- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06339242
En undersøgelse af furmonertinib kombineret med kemoterapi til behandling af NSCLC med leptomeningeal metastase
25. marts 2024 opdateret af: Jiangsu Province Nanjing Brain Hospital
En enkelt-arm, prospektiv klinisk undersøgelse af dobbeltdosis af furmonertinib kombineret med lateral ventrikulær kemoterapi til behandling af EGFR-mutant lungekræft med leptomeningeal metastase efter tredje generations EGFR-TKI-resistens
Leptomeningeal metastase er en dødelig komplikation til fremskreden lungekræft.
Der er ingen standardbehandling for leptomeningeal metastaser efter tredje generations EGFR-TKI'er.
Furmonertinib-prototypen forbliver længere i hjernevæv, og dens metabolitter kan også trænge ind i blod-hjerne-barrieren.
Ommaya cystlateral ventrikel kemoterapi kan hurtigt kontrollere progressionen af intrakranielle læsioner.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den LM-progressionsfrie overlevelse (LM-PFS) af Furmonertinib kombineret med lateral ventrikulær kemoterapi i behandlingen af leptomeningeal metastatisk NSCLC efter tredjegenerations EGFR-TKI-resistens.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
På nuværende tidspunkt er der stadig mangel på prospektive, randomiserede kliniske forsøg med behandling af LM, hvoraf de fleste er små stikprøveundersøgelser, retrospektive analyser og klinisk erfaring med lavt evidensniveau og begrænset klinisk vejledning.
Forbedring af det kliniske resultat for patienter med LM er blevet et presserende problem, der skal løses i klinisk behandling.
Vores tidligere team har for første gang rapporteret, at Furmonertinib kombineret med lateral ventrikulær kemoterapi ikke kun effektivt kan forbedre de neurologiske symptomer forårsaget af LM, men også forlænge overlevelsestiden for patienter med begrænsede og kontrollerbare bivirkninger, hvilket giver en ny behandlingstilgang til EGFR mutationspositiv NSCLC ledsaget af LM.
Derfor, baseret på de strukturelle og farmakologiske forskelle mellem de tre generationer af EGFR-TKI'er, kombineret med Ommaya lateral ventrikel kemoterapi hurtigt kan kontrollere progressionen af intrakranielle læsioner, Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om dobbeltdosis af Furmonertinib kombineret med Ommya intrakapsulær ventrikel kemoterapi kan give overlevelsesfordele for avanceret EGFR mutationspositiv NSCLC med leptomeningeal metastase efter tredje generations EGFR-Tkis.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: fang S Cun
- Telefonnummer: 83728558
- E-mail: fang1984@aliyun.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekruttering
- Nanjing Brain Hospital
-
Kontakt:
- fang S Cun
- Telefonnummer: 025 83728558
- E-mail: fang1984@aliyun.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- i alderen 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);
- ECOG PS 0-3 uden forringelse i de første 2 uger;
- Den laveste forventede overlevelsestid var ≥12 uger;
- NSCLC-patienter med EGFR-følsomme mutationer bekræftet af væv og/eller cytologi;
- Patienter med EGFR-følsomme mutationer (EGFR exon 19 deletion eller EGFR exon 21 L858R mutation) uden andre drivergener med målrettet terapi (såsom C797X mutation, MET abnormitet osv.) blev tilmeldt;
- Leptomeningeal metastase efter resistens over for tredjegenerations EGFR-TKI'er;
- Histologisk bekræftede NSCLC LM-patienter ved positiv CSF-cytologi. Diagnosen af LM kan baseres på MR med maligne celler i cerebrospinalvæsken, fokal eller diffus forstærkning af leptomeninges og forstærkning af nerverødder eller ependymale overflader;
- ingen alvorlig lever- og nyredysfunktion;
- ingen andre alvorlige kroniske sygdomme;
- Kvinder bør bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen; Afbrydelse af graviditeten blev anbefalet, hvis graviditet opstod under undersøgelsen. Manglende overholdelse af rådene var på eget ansvar.
- Informeret samtykke blev underskrevet.
Ekskluderingskriterier:
- Andre patienter undtagen lungecancer blev betragtet som ondartede tumorer;
- enhver uafklaret toksicitet før behandling (undtagen alopeci og grad 2 platinbaseret neuropati) større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
- Refraktær kvalme, opkastning eller kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet eller tidligere betydelig tarmresektionskirurgi, hvilket resulterer i utilstrækkelig absorption af vormetinib;
- Patienter med kliniske manifestationer af nervesystemsvigt inkluderede svær encefalopati, grad Ⅲ-Ⅳ læsioner af hvid substans bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse, moderat eller svær koma og Glasgow-coma-skala mindre end 9;
- kendt historie med overfølsomhedsreaktioner over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af vormetinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som vormetinib;
- nogen af følgende: gravide kvinder; Kvinder, der ammer; Modvilje blandt mænd eller kvinder i den fødedygtige alder til at bruge passende prævention;
- tidligere myokardieinfarkt eller andre arterielle trombotiske sygdomme (angina pectoris), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad ≥2), ustabil angina pectoris eller arytmi; Bemærk: kun tilladt, hvis patienten ikke havde tegn på aktiv sygdom i mindst 6 måneder før randomisering;
- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) ≤6 måneder før indskrivning;
- historie med hæmoragisk diatese eller koagulopati;
- mangel på tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion (tilmelding efter efterforskerens skøn): absolut neutrofiltal <1,0×109/L; Blodpladetal <75×109/L; Hæmoglobin <90 g/L; Alaninaminotransferase > 2,5 gange ULN; Aspartataminotransferase >2,5 gange ULN; Total bilirubin > 1,5 gange ULN; Eller levermetastasepatienter ASAT og/eller ALAT > 5× ULN, total bilirubin >3×ULN; Serumkreatinin >1,5 gange ULN og kreatininclearance <50 ml/minut (målt eller beregnet ved den fælles formel for Cockcroft og Gault) International normaliseret ratio (INR)> 1,5 og delvis aktiveret protrombintid (APTT)>1,5×ULN;
- større operation inden for 28 dage før administrationen af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (i Kina blev større operation defineret i henhold til "Administrative Measures for the Clinical Application of Medical Technology", som blev implementeret den 1. maj 2009 og henviste til grad 3 og 4 operation);
- bevis for enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension, diabetes mellitus og aktiv blødning, enhver manglende overholdelse af undersøgelsen eller enhver aktiv infektion, herunder ukontrolleret hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV), som vurderet af investigator for at være skadelig for patientens deltagelse eller overholdelse af protokollen;
- For kvinder i den fødedygtige alder bør en negativ urin- eller serumgraviditetstest udføres 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Deltagerne og deres seksuelle partnere skulle bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingsperioden. Hvis en forsøgsperson eller en forsøgspersons partner bliver gravid under undersøgelsen, skal du straks informere din undersøgelseslæge, og undersøgelseslægen råder dig eller din partner til at afbryde graviditeten; Hvis du fortsætter med graviditeten, vil din læge, med dit samtykke, fortsætte med at overvåge mor og baby indtil fødslen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Patienter, der opfyldte inklusionskriterierne, fik Furmonertinib-tabletter 160 mg dagligt til kontinuerlig oral administration og kombineret med Ommaya kapselteknologi lateral ventrikel kemoterapi til lokal behandling indtil sygdomsprogression af meningeale metastaser eller intolerance eller død.
|
Efter afslutning af alle screeningsaktiviteter blev kvalificerede patienter bekræftet til at deltage i undersøgelsen.
Alle patienter vil modtage undersøgelsesbehandling, Furmonertinib-tabletter 160 mg, oral, én gang daglig, lateral ventrikulær kemoterapi med Ommaya kapselteknik indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet, død, tilbagetrækning af informeret samtykke.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
LM-PFS (progressionsfri overlevelse)
Tidsramme: Op til 2 år
|
vurderinger, baseret på neuroimaging RANO-LM
|
Op til 2 år
|
LM-ORR (Objektiv svarprocent)
Tidsramme: Op til 2 år
|
vurderinger, baseret på neuroimaging RANO-LM
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Op til 2 år
|
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er af NCI CTCAE v5.0
|
Op til 2 år
|
LM-OS
Tidsramme: Op til 2 år
|
defineret som tid fra LM-diagnose til død på grund af enhver årsag eller sidste opfølgning
|
Op til 2 år
|
PFS
Tidsramme: Op til 2 år
|
Andel af patienter uden progression ifølge investigator-vurdering pr. RECIST v1.1
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: fang S Cun, M.D., Nanjing Brain Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2025
Studieafslutning (Anslået)
31. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. marts 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. marts 2024
Først opslået (Faktiske)
1. april 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-01-NSCLC
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med NSCLC
-
Shanghai Henlius BiotechAfsluttet
-
The Netherlands Cancer InstituteTilmelding efter invitation
-
Centre Oscar LambretUniversity Hospital, LilleAfsluttet
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdAfsluttet
-
Bio-Thera SolutionsAfsluttet
-
Xinqiao Hospital of ChongqingAfsluttet
-
Seoul St. Mary's HospitalBoehringer IngelheimAktiv, ikke rekrutterende
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Taiwan University Hospital; China Medical University Hospital; Tri-Service... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
AstraZenecaAfsluttetNSCLCSverige, Bulgarien, Mexico, Den Russiske Føderation, Kalkun, Det Forenede Kongerige, Filippinerne, Malaysia, Tyskland, Ungarn, Letland, Litauen, Polen, Rumænien, Holland, Norge, Argentina, Australien, Canada, Slovakiet, Grækenland, Taiwa... og mere
Kliniske forsøg med Furmonertinib
-
Allist Pharmaceuticals, Inc.Rekruttering
-
Allist Pharmaceuticals, Inc.Trukket tilbage
-
Peking Union Medical CollegeRekrutteringNSCLC | Hjernemetastaser | Furmonertinib | EGFR-mutationKina
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringIkke-småcellet lungekræftKina
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringOligopogressiv | Ikke-småcellet lungekræftKina
-
Allist Pharmaceuticals, Inc.Ikke rekrutterer endnu
-
Shanghai Zhongshan HospitalNingbo No. 1 Hospital; Shanghai Minhang Central Hospital; Xuhui Central Hospital... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnu
-
Tongji UniversityRekrutteringNSCLC | EGF-R positiv ikke-småcellet lungekræftKina
-
Sun Yat-sen UniversityIkke rekrutterer endnuIkke småcellet lungekræft | ERBB2 mutationsrelaterede tumorer | RC48 | Disitamab VedotinKina
-
ArriVent BioPharma, Inc.Allist Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringAvanceret ikke-småcellet lungekræft | Metastatisk ikke-småcellet lungekræft | EGFR Exon 20 mutationerForenede Stater, Australien, Spanien, Frankrig, Italien, Kina, Japan, Korea, Republikken, Malaysia, Holland, Filippinerne, Singapore, Taiwan, Thailand, Brasilien, Israel, Det Forenede Kongerige