En studie av Furmonertinib kombinert med kjemoterapi i behandling av NSCLC med Leptomeningeal Metastasis

Inklusjonskriterier:

• i alderen 18-75 år (inkludert 18 og 75 år);
• ECOG PS 0-3 uten forverring de første 2 ukene;
• Den laveste forventede overlevelsestiden var ≥12 uker；
• NSCLC-pasienter med EGFR-sensitive mutasjoner bekreftet av vev og/eller cytologi;
• Pasienter med EGFR-sensitive mutasjoner (EGFR-ekson 19-sletting eller EGFR-ekson 21 L858R-mutasjon) uten andre drivergener med målrettet terapi (som C797X-mutasjon, MET-abnormitet, etc.) ble registrert;
• Leptomeningeal metastase etter resistens mot tredje generasjons EGFR-TKI;
• Histologisk bekreftet NSCLC LM-pasienter ved positiv CSF-cytologi. Diagnosen LM kan baseres på MR med ondartede celler i cerebrospinalvæsken, fokal eller diffus forsterkning av leptomeninges, og forsterkning av nerverøtter eller ependymale overflater;
• ingen alvorlig lever- og nyredysfunksjon;
• ingen andre alvorlige kroniske sykdommer;
• Kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder gjennom hele studien; Avbrytelse av svangerskapet ble anbefalt hvis graviditet oppstod under studien. Unnlatelse av å følge rådene var på eget ansvar.
• Informert samtykke ble signert.

Ekskluderingskriterier:

• Andre pasienter unntatt lungekreft ble ansett som ondartede svulster;
• enhver uløst forbehandlingstoksisitet (unntatt alopeci og grad 2 platinabasert nevropati) høyere enn Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved oppstart av studiebehandling;
• Refraktær kvalme, oppkast eller kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge studiemedikamentet eller tidligere betydelig tarmreseksjonskirurgi, noe som resulterer i utilstrekkelig absorpsjon av vormetinib;
• Pasienter med kliniske manifestasjoner av nervesystemsvikt inkluderte alvorlig encefalopati, grad Ⅲ-Ⅳ lesjoner av hvit substans bekreftet ved bildeundersøkelse, moderat eller alvorlig koma og Glasgow-komaskala mindre enn 9;
• kjent historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av vormetinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som vormetinib;
• noen av følgende: gravide kvinner; Kvinner som ammer; Motvilje blant menn eller kvinner i fertil alder til å bruke passende prevensjon;
• tidligere hjerteinfarkt eller andre arterielle trombotiske sykdommer (angina pectoris), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad ≥2), ustabil angina pectoris eller arytmi; Merk: bare tillatt hvis pasienten ikke hadde bevis for aktiv sykdom i minst 6 måneder før randomisering;
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk anfall (TIA) ≤6 måneder før innmelding;
• historie med hemorragisk diatese eller koagulopati;
• mangel på tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon (registrering etter etterforskerens skjønn): absolutt nøytrofiltall <1,0×109/L; Blodplateantall <75×109/L; Hemoglobin <90 g/L; Alaninaminotransferase > 2,5 ganger ULN; Aspartataminotransferase >2,5 ganger ULN; Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN; Eller levermetastasepasienter ASAT og/eller ALAT > 5× ULN, total bilirubin >3×ULN; Serumkreatinin >1,5 ganger ULN og kreatininclearance <50 ml/minutt (målt eller beregnet ved den vanlige formelen til Cockcroft og Gault) Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,5 og delvis aktivert protrombintid (APTT)>1,5×ULN;
• større kirurgi innen 28 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet (i Kina ble større kirurgi definert i henhold til "Administrative Measures for the Clinical Application of Medical Technology" som ble implementert 1. mai 2009 og refererte til grad 3 og 4 kirurgi);
• bevis på enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon, diabetes mellitus og aktiv blødning, enhver manglende overholdelse av studien eller aktiv infeksjon, inkludert ukontrollert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV), som vurdert av etterforsker å være skadelig for pasientens deltakelse eller overholdelse av protokollen;
• For kvinner i fertil alder bør en negativ urin- eller serumgraviditetstest utføres 3 dager før første dose av studiemedisinen. Deltakerne og deres seksuelle partnere ble pålagt å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under studiens behandlingsperiode og i 6 måneder etter slutten av studiens behandlingsperiode. Hvis en forsøksperson eller en forsøkspersons partner blir gravid under studien, informer studielegen umiddelbart og studielegen råder deg eller partneren din til å avbryte graviditeten; Hvis du fortsetter med graviditeten, vil legen din, med ditt samtykke, fortsette å overvåke mor og baby frem til fødselen.