Um estudo de fase II que avalia uma estratégia de preservação de órgãos usando bloqueio de ponto de verificação imunológico para participantes com câncer colorretal primário ou gastroesofágico

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem ter câncer colorretal (CRC) em estágio I-III comprovado por biópsia [qualquer status de MMR ou carga mutacional tumoral (TMB)] ou câncer gastroesofágico em estágio I-III (GEC) (apenas deficiente em MMR).
• Participantes com expressão de proteína de reparo de incompatibilidade conhecida por coloração imuno-histoquímica e/ou relatório de sequenciamento de próxima geração conhecido de carga mutacional tumoral e/ou status de microssatélites. Nota: Para participantes que chegam ao NIH com status MMR ambíguo, o sequenciamento de próxima geração (NGS) por TSO500 será feito no NIH.
• Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde a conclusão de qualquer terapia sistêmica ou radioterapia anterior no momento da inscrição. Os participantes podem ter sido submetidos a tratamento prévio com quimioterapia sistêmica (por exemplo, FOLFOX, FOLFIRI, FLOT) e/ou radioterapia. Nota: O participante pode ter sido submetido a pequenos procedimentos cirúrgicos nas quatro semanas anteriores à inscrição, se as toxicidades de órgãos importantes relacionadas tiverem recuperado para <= grau 1.
• Os participantes devem ter doença avaliável endoscopicamente.
• Idade >=18 anos.
• Status de desempenho ECOG =<1.

• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  • Glóbulos Brancos (WBC), >=3.000/mm^3
  • Hemoglobina >8,0 d/dL, (transfusão permitida)
  • plaquetas, >=100.000/mm^3
  • bilirrubina total, < 1,5 mg/dL (exceto em participantes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT), 5,0 X limite superior institucional do normal
  • creatinina sérica, < 1,6 mg/dL
• Nenhuma condição autoimune ou infecciosa pré-existente para a qual o tratamento com bloqueio de pontos de controle imunológico seja contraindicado.

• Sorologia

  • Soronegativo para anticorpo HIV.
  • Soronegativo para antígeno de superfície da hepatite B e soronegativo para anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpos contra hepatite C for positivo, o participante deverá ser testado quanto à presença de antígeno por RT-PCR e ser negativo para RNA de HCV
• Deve ter um teste de gravidez negativo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a concordar em usar contracepção adequada (esterilização cirúrgica, vasectomia do parceiro, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) desde o momento da inscrição até 3 meses após o ipilimumabe ou por 5 meses após o nivolumabe, o que for mais tarde.
• Os participantes que amamentam devem estar dispostos a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 3 meses após o ipilimumabe ou por 5 meses de nivolumabe, o que ocorrer depois.
• Capacidade do participante de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• Os participantes com tumores de cólon proficientes em MMR devem ter circunstâncias atenuantes que tornem o tratamento cirúrgico uma opção inaceitável. Isso deve ser documentado no prontuário médico. Alguns exemplos:

  • Objeções religiosas ou pessoais fortes
  • Cirurgia colorretal prévia, de modo que outra ressecção possa levar a intestino curto, estoma permanente ou prejuízo à qualidade de vida
• O participante deve ser co-inscrito no protocolo 03-C-0277

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes investigacionais.
• Tratamento prévio com inibidores de checkpoint (anticorpos anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1) para o tumor primário em questão.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao nivolumabe e ipilimumabe ou outros agentes utilizados no estudo.
• Medicamentos concomitantes, como esteróides ou outros agentes imunossupressores, que têm potencial para afetar a atividade dos agentes do estudo.
• Qualquer doença médica importante, ativa ou não compensada, que impeça uma cirurgia intra-abdominal de grande porte.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave) ou qualquer distúrbio imunológico que seja uma contra-indicação ao tratamento com ICB.
• Infecções oportunistas concomitantes
• O tumor está causando obstrução intestinal sintomática (participantes com estomia divergente são elegíveis).
• História de eventos adversos autoimunes significativos devido à administração de anticorpos anti-PD-1, anti-PD L1 ou anti-CTLA-4 quando administrados para indicação prévia.
• Participantes que não estão clinicamente aptos para se submeterem a uma grande cirurgia abdominal.
• Participantes com tumores que não podem ser avaliados endoscopicamente.
• Doença intercorrente não controlada que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.