En fas II-studie som utvärderar en strategi för organkonservering med hjälp av immunkontrollpunktsblockad för deltagare med primär kolorektal eller gastroesofageal cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagarna måste ha biopsibeprövad stadium I-III kolorektal cancer (CRC) [någon MMR- eller tumörmutationsbörda (TMB) status] eller stadium I-III gastroesofageal cancer (GEC) (endast MMR-brist).
• Deltagare med känd missmatchning reparerar proteinuttryck genom immunhistokemisk färgning och/eller känd nästa generations sekvensering rapporterar om tumörmutationsbörda och/eller mikrosatellitstatus. Obs: För deltagare som kommer till NIH med en tvetydig MMR-status kommer nästa generations sekvensering (NGS) av TSO500 att göras på NIH.
• Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling eller strålbehandling avslutades vid tidpunkten för inskrivningen. Deltagare tillåts ha genomgått tidigare behandling med systemisk kemoterapi (t. FOLFOX, FOLFIRI, FLOT) och/eller strålbehandling. Obs: Deltagaren kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp inom fyra veckor före inskrivningen, om relaterade större organtoxiciteter har återhämtat sig till <= grad 1.
• Deltagarna måste ha endoskopiskt utvärderbar sjukdom.
• Ålder >=18 år.
• ECOG-prestandastatus =<1.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Vita blodkroppar (WBC), >=3 000/mm^3
  • Hemoglobin >8,0 d/dL, (transfusion tillåten)
  • blodplättar, >=100 000/mm^3
  • total bilirubin, < 1,5 mg/dL (förutom hos deltagare med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT), 5,0 X institutionell övre normalgräns
  • serumkreatinin, < 1,6 mg/dL
• Inga redan existerande autoimmuna eller infektiösa tillstånd för vilka behandling med immunkontrollpunktsblockad är kontraindicerad.

• Serologi

  • Seronegativ för HIV-antikropp.
  • Seronegativ för hepatit B-ytantigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste deltagaren testas för närvaron av antigen genom RT-PCR och vara HCV RNA-negativ
• Måste ha ett negativt graviditetstest.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att gå med på att använda adekvat preventivmedel (kirurgisk sterilisering, partnervasektomi, hormon- eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från tidpunkten för inskrivningen till 3 månader efter ipilimumab eller i 5 månader efter nivolumab, beroende på vilket som är senare.
• Ammande deltagare måste vara villiga att avbryta amningen från studiebehandlingsstart till 3 månader efter ipilimumab eller i 5 månader nivolumab, beroende på vilket som inträffar senare.
• Deltagarens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Deltagare med MMR-kunniga kolontumörer måste ha förmildrande omständigheter som gör kirurgisk behandling till ett oacceptabelt alternativ. Detta ska dokumenteras i journalen. Några exempel:

  • Religiösa eller starka personliga invändningar
  • Tidigare kolorektal kirurgi, så att ytterligare en resektion kan leda till kort tarm, permanent stomi eller försämrad livskvalitet
• Deltagare måste vara medregistrerad på protokoll 03-C-0277

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Tidigare behandling med checkpoint-hämmare (anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppar) för primärtumören i fråga.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab och ipilimumab eller andra medel som använts i studien.
• Samtidig medicinering, såsom steroider eller andra immunsuppressiva medel, som har potential att påverka studiemedlens aktivitet.
• Varje aktiv eller okompenserad allvarlig medicinsk sjukdom som skulle utesluta större intraabdominal operation.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom) eller någon immunsjukdom som skulle vara en kontraindikation för ICB-behandling.
• Samtidiga opportunistiska infektioner
• Tumören orsakar symtomatisk tarmobstruktion (deltagare med en avledande stomi är berättigade).
• Historik med betydande autoimmuna biverkningar på grund av administrering av anti-PD-1, anti-PD L1 eller anti-CTLA-4 antikroppar när de gavs för tidigare indikation.
• Deltagare som är medicinskt olämpliga att genomgå större bukoperationer.
• Deltagare med tumörer som inte kan utvärderas endoskopiskt.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.