- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06339242
En studie av Furmonertinib kombinerat med kemoterapi vid behandling av NSCLC med Leptomeningeal Metastas
25 mars 2024 uppdaterad av: Jiangsu Province Nanjing Brain Hospital
En enarmad, prospektiv klinisk studie av dubbel dos av Furmonertinib kombinerat med lateral ventrikulär kemoterapi vid behandling av EGFR-mutant lungcancer med Leptomeningeal metastas efter tredje generationens EGFR-TKI-resistens
Leptomeningeal metastaser är en dödlig komplikation av avancerad lungcancer.
Det finns ingen standardbehandling för leptomeningeal metastasering efter tredje generationens EGFR-TKI.
Furmonertinib-prototypen kvarstår längre i hjärnvävnad, och dess metaboliter kan också penetrera blod-hjärnbarriären.
Ommaya cystlateral ventrikelkemoterapi kan snabbt kontrollera progressionen av intrakraniella lesioner.
Syftet med denna studie är att utvärdera den LM-progressionsfria överlevnaden (LM-PFS) av Furmonertinib kombinerat med lateral ventrikulär kemoterapi vid behandling av leptomeningeal metastaserande NSCLC efter tredje generationens EGFR-TKI-resistens.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
För närvarande saknas det fortfarande prospektiva, randomiserade kliniska prövningar av behandling av LM, varav de flesta är små provstudier, retrospektiv analys och klinisk erfarenhet, med låg evidens och begränsad klinisk vägledning.
Att förbättra det kliniska resultatet för patienter med LM har blivit ett akut problem att lösa i klinisk behandling.
Vårt tidigare team har för första gången rapporterat att Furmonertinib i kombination med lateral ventrikulär kemoterapi inte bara effektivt kan förbättra de neurologiska symtom som orsakas av LM, utan också förlänga överlevnadstiden för patienter med begränsade och kontrollerbara biverkningar, vilket ger en ny behandlingsmetod för EGFR-mutationspositiv NSCLC åtföljd av LM.
Därför, baserat på de strukturella och farmakologiska skillnaderna mellan de tre generationerna av EGFR-TKI, kombinerat med Ommaya lateral ventrikelkemoterapi kan snabbt kontrollera progressionen av intrakraniella lesioner. Syftet med denna studie är att undersöka om dubbel dos av Furmonertinib kombinerat med Ommya intrakapsulär ventrikelkemoterapi kan ge överlevnadsfördelar för avancerad EGFR-mutationspositiv NSCLC med leptomeningeal metastasering efter tredje generationens EGFR-Tkis.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: fang S Cun
- Telefonnummer: 83728558
- E-post: fang1984@aliyun.com
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekrytering
- Nanjing Brain Hospital
-
Kontakt:
- fang S Cun
- Telefonnummer: 025 83728558
- E-post: fang1984@aliyun.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- i åldern 18-75 år (inklusive 18 och 75 år);
- ECOG PS 0-3 utan försämring under de första 2 veckorna;
- Den lägsta förväntade överlevnadstiden var ≥12 veckor;
- NSCLC-patienter med EGFR-känsliga mutationer bekräftade av vävnad och/eller cytologi;
- Patienter med EGFR-känsliga mutationer (EGFR exon 19 deletion eller EGFR exon 21 L858R mutation) utan andra drivgener med riktad terapi (såsom C797X mutation, MET abnormitet, etc.) inkluderades;
- Leptomeningeal metastas efter resistens mot tredje generationens EGFR-TKI;
- Histologiskt bekräftade NSCLC LM-patienter genom positiv CSF-cytologi. Diagnosen av LM kan baseras på MRT med maligna celler i cerebrospinalvätskan, fokal eller diffus förstärkning av leptomeninges och förstärkning av nervrötter eller ependymala ytor;
- ingen allvarlig lever- och njurdysfunktion;
- inga andra allvarliga kroniska sjukdomar;
- Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel under hela studien; Avbrytande av graviditet rekommenderades om graviditet inträffade under studien. Underlåtenhet att följa råden var på egen risk.
- Informerat samtycke undertecknades.
Exklusions kriterier:
- Andra patienter förutom lungcancer ansågs vara maligna tumörer;
- olöst förbehandlingstoxicitet (förutom alopeci och platinabaserad neuropati av grad 2) högre än Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid inledandet av studiebehandlingen;
- Refraktärt illamående, kräkningar eller kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja studieläkemedlet eller tidigare betydande tarmresektionskirurgi, vilket resulterat i otillräcklig absorption av vormetinib;
- Patienter med kliniska manifestationer av nervsystemsvikt inkluderade svår encefalopati, grad Ⅲ-Ⅳ vita substanslesioner bekräftade genom bildundersökning, måttlig eller svår koma och Glasgow-komaskala mindre än 9;
- känd historia av överkänslighetsreaktioner mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av vormetinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som vormetinib;
- något av följande: gravida kvinnor; Kvinnor som ammar; Ovilja bland fertila män eller kvinnor att använda lämpligt preventivmedel;
- tidigare anamnes på hjärtinfarkt eller andra arteriella trombotiska sjukdomar (angina pectoris), symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association grad ≥2), instabil angina pectoris eller arytmi; Notera: endast tillåtet om patienten inte hade några tecken på aktiv sjukdom under minst 6 månader före randomisering;
- Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) ≤6 månader före inskrivning;
- historia av hemorragisk diates eller koagulopati;
- avsaknad av tillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion (registrering efter prövarens bedömning): absolut antal neutrofiler <1,0×109/L; Trombocytantal <75×109/L; Hemoglobin <90 g/L; Alaninaminotransferas > 2,5 gånger ULN; Aspartataminotransferas >2,5 gånger ULN; Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN; Eller patienter med levermetastaser ASAT och/eller ALAT > 5× ULN, totalt bilirubin >3×ULN; Serumkreatinin >1,5 gånger ULN och kreatininclearance <50 ml/minut (mätt eller beräknat med den gemensamma formeln för Cockcroft och Gault) Internationellt normaliserat förhållande (INR)> 1,5 och partiell aktiverad protrombintid (APTT)>1,5×ULN;
- större operation inom 28 dagar före administreringen av den första dosen av studieläkemedlet (i Kina definierades större operation enligt "Administrativa åtgärder för klinisk tillämpning av medicinsk teknik" som implementerades den 1 maj 2009 och hänvisade till grad 3 och 4 operation);
- bevis på någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni, diabetes mellitus och aktiv blödning, eventuell avsaknad av studien eller någon aktiv infektion, inklusive okontrollerad hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV), enligt bedömningen av utredaren ska vara skadlig för patientens deltagande eller efterlevnad av protokollet;
- För kvinnor i fertil ålder bör ett negativt urin- eller serumgraviditetstest utföras 3 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet tas; Deltagarna och deras sexpartner var tvungna att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under studiens behandlingsperiod och i 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod. Om en försöksperson eller en försökspersons partner blir gravid under studien, informera din studieläkare omedelbart och studieläkaren råder dig eller din partner att avbryta graviditeten; Om du fortsätter att vara gravid kommer din läkare, med ditt samtycke, att fortsätta att övervaka modern och barnet fram till födseln.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Experimentgrupp
Patienter som uppfyllde inklusionskriterierna fick Furmonertinib tabletter 160 mg dagligen för kontinuerlig oral administrering, och kombinerat med Ommaya kapselteknologi lateral ventrikelkemoterapi för lokal behandling fram till sjukdomsprogression av meningeala metastaser eller intolerans eller död.
|
Efter slutförandet av alla screeningaktiviteter bekräftades kvalificerade patienter att gå in i studien.
Alla patienter kommer att få studiebehandling, Furmonertinib-tabletter 160 mg, oral, en gång dagligen, lateral ventrikulär kemoterapi med Ommaya kapselteknik tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, död, återkallande av informerat samtycke.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
LM-PFS (progressionsfri överlevnad)
Tidsram: Upp till 2 år
|
bedömningar, baserade på neuroimaging RANO-LM
|
Upp till 2 år
|
LM-ORR(Objektiv svarsfrekvens)
Tidsram: Upp till 2 år
|
bedömningar, baserade på neuroimaging RANO-LM
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar av NCI CTCAE v5.0
|
Upp till 2 år
|
LM-OS
Tidsram: Upp till 2 år
|
definieras som tiden från LM-diagnos till dödsfall på grund av någon orsak eller senaste uppföljning
|
Upp till 2 år
|
PFS
Tidsram: Upp till 2 år
|
Andel patienter utan progression enligt utredarens bedömning per RECIST v1.1
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: fang S Cun, M.D., Nanjing Brain Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2025
Avslutad studie (Beräknad)
31 januari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2024
Första postat (Faktisk)
1 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2024-01-NSCLC
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på NSCLC
-
Shanghai Henlius BiotechAvslutad
-
The Netherlands Cancer InstituteAnmälan via inbjudan
-
Centre Oscar LambretUniversity Hospital, LilleAvslutad
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdAvslutad
-
Bio-Thera SolutionsAvslutad
-
Xinqiao Hospital of ChongqingAvslutad
-
Seoul St. Mary's HospitalBoehringer IngelheimAktiv, inte rekryterande
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Taiwan University Hospital; China Medical University Hospital; Tri-Service... och andra samarbetspartnersOkänd
-
AstraZenecaAvslutadNSCLCSverige, Bulgarien, Mexiko, Ryska Federationen, Kalkon, Storbritannien, Filippinerna, Malaysia, Tyskland, Ungern, Lettland, Litauen, Polen, Rumänien, Nederländerna, Norge, Argentina, Australien, Kanada, Slovakien, Grekland, Taiwan, T... och mer
Kliniska prövningar på Furmonertinib
-
Allist Pharmaceuticals, Inc.Rekrytering
-
Allist Pharmaceuticals, Inc.Indragen
-
Peking Union Medical CollegeRekryteringNSCLC | Hjärnmetastaser | Furmonertinib | EGFR-mutationKina
-
Peking Union Medical College HospitalRekryteringIcke-småcellig lungcancerKina
-
Sun Yat-sen UniversityRekryteringOligopogressiv | Icke-småcellig lungcancerKina
-
Allist Pharmaceuticals, Inc.Har inte rekryterat ännu
-
Tongji UniversityRekryteringNSCLC | EGF-R positiv icke-småcellig lungcancerKina
-
Shanghai Zhongshan HospitalNingbo No. 1 Hospital; Shanghai Minhang Central Hospital; Xuhui Central Hospital... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuIcke-småcellig lungcancer
-
Sun Yat-sen UniversityHar inte rekryterat ännuIcke småcellig lungcancer | ERBB2 mutationsrelaterade tumörer | RC48 | Disitamab VedotinKina
-
ArriVent BioPharma, Inc.Allist Pharmaceuticals, Inc.RekryteringAvancerad icke-småcellig lungcancer | Metastaserande icke-småcellig lungcancer | EGFR Exon 20-mutationerFörenta staterna, Australien, Spanien, Frankrike, Italien, Kina, Japan, Korea, Republiken av, Malaysia, Nederländerna, Filippinerna, Singapore, Taiwan, Thailand, Brasilien, Israel, Storbritannien