一项评估原发性结直肠癌或胃食管癌参与者使用免疫检查点阻断的器官保存策略的 II 期研究

• 纳入标准：
• 参与者必须患有经活检证实的 I-III 期结直肠癌 (CRC) [任何 MMR 或肿瘤突变负担 (TMB) 状态] 或 I-III 期胃食管癌 (GEC)（仅 MMR 缺陷）。
• 通过免疫组织化学染色和/或已知的肿瘤突变负荷和/或微卫星状态的下一代测序报告已知错配修复蛋白表达的参与者。 注意：对于来到 NIH 且 MMR 状态不明确的参与者，TSO500 的下一代测序 (NGS) 将在 NIH 进行。
• 自入组时完成任何先前的全身治疗或放射治疗以来，必须已经过去了四个星期以上。 允许参与者事先接受过全身化疗（例如化疗）。 FOLFOX、FOLFIRI、FLOT）和/或放射治疗。 注意：如果相关主要器官毒性已恢复至 <= 1 级，则参与者可能在入组前 4 周内接受过小型外科手术。
• 参与者必须患有内窥镜可评估的疾病。
• 年龄 >=18 岁。
• ECOG 表现状态=<1。

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

  • 白细胞 (WBC)，>=3,000/mm^3
  • 血红蛋白 >8.0 d/dL，（允许输血）
  • 血小板，>=100,000/mm^3
  • 总胆红素，< 1.5 mg/dL（患有吉尔伯特综合征的参与者除外，其总胆红素必须< 3.0 mg/dL）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)，5.0 X 机构正常上限
  • 血清肌酐，< 1.6 mg/dL
• 不存在免疫检查点阻断治疗禁忌的自身免疫或感染性疾病。

• 血清学

  • HIV 抗体血清阴性。
  • 乙型肝炎表面抗原血清阴性，丙型肝炎抗体血清阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则参与者必须通过 RT-PCR 检测抗原是否存在，并且 HCV RNA 呈阴性
• 妊娠试验必须呈阴性。
• 有生育能力的女性必须愿意，必须同意从入组时起至伊匹单抗治疗后 3 个月或纳武单抗治疗后 5 个月内使用适当的避孕措施（手术绝育、伴侣输精管结扎术、激素或屏障避孕法；禁欲），以之后。
• 母乳喂养参与者必须愿意从研究治疗开始到伊匹单抗治疗后 3 个月或纳武单抗治疗 5 个月（以较晚者为准）停止母乳喂养。
• 参与者的理解能力和签署书面知情同意文件的意愿。

• 患有 MMR 熟练结肠肿瘤的参与者必须有情有可原的情况，使得手术治疗成为不可接受的选择。 这必须记录在病历中。 一些例子：

  • 宗教或强烈的个人反对
  • 既往接受过结直肠手术，再次切除可能会导致肠道短、永久性造口或损害生活质量
• 参与者必须共同注册协议 03-C-0277

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 先前对相关原发肿瘤使用检查点抑制剂（抗 CTLA-4、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体）进行治疗。
• 过敏反应史归因于与纳武单抗和伊匹单抗或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
• 可能影响研究药物活性的合并药物，例如类固醇或其他免疫抑制剂。
• 任何无法进行大型腹内手术的活动性或未补偿的重大疾病。
• 任何形式的原发性免疫缺陷（例如严重联合免疫缺陷病）或任何可能成为 ICB 治疗禁忌症的免疫疾病。
• 并发机会性感染
• 肿瘤导致有症状的肠梗阻（接受改道造口术的参与者符合资格）。
• 因先前适应症给予抗 PD-1、抗 PD L1 或抗 CTLA-4 抗体而导致的重大自身免疫不良事件史。
• 身体状况不适合接受腹部大手术的参与者。
• 患有无法进行内窥镜评估的肿瘤的参与者。
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。