原発性結腸直腸がんまたは胃食道がんの参加者を対象に免疫チェックポイント遮断を使用した臓器保存戦略を評価する第 II 相研究

• 包含基準:
• 参加者は、生検でステージ I ～ III の結腸直腸癌 (CRC) [MMR または腫瘍変異負荷 (TMB) 状態のいずれか] またはステージ I ～ III 胃食道癌 (GEC) (MMR 欠損のみ) が証明されている必要があります。
• 免疫組織化学染色による既知のミスマッチ修復タンパク質の発現および/または既知の次世代配列決定を持つ参加者は、腫瘍の突然変異負荷および/またはマイクロサテライトの状態を報告します。 注: MMR ステータスが曖昧な状態で NIH に来た参加者については、TSO500 による次世代シーケンス (NGS) が NIH で行われます。
• 登録時点で、以前の全身療法または放射線療法の完了から 4 週間以上が経過していなければなりません。 参加者は、全身化学療法（例、全身化学療法）による事前治療を受けていることが許可されます。 FOLFOX、FOLFIRI、FLOT) および/または放射線療法。 注: 関連する主要臓器毒性がグレード 1 以下に回復している場合、参加者は登録前の 4 週間以内に軽度の外科手術を受けた可能性があります。
• 参加者は内視鏡で評価可能な疾患を患っていなければなりません。
• 年齢は 18 歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス =<1。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 (WBC)、>=3,000/mm^3
  • ヘモグロビン >8.0 d/dL、(輸血は許可)
  • 血小板、>=100,000/mm^3
  • 総ビリルビン < 1.5 mg/dL (総ビリルビン < 3.0 mg/dL でなければならないギルバート症候群の参加者を除く)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)、5.0 X 制度上の正常上限
  • 血清クレアチニン、< 1.6 mg/dL
• 免疫チェックポイント阻害による治療が禁忌となる既存の自己免疫疾患または感染症がないこと。

• 血清学

  • HIV 抗体の血清陰性。
  • B 型肝炎表面抗原の血清陰性、C 型肝炎抗体の血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、参加者はRT-PCRによる抗原の存在について検査され、HCV RNA陰性である必要があります。
• 妊娠検査薬が陰性でなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性は、登録時からイピリムマブ後 3 か月またはニボルマブ後 5 か月のいずれか一方まで、適切な避妊法 (外科的不妊手術、パートナーの精管切除術、ホルモン剤またはバリアによる避妊法、禁欲) を行うことに同意しなければなりません。後で。
• 授乳中の参加者は、治験治療開始からイピリムマブ投与後3ヵ月間、またはニボルマブ投与後5ヵ月間のいずれか遅い方まで、喜んで授乳を中止する必要があります。
• 参加者の理解力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

• MMR に熟練した結腸腫瘍を患う参加者には、外科的治療が受け入れられない酌量すべき事情がなければなりません。 これは医療記録に文書化する必要があります。 いくつかの例：

  • 宗教的または個人的な強い反対
  • 過去に結腸直腸手術を受けたことがある。別の切除により短腸、永久ストーマ、または生活の質の低下につながる可能性がある
• 参加者はプロトコル 03-C-0277 に同時登録する必要があります

除外基準:

• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• 問題の原発腫瘍に対するチェックポイント阻害剤（抗CTLA-4、抗PD-1、または抗PD-L1抗体）による以前の治療。
• -ニボルマブおよびイピリムマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
• 治験薬の活性に影響を与える可能性のあるステロイドや他の免疫抑制剤などの併用薬。
• 大規模な腹腔内手術を妨げる活動性または補償を受けていない主要な医学的疾患。
• あらゆる形態の原発性免疫不全症（重度複合免疫不全症など）、またはICB治療の禁忌となる免疫疾患。
• 日和見感染症の同時発生
• 腫瘍により症候性の腸閉塞が引き起こされている（方向転換用ストーマを備えた参加者が対象となります）。
• -以前の適応症として投与された場合の抗PD-1、抗PD L1、または抗CTLA-4抗体の投与による重大な自己免疫有害事象の病歴。
• 医学的に腹部の大手術を受けることが不適格な参加者。
• 内視鏡検査ができない腫瘍を患っている参加者。
• 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患。