Studie furmonertinibu v kombinaci s chemoterapií při léčbě NSCLC s leptomeningeálními metastázami

Kritéria pro zařazení:

• ve věku 18-75 let (včetně 18 a 75 let);
• ECOG PS 0-3 bez zhoršení během prvních 2 týdnů；
• Nejnižší očekávaná doba přežití byla ≥12 týdnů；
• pacienti s NSCLC s EGFR senzitivními mutacemi potvrzenými tkání a/nebo cytologií;
• Byli zařazeni pacienti s EGFR senzitivními mutacemi (delece exonu 19 EGFR nebo mutace exonu 21 L858R EGFR) bez dalších řídících genů s cílenou terapií (jako je mutace C797X, abnormalita MET atd.)；
• Leptomeningeální metastázy po rezistenci vůči EGFR-TKI třetí generace;
• Histologicky potvrzeni pacienti s NSCLC LM pozitivní cytologií CSF. Diagnóza LM může být založena na MRI s maligními buňkami v mozkomíšním moku, fokálním nebo difuzním zesílení leptomeningů a zesílení nervových kořenů nebo povrchů ependymů;
• žádná závažná dysfunkce jater a ledvin;
• žádná další závažná chronická onemocnění;
• Ženy by měly během studie používat adekvátní antikoncepční metody; Pokud během studie došlo k otěhotnění, bylo doporučeno těhotenství ukončit. Neuposlechnutí rady bylo na vaše vlastní riziko.
• Byl podepsán informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Ostatní pacienti kromě rakoviny plic byli považováni za zhoubné nádory;
• jakákoli nevyřešená toxicita před léčbou (kromě alopecie a neuropatie na bázi platiny 2. stupně) vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 na začátku studijní léčby;
• Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout studovaný lék nebo předchozí významná intestinální resekce, vedoucí k nedostatečné absorpci vormetinibu;
• Pacienti s klinickými projevy selhání nervového systému zahrnovali těžkou encefalopatii, léze bílé hmoty stupně Ⅲ-Ⅳ potvrzené zobrazovacím vyšetřením, středně těžké nebo těžké kóma a glasgowská stupnice kómatu nižší než 9;
• známá anamnéza hypersenzitivních reakcí na aktivní nebo neaktivní pomocné látky vormetinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako vormetinib;
• některý z následujících: těhotné ženy; Ženy, které kojí; Neochota mužů nebo žen ve fertilním věku používat vhodnou antikoncepci;
• předchozí anamnéza infarktu myokardu nebo jiných arteriálních trombotických onemocnění (angina pectoris), symptomatické městnavé srdeční selhání (stupeň ≥2 podle New York Heart Association), nestabilní angina pectoris nebo arytmie; Poznámka: povoleno pouze v případě, že pacient neměl žádné známky aktivního onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců před randomizací;
• Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) ≤ 6 měsíců před zařazením;
• anamnéza hemoragické diatézy nebo koagulopatie;
• nedostatek adekvátní rezervy kostní dřeně nebo funkce orgánů (zařazení podle uvážení zkoušejícího): absolutní počet neutrofilů <1,0×109/l; počet krevních destiček <75×109/l; Hemoglobin <90 g/L; alaninaminotransferáza > 2,5krát ULN; aspartátaminotransferáza >2,5krát ULN; Celkový bilirubin > 1,5násobek ULN; Nebo pacienti s metastázami v játrech AST a/nebo ALT > 5× ULN, celkový bilirubin > 3× ULN; Sérový kreatinin >1,5násobek ULN a clearance kreatininu <50 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle společného vzorce Cockcrofta a Gaulta) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 a částečný aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 × ULN;
• velký chirurgický zákrok do 28 dnů před podáním první dávky studovaného léku (v Číně byl velký chirurgický zákrok definován podle „Administrativních opatření pro klinickou aplikaci lékařské techniky“, která byla zavedena 1. května 2009 a odkazovala na 3. stupeň a 4 operace);
• důkaz jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, diabetes mellitus a aktivního krvácení, jakékoli nedodržení studie nebo jakékoli aktivní infekce, včetně nekontrolované hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV), podle posouzení zkoušejícího poškozovat účast pacienta nebo dodržování protokolu;
• U žen ve fertilním věku by měl být 3 dny před podáním první dávky studovaného léku proveden negativní těhotenský test v moči nebo séru; Účastníci a jejich sexuální partneři byli povinni používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce během studijního léčebného období a po dobu 6 měsíců po skončení studijního léčebného období. Pokud subjekt nebo partner subjektu během studie otěhotní, okamžitě informujte svého studijního lékaře a lékař studie doporučí vám nebo vašemu partnerovi těhotenství ukončit; Pokud budete pokračovat v těhotenství, bude váš lékař s vaším souhlasem pokračovat ve sledování matky a dítěte až do porodu.