Badanie fazy II oceniające strategię zachowania narządów z wykorzystaniem blokady immunologicznego punktu kontrolnego u uczestników z pierwotnym rakiem jelita grubego lub żołądkowo-przełykowym

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego biopsją raka jelita grubego (CRC) w stadium I–III [dowolny status MMR lub obciążenia mutacjami nowotworu (TMB)] lub raka żołądkowo-przełykowego (GEC) w stadium I–III (tylko z niedoborem MMR).
• Uczestnicy ze znanym niedopasowaniem naprawiają ekspresję białka poprzez barwienie immunohistochemiczne i/lub znany raport sekwencjonowania nowej generacji dotyczący obciążenia mutacjami nowotworu i/lub statusu mikrosatelitarnego. Uwaga: W przypadku uczestników przybywających do NIH z niejednoznacznym statusem MMR, sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) przez TSO500 zostanie przeprowadzone w NIH.
• Od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej terapii systemowej lub radioterapii w momencie włączenia do badania musiały upłynąć więcej niż cztery tygodnie. Uczestnicy mogą przejść wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową (np. FOLFOX, FOLFIRI, FLOT) i/lub radioterapię. Uwaga: Uczestnik mógł przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu czterech tygodni przed rejestracją, jeśli powiązane z nimi objawy toksyczności narządowej powróciły do ​​<= stopnia 1.
• Uczestnicy muszą mieć chorobę dającą się ocenić endoskopowo.
• Wiek >=18 lat.
• Stan wydajności ECOG =<1.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Białe krwinki (WBC), >=3000/mm^3
  • Hemoglobina >8,0 d/dL, (dozwolona transfuzja)
  • płytki krwi, >=100 000/mm^3
  • bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić < 3,0 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT), 5,0 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina w surowicy, < 1,6 mg/dl
• Brak istniejących wcześniej chorób autoimmunologicznych lub zakaźnych, w przypadku których leczenie blokadą punktów kontrolnych układu odpornościowego jest przeciwwskazane.

• Serologia

  • Seronegatywny na przeciwciała HIV.
  • Seronegatywny pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i seronegatywny pod względem przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeżeli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest pozytywny, uczestnik musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i uzyskać wynik ujemny pod względem HCV RNA
• Musi mieć negatywny test ciążowy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć i zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna, wazektomia partnerska, hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji, abstynencja) od momentu włączenia do badania przez 3 miesiące po ipilimumabie lub przez 5 miesięcy po niwolumabie, w zależności od tego, który z tych okresów jest później.
• Uczestniczki karmienia piersią muszą wyrazić chęć zaprzestania karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia badanego przez 3 miesiące po ipilimumabie lub przez 5 miesięcy po niwolumabie, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

• U uczestników chorych na nowotwory jelita grubego wykazujących się dobrą odpornością na szczepienie MMR muszą zaistnieć okoliczności łagodzące, które sprawiają, że leczenie chirurgiczne jest niedopuszczalną opcją. Należy to udokumentować w dokumentacji medycznej. Kilka przykładów:

  • Religijne lub silne zastrzeżenia osobiste
  • Wcześniejsza operacja jelita grubego, w przypadku której kolejna resekcja może prowadzić do krótkiego jelita, trwałej stomii lub pogorszenia jakości życia
• Uczestnik musi być zarejestrowany zgodnie z protokołem 03-C-0277

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych (przeciwciała anty-CTLA-4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1) w przypadku danego guza pierwotnego.
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu i ipilimumabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Jednocześnie stosowane leki, takie jak sterydy lub inne leki immunosupresyjne, które mogą potencjalnie wpływać na aktywność badanych środków.
• Jakakolwiek aktywna lub nieskompensowana poważna choroba, która uniemożliwia poważną operację w obrębie jamy brzusznej.
• Jakakolwiek postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężki złożony niedobór odporności) lub jakiekolwiek zaburzenie odporności, które byłoby przeciwwskazaniem do leczenia ICB.
• Współistniejące infekcje oportunistyczne
• Guz powoduje objawową niedrożność jelit (do badania kwalifikują się uczestnicy ze stomią odwracającą).
• Historia znaczących autoimmunologicznych zdarzeń niepożądanych po podaniu przeciwciał anty-PD-1, anty-PD L1 lub anty-CTLA-4, jeśli zostały podane we wcześniejszym wskazaniu.
• Uczestnicy niezdolni do poddania się poważnej operacji jamy brzusznej ze względu na stan zdrowia.
• Uczestnicy z nowotworami, których nie można ocenić endoskopowo.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, która ograniczałaby przestrzeganie wymogów badania.