Studie fáze II hodnotící strategii uchování orgánů pomocí blokády imunitního kontrolního bodu pro účastníky s primárním kolorektálním nebo gastroezofageálním karcinomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Účastníci musí mít biopsií prokázané stadium I-III kolorektálního karcinomu (CRC) [jakýkoli stav MMR nebo Tumor Mutational Burden (TMB)] nebo stadium I-III gastroezofageálního karcinomu (GEC) (pouze MMR deficitní).
• Účastníci se známou chybnou expresí opravného proteinu imunohistochemickým barvením a/nebo známým sekvenováním nové generace hlásí nádorovou mutační zátěž a/nebo stav mikrosatelitů. Poznámka: Pro účastníky, kteří přijdou do NIH s nejednoznačným statusem MMR, bude v NIH provedeno sekvenování nové generace (NGS) podle TSO500.
• V době zařazení do studie musí uplynout více než čtyři týdny od dokončení jakékoli předchozí systémové terapie nebo radioterapie. Účastníci mohou podstoupit předchozí léčbu systémovou chemoterapií (např. FOLFOX, FOLFIRI, FLOT) a/nebo radioterapie. Poznámka: Účastník mohl podstoupit menší chirurgické zákroky během čtyř týdnů před zařazením, pokud se související toxicita hlavních orgánů vrátila na <= stupeň 1.
• Účastníci musí mít endoskopicky hodnotitelné onemocnění.
• Věk >=18 let.
• Stav výkonu ECOG =<1.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Bílé krvinky (WBC), >=3000/mm^3
  • Hemoglobin >8,0 d/dl, (transfuze povolena)
  • krevní destičky, >=100 000/mm^3
  • celkový bilirubin, < 1,5 mg/dl (s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT), 5,0 x institucionální horní hranice normálu
  • sérový kreatinin, < 1,6 mg/dl
• Žádné preexistující autoimunitní nebo infekční stavy, u kterých je léčba blokádou imunitního kontrolního bodu kontraindikována.

• sérologie

  • Séronegativní na protilátky proti HIV.
  • Séronegativní na povrchový antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být účastník testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní
• Musí mít negativní těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (chirurgická sterilizace, partnerská vasektomie, hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) od okamžiku zařazení do studie do 3 měsíců po ipilimumabu nebo po dobu 5 měsíců po nivolumabu, podle toho, co později.
• Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 3 měsíců po ipilimumabu nebo po dobu 5 měsíců po nivolumabu, podle toho, co nastane později.
• Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

• Účastníci s MMR nádory tlustého střeva musí mít polehčující okolnosti, kvůli kterým je chirurgická léčba nepřijatelná. Toto musí být zdokumentováno ve zdravotnické dokumentaci. Nějaké příklady:

  • Náboženské nebo silné osobní námitky
  • Předchozí kolorektální operace, kdy další resekce by mohla vést ke krátkému střevu, trvalé stomii nebo zhoršení kvality života
• Účastník musí být spoluzapsán na protokolu 03-C-0277

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Předchozí léčba inhibitory kontrolních bodů (anti-CTLA-4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátky) pro daný primární nádor.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab a ipilimumab nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Souběžně podávané léky, jako jsou steroidy nebo jiné imunosupresivní látky, které mají potenciál ovlivnit aktivitu zkoumaných látek.
• Jakékoli aktivní nebo nekompenzované závažné onemocnění, které by vylučovalo velkou nitrobřišní operaci.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience) nebo jakákoli porucha imunity, která by byla kontraindikací léčby ICB.
• Souběžné oportunní infekce
• Nádor způsobuje symptomatickou střevní obstrukci (vhodní jsou účastníci s odkloněnou stomií).
• Anamnéza významných autoimunitních nežádoucích účinků v důsledku podávání protilátek anti-PD-1, anti-PD L1 nebo anti-CTLA-4, pokud byly podávány pro předchozí indikaci.
• Účastníci, kteří nejsou zdravotně způsobilí podstoupit velkou břišní operaci.
• Účastníci s nádory, které nelze endoskopicky vyhodnotit.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.