Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan elinten säilyttämisstrategiaa käyttämällä immuunitarkastuspisteen estoa osallistujille, joilla on primaarinen paksusuolen tai gastroesofageaalisyöpä

keskiviikko 15. toukokuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

Kolorektaalisyöpää (CRC) tai gastroesofageaalista syöpää (GEC) sairastaville henkilöille on usein tehtävä suuri leikkaus kasvainten poistamiseksi ruokatorvesta, mahasta, paksusuolesta tai peräsuolesta. Näillä leikkauksilla voi olla haitallisia vaikutuksia heidän elämänlaatuunsa. Tutkijat haluavat tietää, voiko yksi tai kaksi hyväksyttyä lääkettä (nivolumabi ipilimumabin kanssa tai ilman) auttaa ihmisiä, joilla on CRC tai GEC viivästyä tai välttää leikkausta.

Tavoite:

Testaa 1 tai 2 lääkettä ihmisillä, joilla on CRC tai GEC.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on CRC tai GEC. Ihmisillä, joilla on GEC, täytyy myös olla muutoksia tietyssä geenissä.

Design:

Osallistujat vierailevat klinikalla noin 15 kertaa kahden ensimmäisen vuoden aikana. Jokainen käynti kestää 4-8 tuntia.

Osallistujat seulotaan. Heille tehdään fyysinen koe veri- ja virtsakokeilla. Heillä on kuvantamisskannaukset. Pieniä kudosnäytteitä kerätään niiden ylä- tai alemmasta ruoansulatuskanavasta, jossa kasvain sijaitsee.

Sekä ipilimumabi että nivolumabi annetaan putken kautta, joka on kiinnitetty neulaan, joka on työnnetty käsivarren laskimoon. Jotkut osallistujat saavat molemmat lääkkeet. Jotkut saavat vain nivolumabia. Hoito annetaan kerran 3 viikossa enintään 8 syklin ajan (24 viikkoon asti).

Osallistujat arvioidaan 6 viikon välein. Ne, jotka reagoivat hyvin, jatkavat lääkehoitoa. Jos heidän sairautensa etenee, he menevät leikkaukseen.

Hoidon päätyttyä osallistujat saavat seurantakäyntejä 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Immuunitarkistuspisteen salpaus (ICB), jossa käytetään vasta-aineita ohjelmoitua solukuolemaproteiinia 1 (PD-1) ja sytotoksista T-lymfosyyteihin liittyvää proteiinia 4 (CTLA-4) vastaan, voi indusoida merkittäviä patologisia vasteita (MPR) noin 23 %:lla epäsopivuuskorjauksen (MMR) taitajista. paksusuolensyövät, 90 % MMR-puutteellisista paksusuolensyövistä ja 74 % MMR-puutteellisista gastroesofageaalisista syövistä.
  • MPR ICB:n jälkeen, joka määritellään >90 % hoitovasteeksi, liittyy poikkeukselliseen paikalliseen ja etäiseen sairaudesta vapaaseen eloonjäämiseen (DFS). Tämä on havaittu osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt melanooma, MMR-puutteellinen paksusuolensyöpä ja MMR-puutteellinen gastroesofageaalinen syöpä.
  • Oletamme, että on turvallista luopua kirurgisesta resektiosta osallistujilla, joilla on ollut MPR ICB:hen. Tämän hypoteesin testaamiseksi suunnittelimme elinten säilytysstrategian kolorektaalisyöpää ja gastroesofageaalisyöpää sairastaville osallistujille käyttämällä induktio-ICB:tä ja tiivistä aikaväliseurantaa.

Tavoitteet:

- Ensisijainen tavoite:

-- Määritä kliinisen täydellisen vasteen (CR) tai lähes täydellisen vasteen (nCR) nopeus ICB:n induktion jälkeen osallistujilla, joilla on MMR-kykyinen paksusuolen syöpä (kohortti 1), MMR-puutteellinen paksusuolensyöpä (kohortti 2) ja MMR-puutteellinen gastroesofageaalinen syöpä (kohortti). 3).

Kelpoisuus:

  • Ikä >= 18 vuotta
  • Biopsialla vahvistettu vaiheen I-III paksusuolen syöpä (MMR-taito tai MMR-puutos) tai vaiheen I-III gastroesofageaalinen syöpä (vain MMR-puutos)
  • ECOG 0-1
  • Ei välttämättä allergioita tai yliherkkyyttä anti-PD-1:n tai anti-CTLA-4:n antamiselle
  • Ei samanaikaisia ​​vakavia lääketieteellisiä sairauksia
  • Ei historian III tai IV asteen irAE-tapauksia, jotka vaikuttaisivat tärkeimpiin elinjärjestelmiin, jotka liittyvät yksittäisten anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineiden antamiseen
  • Riittävä elinten toiminta

Design:

  • Tämä on vaiheen II, yhden keskuksen tutkimus, jossa arvioidaan induktio PD-1-salpausta CTLA-4-salpauksen kanssa tai ilman niitä osallistujilla, joilla on primaarinen paksusuolen tai gastroesofageaalinen syöpä.
  • Osallistujille tehdään perustason täydellinen endoskopia, jossa on biopsiat, skannaukset ja laboratoriot. Afereesi suoritetaan myös ennen hoidon aloittamista.
  • Kaikki osallistujat saavat nivolumabia (3 mg/kg) 3 viikon välein ensimmäisten 4 syklin ajan ja voivat olla oikeutettuja 4 lisäsykliin vasteesta riippuen, yhteensä 8 sykliä.
  • Osallistujat kohorttiin 1 (MMR-kykyiset paksusuolensyövät) ja kohorttiin 3 (MMR-puutteiset gastroesofageaaliset syövät) saavat pienen annoksen ipilimumabia 1 mg/kg joka 6. viikko 2 syklin ajan, ja he voivat olla oikeutettuja 2 lisäsykliin vasteesta riippuen. enintään 4 sykliä.
  • Osallistujille annostellaan nivolumabia +/- ipilimumabia kolmen viikon välein NIH:n kliinisessä keskuksessa. Turvallisuusarviointi suoritetaan ennen jokaista annosta, mukaan lukien historia, fyysinen tutkimus ja laboratoriokokeet.
  • Radiografinen ja endoskooppinen vastearviointi suoritetaan 6 viikon välein tutkimuksen aikana (6, 12, 18 ja 24 viikkoa). Arviointi kullakin aikapisteellä määrää jatkohoidon (tarkkailu, hoidon jatkaminen tai leikkaus/standardi kemo-/kemosäteilyhoito).
  • Enintään 8 syklin (24 viikon) jälkeen:

    • Osallistujia, joilla on CR tai nCR, seurataan standardoidulla valvontaprotokollalla, joka koostuu fyysisesta tutkimuksesta, poikkileikkauskuvauksesta ja joustavasta endoskopiasta.
    • Kaikille muille osallistujille suositellaan kirurgista resektiota tai heidät lähetetään muihin standardihoitoihin, jos niitä on saatavilla (esim. kemoterapia tai sädehoito tarvittaessa).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

65

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Puhelinnumero: (866) 820-4505
  • Sähköposti: IRC@nih.gov

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Puhelinnumero: 866-820-4505
          • Sähköposti: irc@nih.gov

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Osallistujilla on oltava biopsialla todettu vaiheen I-III paksusuolensyöpä (CRC) [kaikki MMR- tai tuumorimutaatiotaakka (TMB) -tila] tai vaiheen I-III gastroesofageaalinen syöpä (GEC) (vain MMR-puutos).
  • Osallistujat, joiden tiedetään korjaavan proteiinien ilmentymisen epäsuhta immunohistokemiallisella värjäyksellä ja/tai tunnetun seuraavan sukupolven sekvensointiraportin kasvaimen mutaatiotaakasta ja/tai mikrosatelliitin tilasta. Huomautus: Osallistujille, jotka tulevat NIH:hen epäselvällä MMR-statuksella, NIH:ssa tehdään seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) TSO500:lla.
  • Yli neljä viikkoa on oltava kulunut aiemman systeemisen hoidon tai sädehoidon päättymisestä ilmoittautumisajankohtana. Osallistujat saavat olla aiemmin saaneet systeemistä kemoterapiaa (esim. FOLFOX, FOLFIRI, FLOT) ja/tai sädehoitoa. Huomautus: Osallistujalle on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista, jos siihen liittyvät merkittävät elintoksisuus ovat toipuneet <= asteeseen 1.
  • Osallistujilla tulee olla endoskooppisesti arvioitava sairaus.
  • Ikä >=18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​=<1.
  • Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • Valkosolut (WBC), >=3 000/mm^3
    • Hemoglobiini > 8,0 d/dl, (siirto sallittu)
    • verihiutaleita, >=100 000/mm^3
    • kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT), 5,0 X normaalin yläraja
    • seerumin kreatiniini < 1,6 mg/dl
  • Ei olemassa olevia autoimmuuni- tai infektiosairauksia, joille hoito immuunitarkastuspisteen salpauksella on vasta-aiheinen.
  • Serologia

    • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle.
    • Seronegatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, osallistujan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hänen on oltava HCV-RNA-negatiivinen
  • Pitää olla negatiivinen raskaustesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita suostumaan käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kirurginen sterilointi, kumppanin vasektomia, hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ilmoittautumisesta 3 kuukauden ajan ipilimumabin jälkeen tai 5 kuukauden ajan nivolumabin jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin.
  • Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imetys tutkimushoidon aloittamisesta 3 kuukauden ajan ipilimumabin jälkeen tai 5 kuukaudeksi nivolumabiksi sen mukaan, kumpi on myöhemmin.
  • Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Osallistujilla, joilla on MMR-taitoisia paksusuolen kasvaimia, on oltava lieventäviä olosuhteita, jotka tekevät kirurgisesta hoidosta mahdotonta hyväksyä. Tämä on dokumentoitava sairauskertomuksessa. Joitain esimerkkejä:

    • Uskonnolliset tai vahvat henkilökohtaiset vastaväitteet
    • Aikaisempi paksusuolen leikkaus, jolloin toinen resektio voi johtaa suoliston lyhenemiseen, pysyvään avanneeseen tai elämänlaadun heikkenemiseen
  • Osallistujan tulee olla mukana protokollalla 03-C-0277

POISTAMISKRITEERIT:

  • Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Aiempi hoito tarkistuspisteestäjillä (anti-CTLA-4, anti-PD-1 tai anti-PD-L1-vasta-aineet) kyseessä olevalle primaariselle kasvaimelle.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi ja ipilimumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
  • Samanaikaiset lääkkeet, kuten steroidit tai muut immunosuppressiiviset aineet, jotka voivat vaikuttaa tutkimusaineiden aktiivisuuteen.
  • Mikä tahansa aktiivinen tai kompensoimaton vakava sairaus, joka estäisi suuren intraabdominaalisen leikkauksen.
  • Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistelmä-immunopuutosairaus) tai mikä tahansa immuunihäiriö, joka olisi vasta-aihe ICB-hoidolle.
  • Samanaikaiset opportunistiset infektiot
  • Kasvain aiheuttaa oireenmukaista suolen tukkeumaa (osallistujat, joilla on suuntaava avanne, ovat kelvollisia).
  • Aiemmat merkittävät autoimmuunihaittatapahtumat, jotka johtuvat anti-PD-1-, anti-PD L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineiden antamisesta, kun niitä on annettu aiempaan indikaatioon.
  • Osallistujat, jotka ovat lääketieteellisesti sopimattomia suuriin vatsaleikkauksiin.
  • Osallistujat, joilla on kasvaimia, joita ei voida arvioida endoskooppisesti.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1: nivolumabi ja ipilimumabi
Nivolumabi (3 mg/kg) 3 viikon välein ensimmäisten 4 sykliin asti (4 lisäsykliä voidaan antaa vasteesta riippuen, yhteensä 8 sykliä); pieniannoksinen ipilimumabi 1 mg/kg joka toinen sykli (6 viikon välein) 2 alkuannokseen asti (2 lisäannosta voidaan antaa vasteesta riippuen, enintään 4 annosta).
Nivolumabia annostellaan 3 mg/kg ja annetaan laskimonsisäisenä 30–60 minuutin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Sitä annetaan 3 viikon (21 päivän) välein enintään 8 syklin ajan
Ipilimumabia annostellaan 1 mg/kg ja annetaan laskimonsisäisenä noin 30 minuutin ajan jokaisen toisen syklin ensimmäisenä päivänä (6 viikon tai 42 päivän välein) enintään 4 annosta.
Kokeellinen: 2: nivolumabi
Nivolumabi (3 mg/kg) 3 viikon välein ensimmäisten 4 sykliin asti (4 lisäsykliä voidaan antaa vasteesta riippuen, yhteensä 8 sykliä).
Nivolumabia annostellaan 3 mg/kg ja annetaan laskimonsisäisenä 30–60 minuutin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Sitä annetaan 3 viikon (21 päivän) välein enintään 8 syklin ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen täydellinen vaste (CR) tai lähes täydellinen vaste (nCR)
Aikaikkuna: 6, 12, 18 ja 24 viikkoa
Endoskooppisesti arvioituna vastaavien radiologisten löydösten kanssa kliininen CR/nCR raportoidaan kussakin kohortissa sekä 80 % ja 95 % kaksipuoliset luottamusvälit.
6, 12, 18 ja 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 6, 12 18 ja 24 viikkoa sitten 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein vuosina 3-5
DFS raportoidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää 95 %:n luottamusvälillä DFS-mediaaniin kussakin kohortissa.
6, 12 18 ja 24 viikkoa sitten 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein vuosina 3-5
Leikkausvapaa selviytyminen (RFS)
Aikaikkuna: 6, 12 18 ja 24 viikkoa sitten 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein vuosina 3-5
Elinten säilyminen resektiottoman eloonjäämisen perusteella arvioituna raportoidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää 95 %:n luottamusvälillä resektiottoman eloonjäämisen mediaaniin kussakin kohortissa.
6, 12 18 ja 24 viikkoa sitten 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein vuosina 3-5
Turvallisuus
Aikaikkuna: 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
CTCAE-version 5 mukaan arvioitujen haittatapahtumien, mukaan lukien immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, määrä ja esiintymistiheys. Turvallisuus analysoidaan raportoimalla kokeelliseen hoito-ohjelmaan myrkyllisyyttä kokeneiden potilaiden lukumäärä tyypin ja asteen mukaan.
30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Leikkauksen viivästyminen
Aikaikkuna: 30 päivää dokumentoidun etenevän taudin jälkeen
Ilmoita niiden osallistujien määrä, joilla oli odottamattomia viivästyksiä leikkauksessa (1) mistä tahansa syystä ja (2) irAE:n vuoksi, sekä viivästysten pituus päivinä dokumentoidun etenevän taudin päivämäärän jälkeen +30.
30 päivää dokumentoidun etenevän taudin jälkeen
Alueellinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 6, 12 18 ja 24 viikkoa sitten 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein vuosina 3-5
Osa osallistujista, joilla on lokoregionaalinen vajaatoiminta, joka on määritelty joko ei-leikkaukselliseksi primaariseksi kasvaimeksi protokollan mukaisen neoadjuvanttihoidon jälkeen, primaarisen kasvaimen R2-resektioksi tai uusiutuneeksi primaarisessa kasvainkerroksessa R0-R1-resektion jälkeen, raportoidaan jokaiselle kohortille, jossa on 80 % ja 95 % kaksipuoliset luottamusvälit.
6, 12 18 ja 24 viikkoa sitten 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein vuosina 3-5

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Nicholas D Klemen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 10. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2032

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. toukokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 16. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 9. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki kerätyt IPD:t jaetaan. Kaikki sairauskertomukseen kirjatut IPD jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille.

IPD-jaon aikakehys

Tämä tutkimus noudattaa NIH:n tiedonhallintaa ja jakamista (DMS) koskevaa käytäntöä, joka koskee kaikkea uutta ja meneillään olevaa NIH:n rahoittamaa tutkimusta IRP:ssä 25.1.2023 alkaen, joka liittyy ZIA:han ja jonka kliininen protokolla käy läpi tieteellisen tarkastelun ja/tai se sisältää genomitietojen jakamisen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset nivolumabi

3
Tilaa