Een onderzoek naar furmonertinib gecombineerd met chemotherapie bij de behandeling van NSCLC met leptomeningeale metastasen

Inclusiecriteria:

• 18-75 jaar oud (inclusief 18 en 75 jaar oud);
• ECOG PS 0-3 zonder verslechtering in de eerste 2 weken;
• De laagst verwachte overlevingstijd was ≥12 weken;
• NSCLC-patiënten met EGFR-gevoelige mutaties bevestigd door weefsel en/of cytologie;
• Patiënten met EGFR-gevoelige mutaties (EGFR exon 19-deletie of EGFR exon 21 L858R-mutatie) zonder andere drivergenen met gerichte therapie (zoals C797X-mutatie, MET-afwijking, enz.) werden geïncludeerd;
• Leptomeningeale metastase na resistentie tegen EGFR-TKI's van de derde generatie;
• Histologisch bevestigde NSCLC LM-patiënten door positieve CSF-cytologie. De diagnose van LM kan gebaseerd zijn op MRI met kwaadaardige cellen in het hersenvocht, focale of diffuse versterking van de leptomeningen, en versterking van zenuwwortels of ependymale oppervlakken;
• geen ernstige lever- en nierdisfunctie;
• geen andere ernstige chronische ziekten;
• Vrouwen moeten tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden gebruiken; Het beëindigen van de zwangerschap werd aanbevolen als er tijdens het onderzoek zwangerschap optrad. Het niet opvolgen van de adviezen was op eigen risico.
• Er werd een geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Andere patiënten behalve longkanker werden als kwaadaardige tumoren beschouwd;
• elke onopgeloste toxiciteit voorafgaand aan de behandeling (behalve alopecia en graad 2 op platina gebaseerde neuropathie) groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 bij aanvang van de onderzoeksbehandeling;
• Refractaire misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken, of eerdere significante darmresectiechirurgie, resulterend in onvoldoende absorptie van vormetinib;
• Patiënten met klinische manifestaties van falen van het zenuwstelsel omvatten ernstige encefalopathie, wittestoflaesies graad Ⅲ-Ⅳ bevestigd door beeldvormend onderzoek, matige of ernstige coma en Glasgow-comaschaal van minder dan 9;
• bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op actieve of inactieve hulpstoffen van vormetinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als vormetinib;
• een van de volgende: zwangere vrouwen; Vrouwen die borstvoeding geven; Onwil onder mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd om geschikte anticonceptie te gebruiken;
• voorgeschiedenis van een myocardinfarct of andere arteriële trombotische ziekten (angina pectoris), symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association graad ≥2), instabiele angina pectoris of aritmie; Let op: alleen toegestaan ​​als de patiënt gedurende ten minste 6 maanden vóór randomisatie geen bewijs van actieve ziekte had;
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of transiënte ischemische aanval (TIA) ≤6 maanden vóór inschrijving;
• geschiedenis van hemorragische diathese of coagulopathie;
• gebrek aan adequate beenmergreserve of orgaanfunctie (inschrijving naar goeddunken van de onderzoeker): absoluut aantal neutrofielen <1,0×109/l; Aantal bloedplaatjes <75×109/l; Hemoglobine <90 g/l; Alanineaminotransferase > 2,5 maal ULN; Aspartaataminotransferase >2,5 maal ULN; Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN; Of patiënten met levermetastasen ASAT en/of ALAT > 5× ULN, totaal bilirubine >3×ULN; Serumcreatinine >1,5 keer ULN en creatinineklaring <50 ml/minuut (gemeten of berekend met de gebruikelijke formule van Cockcroft en Gault) Internationale genormaliseerde ratio (INR)> 1,5 en gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT)>1,5×ULN;
• grote operatie binnen 28 dagen vóór de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (in China werd grote operatie gedefinieerd volgens de "Administrative Measures for the Clinical Application of Medical Technology", die op 1 mei 2009 werd geïmplementeerd en verwezen werd naar graad 3 en 4 operaties);
• bewijs van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder ongecontroleerde hypertensie, diabetes mellitus en actieve bloedingen, het niet naleven van de studie of een actieve infectie, waaronder ongecontroleerde hepatitis B, hepatitis C en het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), zoals beoordeeld door de dat de onderzoeker schadelijk is voor de deelname van de patiënt of de naleving van het protocol;
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd; Deelnemers en hun seksuele partners moesten een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode. Als een proefpersoon of de partner van een proefpersoon tijdens het onderzoek zwanger wordt, informeer dan onmiddellijk uw onderzoeksarts. De onderzoeksarts adviseert u of uw partner om de zwangerschap te beëindigen; Als u doorgaat met de zwangerschap, zal uw arts, met uw toestemming, de moeder en de baby tot de geboorte blijven controleren.