Un estudio de fase II que evalúa una estrategia de preservación de órganos mediante el bloqueo de puntos de control inmunológico para participantes con cáncer colorrectal o gastroesofágico primario

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los participantes deben tener cáncer colorrectal (CCR) en estadio I-III probado por biopsia [cualquier estado de MMR o carga mutacional tumoral (TMB)] o cáncer gastroesofágico (GEC) en estadio I-III (solo MMR deficiente).
• Participantes con expresión conocida de la proteína reparadora de errores de coincidencia mediante tinción inmunohistoquímica y/o informe de secuenciación de próxima generación conocido de la carga mutacional del tumor y/o el estado de los microsatélites. Nota: Para los participantes que llegan a los NIH con un estado de MMR equívoco, la secuenciación de próxima generación (NGS) mediante TSO500 se realizará en los NIH.
• Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde la finalización de cualquier terapia sistémica o radioterapia previa en el momento de la inscripción. Se permite que los participantes se hayan sometido a un tratamiento previo con quimioterapia sistémica (p. ej. FOLFOX, FOLFIRI, FLOT) y/o radioterapia. Nota: Es posible que el participante se haya sometido a procedimientos quirúrgicos menores dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción, si las toxicidades de órganos importantes relacionadas se han recuperado a <= grado 1.
• Los participantes deben tener una enfermedad evaluable endoscópicamente.
• Edad >=18 años.
• Estado funcional ECOG =<1.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • Glóbulos blancos (WBC), >=3000/mm^3
  • Hemoglobina >8,0 d/dL (se permite transfusión)
  • plaquetas, >=100.000/mm^3
  • Bilirrubina total, < 1,5 mg/dL (excepto en participantes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT), 5,0 X límite superior normal institucional
  • creatinina sérica, < 1,6 mg/dl
• Ninguna condición autoinmune o infecciosa preexistente para la cual el tratamiento con bloqueo de puntos de control inmunológico esté contraindicado.

• Serología

  • Seronegativo para anticuerpos contra el VIH.
  • Seronegativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el participante debe someterse a una prueba para detectar la presencia de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
• Debe tener una prueba de embarazo negativa.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (esterilización quirúrgica, vasectomía de la pareja, método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento de la inscripción hasta 3 meses después de ipilimumab o durante 5 meses después de nivolumab, lo que ocurra. más tarde.
• Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a suspender la lactancia materna desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de ipilimumab o durante 5 meses de nivolumab, lo que ocurra más tarde.
• Capacidad del participante para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Los participantes con tumores de colon con competencia MMR deben tener circunstancias atenuantes que hagan que el tratamiento quirúrgico sea una opción inaceptable. Esto debe quedar documentado en la historia clínica. Algunos ejemplos:

  • Objeciones religiosas o personales fuertes
  • Cirugía colorrectal previa, de modo que otra resección podría provocar un intestino corto, un estoma permanente o un deterioro de la calidad de vida.
• El participante debe estar coinscrito en el protocolo 03-C-0277

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control (anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1) del tumor primario en cuestión.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab e ipilimumab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Medicamentos concomitantes, como esteroides u otros agentes inmunosupresores, que tienen el potencial de afectar la actividad de los agentes del estudio.
• Cualquier enfermedad médica importante activa o no compensada que impida una cirugía intraabdominal mayor.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave) o cualquier trastorno inmunológico que sería una contraindicación para el tratamiento con ICB.
• Infecciones oportunistas concurrentes
• El tumor está causando una obstrucción intestinal sintomática (los participantes con una ostomía desviadora son elegibles).
• Historial de eventos adversos autoinmunes significativos debido a la administración de anticuerpos anti-PD-1, anti-PD L1 o anti-CTLA-4 cuando se administran por indicación previa.
• Participantes que no sean médicamente aptos para someterse a una cirugía abdominal mayor.
• Participantes con tumores que no se pueden evaluar endoscópicamente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.