Et fase II-studie, der evaluerer en strategi for organbevarelse ved hjælp af immunkontrolpunktblokade for deltagere med primær kolorektal eller gastroøsofageal kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagerne skal have biopsi-bevist stadium I-III kolorektal cancer (CRC) [enhver MMR eller Tumor Mutational Burden (TMB) status] eller stadium I-III gastroøsofageal cancer (GEC) (kun MMR-mangel).
• Deltagere med kendt mismatch reparerer proteinekspression ved immunhistokemisk farvning og/eller kendt næste generations sekventering rapporterer om tumormutationsbyrde og/eller mikrosatellitstatus. Bemærk: For deltagere, der kommer til NIH med en tvetydig MMR-status, vil næste generations sekvensering (NGS) af TSO500 blive udført på NIH.
• Der skal være gået mere end fire uger siden afslutning af enhver tidligere systemisk behandling eller strålebehandling på tidspunktet for indskrivningen. Deltagerne har tilladelse til at have gennemgået forudgående behandling med systemisk kemoterapi (f. FOLFOX, FOLFIRI, FLOT) og/eller strålebehandling. Bemærk: Deltageren kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de fire uger før tilmelding, hvis relaterede større organtoksiciteter er kommet sig til <= grad 1.
• Deltagerne skal have endoskopisk evaluerbar sygdom.
• Alder >=18 år.
• ECOG-ydeevnestatus =<1.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hvide blodlegemer (WBC), >=3.000/mm^3
  • Hæmoglobin >8,0 d/dL, (transfusion tilladt)
  • blodplader, >=100.000/mm^3
  • total bilirubin, < 1,5 mg/dL (undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT), 5,0 X institutionel øvre normalgrænse
  • serum kreatinin, < 1,6 mg/dL
• Ingen allerede eksisterende autoimmune eller infektiøse tilstande, for hvilke behandling med immun checkpoint blokade er kontraindiceret.

• Serologi

  • Seronegativ for HIV-antistof.
  • Seronegativ for hepatitis B overfladeantigen og seronegativ for hepatitis C antistof. Hvis hepatitis C antistoftesten er positiv, skal deltageren testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA negativ
• Skal have en negativ graviditetstest.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at acceptere at bruge passende prævention (kirurgisk sterilisation, partnervasektomi, hormon- eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) fra indskrivningstidspunktet til 3 måneder efter ipilimumab eller i 5 måneder efter nivolumab, alt efter hvad der er senere.
• Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra studiebehandlingsstart til 3 måneder efter ipilimumab eller i 5 måneder nivolumab, alt efter hvad der er senere.
• Deltagerens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Deltagere med MFR-dygtige colontumorer skal have formildende omstændigheder, der gør kirurgisk behandling til en uacceptabel mulighed. Dette skal dokumenteres i journalen. Nogle eksempler:

  • Religiøse eller stærke personlige indvendinger
  • Forudgående kolorektal kirurgi, sådan at en anden resektion kan føre til kort tarm, permanent stomi eller skade på livskvaliteten
• Deltager skal være co-tilmeldt på protokol 03-C-0277

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Tidligere behandling med checkpoint-hæmmere (anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer) for den pågældende primærtumor.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab og ipilimumab eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.
• Samtidig medicin, såsom steroider eller andre immunsuppressive midler, der har potentiale til at påvirke undersøgelsesmidlernes aktivitet.
• Enhver aktiv eller ukompenseret større medicinsk sygdom, der ville udelukke større intraabdominal operation.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom) eller enhver immunsygdom, der ville være en kontraindikation for ICB-behandling.
• Samtidige opportunistiske infektioner
• Tumor forårsager symptomatisk tarmobstruktion (deltagere med en omdirigerende stomi er berettiget).
• Anamnese med signifikante autoimmune bivirkninger som følge af administration af anti-PD-1, anti-PD L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer, når de er givet til forudgående indikation.
• Deltagere, der er medicinsk uegnede til at gennemgå en større abdominal operation.
• Deltagere med tumorer, der ikke er i stand til at blive endoskopisk vurderet.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.