Une étude sur le furmonertinib associé à une chimiothérapie dans le traitement du CPNPC avec métastases leptoméningées

Critère d'intégration:

• âgés de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans) ;
• ECOG PS 0-3 sans détérioration au cours des 2 premières semaines ；
• La durée de survie attendue la plus basse était ≥ 12 semaines ；
• Patients NSCLC présentant des mutations sensibles à l'EGFR confirmées par tissu et/ou cytologie ;
• Les patients présentant des mutations sensibles à l'EGFR (délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou mutation L858R de l'exon 21 de l'EGFR) sans autres gènes conducteurs avec une thérapie ciblée (telle que la mutation C797X, l'anomalie MET, etc.) ont été recrutés ;
• Métastases leptoméningées après résistance aux ITK-EGFR de troisième génération ;
• Patients CPNPC LM confirmés histologiquement par cytologie positive du LCR. Le diagnostic de LM peut reposer sur l'IRM avec des cellules malignes du liquide céphalo-rachidien, un rehaussement focal ou diffus des leptoméninges et un rehaussement des racines nerveuses ou des surfaces épendymaires ;
• pas de dysfonctionnement hépatique et rénal grave ;
• aucune autre maladie chronique grave ;
• Les femmes doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates tout au long de l'étude ; L'interruption de grossesse était recommandée si une grossesse survenait au cours de l'étude. Le non-respect des conseils était à vos propres risques.
• Un consentement éclairé a été signé.

Critère d'exclusion:

• D'autres patients, à l'exception du cancer du poumon, étaient considérés comme des tumeurs malignes ;
• toute toxicité avant traitement non résolue (sauf alopécie et neuropathie à base de platine de grade 2) supérieure aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) grade 1 au début du traitement à l'étude ;
• Nausées, vomissements ou maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le médicament à l'étude ou antérieurement chirurgie de résection intestinale importante, entraînant une absorption inadéquate du vormetinib ;
• Les patients présentant des manifestations cliniques d'insuffisance du système nerveux comprenaient une encéphalopathie sévère, des lésions de la substance blanche de grade Ⅲ-Ⅳ confirmées par un examen d'imagerie, un coma modéré ou sévère et une échelle de coma de Glasgow inférieure à 9 ;
• antécédents connus de réactions d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du vormetinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au vormetinib ;
• l'une des personnes suivantes : les femmes enceintes ; Les femmes qui allaitent ; Réticence des hommes ou des femmes en âge de procréer à utiliser une contraception appropriée ;
• antécédents d'infarctus du myocarde ou d'autres maladies thrombotiques artérielles (angine de poitrine), insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade ≥2 de la New York Heart Association), angine de poitrine instable ou arythmie ; Remarque : autorisé uniquement si le patient ne présentait aucun signe de maladie active pendant au moins 6 mois avant la randomisation ;
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) ≤ 6 mois avant l'inscription ;
• antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ;
• manque de réserve adéquate de moelle osseuse ou de fonction d'organe (inscription à la discrétion de l'investigateur) : nombre absolu de neutrophiles <1,0 × 109/L ; Numération plaquettaire <75×109/L ; Hémoglobine <90 g/L ; Alanine aminotransférase > 2,5 fois la LSN ; Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN ; Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ; Ou patients présentant des métastases hépatiques AST et/ou ALT > 5 × LSN, bilirubine totale > 3 × LSN ; Créatinine sérique > 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine < 50 ml/minute (mesurée ou calculée par la formule commune de Cockcroft et Gault) Rapport international normalisé (INR) > 1,5 et temps de prothrombine activé partiel (APTT) > 1,5 × LSN ;
• intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude (en Chine, une intervention chirurgicale majeure a été définie selon les « Mesures administratives pour l'application clinique de la technologie médicale » mises en œuvre le 1er mai 2009 et référées au grade 3 et 4 chirurgies);
• preuve de toute maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris une hypertension non contrôlée, un diabète sucré et des saignements actifs, toute non-observance à l'étude ou toute infection active, y compris l'hépatite B non contrôlée, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), tel que pris en compte par le l’investigateur nuirait à la participation des patients ou au respect du protocole ;
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être effectué 3 jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; Les participants et leurs partenaires sexuels devaient utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant la période de traitement à l'étude et pendant 6 mois après la fin de la période de traitement à l'étude. Si un sujet ou son partenaire tombe enceinte pendant l'étude, informez-en immédiatement votre médecin de l'étude et le médecin de l'étude vous conseille, à vous ou à votre partenaire, d'interrompre la grossesse ; Si vous persistez dans votre grossesse, votre médecin, avec votre accord, continuera à surveiller la mère et le bébé jusqu'à la naissance.