Met Amplificationの被験者におけるVebreltinibおよびプラチナ含有ダブルエージェントの研究。 (KUNPENG-3)

包含基準：

1. ICF署名時の18歳以上の男性または女性の被験者。
2. 組織学的または細胞学的に確認された非ラジカル、局所的に進行した（ステージIIIBおよびIIIC）または転移性（IVステージIV）非四角い細胞型NSCLC（がんに関する米国合同委員会[AJCC]肺がん段階、第8版の肺がんの病期分類基準を参照）。
3. パート1（導入段階）MET増幅は、平均MET GCN≥4細胞/CEP7≥2で、第2世代のシーケンス（NGS）または蛍光IN situハイブリダイゼーション（FISH）によって確認されるMET増幅の存在として定義されます。 Vebreltinibのマーケティングに必要な診断試薬の。 パート2（ランダム化制御位相）MET増幅は、中央研究所の蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）によって確認されているように、平均GCN≥4細胞/細胞/CEP7≥2を使用して、被験者の腫瘍組織（アーカイブまたは新鮮なサンプル）として定義されます。マニュアル）。 Laboratory Manual）Vebreltinibのマーケティングに必要な併用診断試薬の開発をサポートするため。
4. 表皮成長因子受容体（EGFR）野生型、ALK再配置陰性、ROS1再配置陰性、KRAS変異陰性、NTRK変異陰性、BRAF変異陰性、RET融合陰性、Exon 14ジャンプ変異ネガティブ、ERBB2）突然変異（ERBB2（HER-2）突然変異（ERBB2）突然変異（ERBB2（ER-2）突然変異を含む、他のドライバー遺伝子の陰性腫瘍組織サンプルの証拠が文書化された証拠
5. 局所的に進行した、または転移性の非四角NSCLCに対する以前の全身療法はありません。 注：局所進行性または転移性腫瘍の疾患診断の少なくとも6か月前に関連する療法が完了している限り、被験者はネオアジュバント/補助療法を受けることが許可されています。
6. 固形腫瘍（RECIST）v1.1基準における有効性の評価の基準に対する反応によって定義された少なくとも1つの測定可能な標的病変（第10.4章を参照）。
7. ECOGPS≤1。
8. 調査員によって決定された予想生存率≥12週間。

9. 医学的評価によって決定される良好な臓器機能（最初の研究用量の7日以内）。

   • 良好な血液学的状態、絶対好中球数（ANC）≥1.5x 10^9/L、ヘモグロビン≥90g/L、血小板≥100x10^9/Lとして定義されています。 検査前の3日以内に血小板輸血はなく、検査前の14日前に赤血球輸血はなく、検査前の7日前に造血成長因子療法はありません（ポリエチレン糖球体コロニー刺激因子[G-CSF]または14日以内のエリスロポイエイン[EPO]）。
   • 血清TBIL≤1.5X ULN（TBIL≤3X ULNおよび直接ビリルビン[DBIL]≤1.5X ULNがギルバート症候群を持つことが知られている被験者の1.5 X ULN）、AST≤2.5X ULN（Confirmed Liverメタスターゼの被験者の場合は5.0 X ULN）として定義される良好な肝機能。
   • 良好な腎機能、クレアチニン<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 50 mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラで計算）。
   • 良好な凝固機能、（抗凝固を受けるときを含む）：プロトロンビン時間（PT）<1.5 x ULNおよび活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）<1.5 x ULN抗凝固療法を受けている場合、最初の研究を抗栄養剤の安定化を受けた必要があります。

10. 女性の被験者は、研究参加中および研究治療の完了後90日間母乳育児ではなく、適切な避妊を使用している必要があります。出産可能性の女性被験者は、薬物の最初の用量の7日前に実施され、陰性である血清ベータヒューマン絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）妊娠検査を受けたに違いありません。そして、出産の可能性がない女性被験者は、スクリーニングの次の基準のいずれかを満たさなければなりません。

    • 閉経後の状況に到達し、閉経の詳細な定義については、NCCN乳がんガイドライン（2024 v3.0）を参照してください。
    • 子宮摘出術、両側卵管卵黄摘出術、または両側卵管卵黄摘出術（卵管結紮ではない）などの不可逆的な滅菌を受けて記録しました。
11. 出産可能性の男性被験者は、研究参加中および研究治療の完了後90日間、適切な避妊（例：避妊の障壁方法）を使用する必要があります。 また、男性の被験者は、研究参加中および最後の研究治療の90日間の間、精子の寄付を控えなければなりません。
12. ICFおよびこの調査プロトコルで概説されている要件と制限に準拠する署名済みのICFを提供できるようにします。

除外基準：

1. 最初の研究用量の28日前に別の治療臨床試験に参加しました。
2. 最初の試験用量の28日前に大規模な手術を受けたか、研究期間中に主要な手術の必要性を予想しています。 胸腔鏡検査の生検や縦隔視鏡検査などの診断手順は、処置の7日後に登録される可能性があります。 埋め込み可能な注入ポートとカテーテルの配置の後、待機期間は必要ありません。
3. 最初の研究用量または緩和局所局在放射線療法の28日以内に、最初の研究用量の14日前に肺畑または脳全体の放射線療法。
4. 最初の研究用量の1週間前に抗腫瘍の適応をした独自の漢方薬を受けています。 最初の研究用量の前に、14日または5人の半減期のいずれか短い方で、局所抗腫瘍薬療法（胸部または腹部灌流など）を受けています。
5. 過去3年以内に診断または治療を必要とする別の主要な悪性腫瘍の既往（皮膚の局所的な基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌を除き、適切に治療されている、または現在完全に寛解している他の癌の他の癌があります）
6. 脱毛症、皮膚の色素沈着、および研究者によって安定して評価され、この研究の参加の安全性に影響を与えない他の毒性を除き、≤グレード1またはベースラインレベル（NCI-CTCAE v5.0で評価されている）に戻っていない以前の療法による毒性

7. 臨床的に症候性CNS転移の存在。 注：症候性CNS転移のある被験者は、治療後、症状が制御された後、研究に登録され、臨床およびイメージングの研究で確認されたように、スクリーニング期間中に少なくとも2週間病変の進行がありません。

   癌性髄膜炎または髄膜の拡散または脊髄圧縮を組み合わせた患者は、臨床症状があるかどうかに関係なく、登録の資格がありませんでした。

8. 胸水、腹部の排出、または心膜滲出液を含むがこれらに限定されない、臨床的な3番目の宇宙滲出が不十分である被験者は、調査員の判断において、登録に適していません。

9. 重度の心血管または脳血管疾患の存在。

   • 安静時の3つのECG検査から470ミリ秒> 470ミリ秒のFridericiaフォーミュラによって修正された平均QT間隔（QTCF）。
   • ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心不全（NYHA）心不全II以上の心機能分類（第10.6章を参照）。
   • 心エコー検査（ECHO）評価は、施設の正常（LLN）または<50％の下限を下回るベースライン左心室駆出率（LVEF）を示しています。
   • 完全な左バンドルブランチブロック、3度の心臓ブロック、抗不整脈薬療法を必要とする心室性不整脈など、安静時ECG結果によって実証されているように、臨床的に重要なリズミカルな、伝導、または形態学的異常。
   • QTC延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、先天性長QT症候群、長いQT症候群の家族歴、または最初の研究治療の14日前にQT間隔を延長することが知られている併存薬の使用の使用などの不整脈のリスクを高める因子の存在。
   • 最初の研究投与の6か月以内に次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定な狭心症、冠動脈バイパス移植、うっ血性心不全、心筋症、肺塞栓症、脳血管事故、または過渡虚血攻撃。

10. 調査官が判断するように、次のことを含むがこれらに限定されない、深刻または制御されていない全身性疾患の存在。

    • 収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血圧として定義された制御されていない高血圧症は、高血圧症の既往がある薬理学的治療被験者が、降圧制御が降圧治療で安定している場合、および上範囲内で登録することが許可されます。
    • 現在の不安定なまたは臨床的に重要な間質性肺疾患または間質性肺炎、または間質性肺疾患または間質性肺炎のリスクが高い（例えば、日常生活の活動や治療介入を必要とする活動を妨害する）。
    • 不安定または非代償性のある他の全身性疾患、深部静脈血栓症、活性出血など。

11. 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない共感染の存在：

    - 活性肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 B型肝炎表面抗原（HBSAG）陽性の場合、HBV DNA検査を実施する必要があります。 HBV DNA検定値が≤500IU/mL（または2000コピー/ml）の場合、被験者は研究に参加する資格があります。

    HCV抗体陽性の場合、HCV RNA検査を実施する必要があります。 HCV RNAが陰性である場合、被験者は研究に参加する資格があります。

    • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴。
    • 梅毒陽性感染。
    • 活性結核感染。
    • 最初の研究用量の14日前に全身療法を必要とする他の活性感染。
12. 嚥下障害の存在、​​または活性胃腸疾患、またはVebreltinibの投与または吸収を妨げる可能性のある主要な胃腸手術（たとえば、耐火性吐き気/嘔吐/下痢、潰瘍性病変、マラブ吸引症候群など）。
13. ペルティニブまたはその賦形剤に対する過敏症、またはペルティニブと同様の化学的または生物学的構造または類似体を持つ薬物に対するアレルギー反応の歴史、またはペメトレキシ、シスプラチン、カルボプラチン（NCI CTCAEV5.0≥3）に対する重度のアレルギー反応の歴史。
14. 最初の試験用量の30日前に、熱減衰ワクチン接種を受けています。
15. 研究コンプライアンスに影響を与える可能性のある既知の精神障害または薬物乱用障害。
16. 調査員の意見では、被験者の最善の利益ではない、または毒性のリスクを高める可能性がある、または吸収、分布、代謝、または研究の排出、または研究の結果、または研究結果の排泄物の排泄物の排出、または研究結果の排出、または研究結果の排出、または研究結果の排出、または研究結果の排出、または研究結果の排出、または研究対象の結果が補足されていることに伴う研究結果の排出が行われているため、研究対象者が研究を行うことで研究の結果を伴う研究結果の排出が施行されていることに同程度の研究結果の排出が行われていることに同程度の研究対象者が研究の結果を妨げている研究結果を妨げる可能性のある研究の排出、または補足結果を妨げる可能性のある研究への参加など、研究者の評価において、研究者の評価では、研究への参加を不適切にする他の条件の存在の存在および研究の制限。