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呋莫替尼联合化疗治疗NSCLC软脑膜转移的研究

2024年3月25日 更新者：Jiangsu Province Nanjing Brain Hospital

双剂量呋莫替尼联合侧脑室化疗治疗EGFR突变肺癌三代EGFR-TKIs耐药后软脑膜转移的单臂、前瞻性临床研究

软脑膜转移是晚期肺癌的致命并发症。 第三代 EGFR-TKIs 后的软脑膜转移尚无标准治疗方法。 富莫替尼原型在脑组织中存留时间更长，其代谢物也可以穿透血脑屏障。 Ommaya囊侧脑室化疗可以快速控制颅内病变的进展。 本研究的目的是评估富莫替尼联合侧脑室化疗治疗第三代 EGFR-TKI 耐药后软脑膜转移性 NSCLC 的 LM 无进展生存期 (LM-PFS)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

目前，尚缺乏针对LM治疗的前瞻性、随机临床试验，大多为小样本研究、回顾性分析和临床经验，证据水平较低，临床指导有限。 改善LM患者的临床结局已成为临床治疗中亟待解决的问题。 我们前期团队首次报道，Furmonertinib联合侧脑室化疗不仅可以有效改善LM引起的神经症状，而且可以延长患者的生存时间，且副作用有限且可控，为LM提供了一种新的治疗途径。 EGFR 突变阳性 NSCLC 伴有 LM。 因此，基于三代EGFR-TKIs的结构和药理差异，联合Ommya侧脑室化疗可以快速控制颅内病变的进展，本研究的目的是探讨双剂量的Furmonertinib联合Ommya囊内化疗是否有效。脑室化疗可为第三代 EGFR-Tkis 后发生软脑膜转移的晚期 EGFR 突变阳性 NSCLC 提供生存获益。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • 招聘中
        • Nanjing Brain Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄18-75周岁（含18周岁、75周岁）；
  • ECOG PS 0-3，前2周无恶化；
  • 最低预期生存时间≥12周；
  • 经组织学和/或细胞学证实存在EGFR敏感突变的NSCLC患者；
  • EGFR敏感突变（EGFR外显子19缺失或EGFR外显子21 L858R突变）且无其他驱动基因接受靶向治疗（如C797X突变、MET异常等）的患者入组；
  • 第三代EGFR-TKI耐药后发生软脑膜转移；
  • 脑脊液细胞学阳性经组织学证实的 NSCLC LM 患者。 LM 的诊断可基于 MRI 脑脊液中存在恶性细胞、软脑膜局灶性或弥漫性强化、神经根或室管膜表面强化；
  • 无严重肝、肾功能障碍；
  • 无其他严重慢性疾病；
  • 女性应在整个研究过程中使用适当的避孕方法；如果研究期间发生妊娠，建议终止妊娠。 不听从建议的风险由您自行承担。
  • 签署知情同意书。

排除标准：

  • 除肺癌外，其他患者均视为恶性肿瘤；
  • 在研究治疗开始时任何未解决的治疗前毒性（脱发和 2 级铂类神经病变除外）大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级；
  • 难治性恶心、呕吐，或慢性胃肠道疾病，无法吞咽研究药物，或既往接受过重大肠切除手术，导致沃美替尼吸收不足；
  • 神经系统衰竭临床表现包括严重脑病、影像学检查证实Ⅲ-Ⅳ级脑白质病变、中度或重度昏迷、格拉斯哥昏迷评分低于9级；
  • 已知对 vormetinib 活性或非活性赋形剂或与 vormetinib 化学结构或类别相似的药物有过敏反应史；
  • 以下任何一种情况：孕妇；正在哺乳期的女性；有生育能力的男性或女性不愿采取适当的避孕措施；
  • 既往有心肌梗塞或其他动脉血栓性疾病（心绞痛）、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥2级）、不稳定型心绞痛或心律失常病史；注：仅当患者在随机分组前至少 6 个月没有活动性疾病证据时才允许；
  • 入组前≤6个月有脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）病史；
  • 有出血素质或凝血病史；
  • 缺乏足够的骨髓储备或器官功能（由研究者自行决定是否入组）：中性粒细胞绝对计数<1.0×109/L；血小板计数<75×109/L；血红蛋白<90克/升；丙氨酸转氨酶 > 2.5 倍 ULN；天冬氨酸转氨酶 >2.5 倍 ULN；总胆红素> 1.5倍ULN；或肝转移患者AST和/或ALT>5×ULN，总胆红素>3×ULN；血清肌酐>1.5倍ULN且肌酐清除率<50mL/分钟（按Cockcroft和Gault通用公式测量或计算）国际标准化比值（INR）>1.5且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN；
  • 首剂研究药物给药前28天内接受过重大手术（在我国，重大手术是根据2009年5月1日实施的《医疗技术临床应用管理办法》定义的，简称三级手术）和 4 次手术）；
  • 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、糖尿病和活动性出血、任何不遵守研究或任何活动性感染的证据，包括不受控制的乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）研究者不利于患者参与或遵守方案；
  • 对于育龄妇女，应在接受第一剂研究药物前 3 天进行尿液或血清妊娠试验阴性；参与者及其性伴侣必须在研究治疗期间以及研究治疗期结束后 6 个月内使用经医学批准的避孕方法。 如果受试者或受试者的伴侣在研究期间怀孕，请立即通知您的研究医生，研究医生建议您或您的伴侣终止妊娠；如果您坚持怀孕，经您同意，您的医生将继续监测母亲和婴儿直至出生。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组
符合纳入标准的患者给予氟莫替尼片160mg每日持续口服，并联合Ommaya胶囊技术侧脑室化疗进行局部治疗，直至病情进展脑膜转移或不耐受或死亡。
药品：呋莫替尼
完成所有筛选活动后，符合条件的患者被确认进入研究。 所有患者将接受研究治疗，氟莫替尼片160mg，口服，每日一次，采用Ommaya胶囊技术进行侧脑室化疗，直至疾病进展、无法耐受毒性、死亡、撤回知情同意。
其他名称：
  • 甲磺酸呋莫替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
LM-PFS（无进展生存）
大体时间：长达 2 年
基于神经影像 RANO-LM 的评估
长达 2 年
LM-ORR（客观缓解率）
大体时间：长达 2 年
基于神经影像 RANO-LM 的评估
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件的发生率
大体时间：长达 2 年
NCI CTCAE v5.0 的 AE 发生率和严重程度
长达 2 年
LM操作系统
大体时间：长达 2 年
定义为从 LM 诊断到因任何原因死亡或最后一次随访的时间
长达 2 年
无进展生存期
大体时间：长达 2 年
根据 RECIST v1.1 进行研究者评估，无进展患者的比例
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jiangsu Province Nanjing Brain Hospital

调查人员

  • 学习椅：fang S Cun, M.D.、Nanjing Brain Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月1日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年1月31日

研究注册日期

首次提交

2024年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月25日

首次发布 (实际的)

2024年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月25日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2024-01-NSCLC

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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