A furmonertinib kemoterápiával kombinált vizsgálata a leptomeningeális metasztázisokkal járó NSCLC kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 18-75 éves korig (beleértve a 18 és 75 éveseket is);
• ECOG PS 0-3 romlás nélkül az első 2 hétben；
• A legalacsonyabb várható túlélési idő ≥12 hét volt；
• NSCLC-s betegek, akiknek EGFR-érzékeny mutációi vannak, amelyeket szöveti és/vagy citológiai vizsgálat igazolt;
• Olyan EGFR-érzékeny mutációkkal (EGFR 19. exon deléció vagy EGFR 21. exon 21. L858R mutáció) szenvedő betegeket vontak be, akik nem tartalmaztak célzott terápiában részesülő egyéb vezetőgéneket (például C797X mutáció, MET-rendellenesség stb.).
• Leptomeningealis metasztázis a harmadik generációs EGFR-TKI-kkel szembeni rezisztencia után;
• Szövettanilag igazolt NSCLC LM betegek pozitív CSF citológiával. Az LM diagnózisának alapja lehet a cerebrospinalis folyadék rosszindulatú sejtjeivel végzett MRI, a leptomeninges fokális vagy diffúz fokozódása, valamint az ideggyökerek vagy az ependimális felszínek fokozása;
• nincs súlyos máj- és veseelégtelenség;
• nincs más súlyos krónikus betegség;
• A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során; A terhesség megszakítása javasolt, ha a vizsgálat során terhesség következett be. A tanács figyelmen kívül hagyása a saját felelősségére történt.
• A tájékozott beleegyezést aláírták.

Kizárási kritériumok:

• A tüdőrák kivételével más betegeket rosszindulatú daganatnak tekintettek;
• minden megoldatlan kezelés előtti toxicitás (kivéve az alopecia és a 2. fokozatú platinaalapú neuropátia), amely meghaladja a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor;
• Refrakter hányinger, hányás vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, a vizsgált gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekciós műtét, ami a vormetinib nem megfelelő felszívódását eredményezi;
• Az idegrendszeri elégtelenség klinikai megnyilvánulásait mutató betegek közé tartozott a súlyos encephalopathia, a képalkotó vizsgálattal igazolt Ⅲ-Ⅳ fokú fehérállományi elváltozások, közepesen súlyos vagy súlyos kóma, valamint 9-nél kisebb glasgow-i kóma;
• ismert túlérzékenységi reakciók a vormetinib aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy a vormetinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben;
• az alábbiak bármelyike: terhes nők; szoptató nők; Fogamzóképes korú férfiak vagy nők vonakodása a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásától;
• szívizominfarktus vagy más artériás trombózisos betegség (angina pectoris), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥2 fokozat), instabil angina pectoris vagy aritmia; Megjegyzés: csak akkor engedélyezett, ha a betegnek nem volt bizonyítéka aktív betegségre legalább 6 hónapig a randomizálás előtt;
• Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) ≤6 hónappal a felvétel előtt;
• vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében;
• megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervfunkció hiánya (bejegyzés a vizsgáló döntése alapján): abszolút neutrofilszám <1,0×109/L; Thrombocytaszám <75×109/L; Hemoglobin <90 g/l; Alanin-aminotranszferáz > 2,5-szerese az ULN-nek; aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának 2,5-szerese; Összes bilirubin > 1,5-szerese az ULN-nek; Vagy májmetasztázisban szenvedő betegek AST és/vagy ALT > 5 × ULN, összbilirubin > 3 × ULN; A szérum kreatinin > 1,5-szerese az ULN-nek és a kreatinin clearance <50 ml/perc (a Cockcroft és Gault általános képletével mérve vagy kiszámítva) Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 és részleges aktivált protrombin idő (APTT) > 1,5 × ULN;
• nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 28 napon belül (Kínában a nagy műtétet az "Adminisztratív intézkedések az orvosi technológia klinikai alkalmazására" című dokumentum szerint határozták meg, amelyet 2009. május 1-jén vezettek be, és a 3. fokozatra hivatkoztak és 4 műtét);
• Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség bizonyítéka, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, cukorbetegséget és aktív vérzést, a vizsgálathoz való bármilyen be nem tartást vagy bármely aktív fertőzést, beleértve a nem kontrollált hepatitis B-t, hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust (HIV) a vizsgálatot végző személy hátrányosan befolyásolja a beteg részvételét vagy a protokoll betartását;
• Fogamzóképes korú nők esetében negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 3 nappal; A résztvevőknek és szexuális partnereiknek orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert kellett alkalmazniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak vége után 6 hónapig. Ha egy alany vagy egy alany partnere a vizsgálat során teherbe esik, haladéktalanul értesítse a vizsgálatot végző orvosát, és a vizsgálati orvos azt javasolja Önnek vagy partnerének, hogy szakítsa meg a terhességet; Ha továbbra is fennáll a terhesség, kezelőorvosa az Ön beleegyezésével továbbra is figyelemmel kíséri az anyát és a babát a születésig.