Uno studio di doppi agenti contenenti vebretinib e platino in soggetti con amplificazione MET. (KUNPENG-3)

Criteri di inclusione:

1. Soggetti maschili o femminili ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC non radico non radicale (stadio IIIB e IIIC) o metastatico (stadio IV) NSCLC (Fare riferimento all'American Joint Committee on Cancer [AJCC] Stages di carcinoma polmonare, 8a edizione per criteri di stadiazione del cancro del polmone).
3. La parte 1 (stadio introduttivo) L'amplificazione MET è definita come la presenza di amplificazione MET confermata dal sequenziamento di seconda generazione (NGS) o dall'ibridazione in situ in situ (pesce) con un medio Met GCN ≥ 4 cellule/cellule o CEP7 ≥ 2, e i soggetti sono richiesti per il mandato di fattimori (Met-Centrality (CEP7 ≥ 2, che sono necessari a sostenere il mandato di fattiio Sviluppo di reagenti diagnostici concomitanti richiesti per la commercializzazione di Vebreltinib. La parte 2 (fase di controllo randomizzata) L'amplificazione MET è definita come tessuto tumorale dei soggetti (campioni archiviati o freschi) con un GCN medio MET ≥ 4 cellule/cellule o Met/CEP7 ≥ 2 come confermato dalla fluorescenza nell'ibridazione in situ (pesci) nel laboratorio centrale (PESCE) nel laboratorio centrale (PESCE) in terapiano per il laboratorio centralizzato (Pesce) Manuale). Manuale di laboratorio) per sostenere lo sviluppo di concomitanti reagenti diagnostici richiesti per la commercializzazione di Vebreltinib.
4. Evidenza documentata di campioni di tessuto tumorale negativo per altri geni del conducente, tra cui: recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) wild-type, riarrangiamento ALK negativo, riarrangiamento ROS1 negativo, mutazione KRAS negativa, mutazione NTRK negativa, mutazione Braf negativa, mutazione Braf negativa, mutazione Braf negativa, mutazione BRAF negativa, mutazione Braf negativa, mutazione Braf negativa, mutazione Braf negativa, mutazione BRAF negativa, mutazione BRAF-2) negativa.
5. Nessuna precedente terapia sistemica per NSCLC non squamoso localmente avanzato o metastatico. Nota: i soggetti sono autorizzati a ricevere la terapia neoadiuvante/adiuvante fintanto che la terapia rilevante è stata completata per almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia del tumore locale progressivo o metastatico.
6. Almeno una lesione target misurabile come definita dalla risposta ai criteri per la valutazione dell'efficacia nei tumori solidi (RECIST) V1.1 Criteri (vedere il capitolo 10.4).
7. ECOG PS ≤ 1.
8. sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane determinata dall'investigatore.

9. Buona funzione dell'organo determinato dalla valutazione medica (entro 7 giorni prima della dose di prima studio), tra cui:

   • Buono stato ematologico, definito come conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L, piastrine ≥ 100 x 10^9/L. Nessuna trasfusioni piastriniche entro 3 giorni prima del test, nessuna trasfusioni di globuli rossi entro 14 giorni prima del test e nessuna terapia del fattore di crescita ematopoietico di crescita prima del test (polietilene glicilato di granulociti a tempo di stimolazione delle colonie [G-CSF] o eritropoietina [EPO] entro 14 giorni prima di testare).
   • Buona funzione epatica, definita come sierica tbil ≤ 1,5 x Uln (tbil ≤ 3 x Uln e bilirubina diretta [dbil] ≤ 1,5 x Uln in soggetti noti per avere la sindrome di Gilbert), siero alt/AST ≤ 2,5 x Uln (≤ 5,0 x Uln per soggetti con metastasi confermate).
   • Buona funzione renale, definita come: creatinina <1,5 x Uln o clearance di creatinina> 50 ml/min (calcolato dalla formula Cockcroft-Gault).
   • Buona funzione di coagulazione, definita come (incluso quando si riceve anticoagulazione): tempo di protrombina (Pt) <1,5 x ULN e tempo parziale di tromboplastina parziale (APTT) <1,5 x ULN Se i soggetti ricevono terapia anticoagulante, devono aver ricevuto una dose stabilizzata di anticoagulante per almeno 1 mese prima del primo studio.

10. I soggetti femminili devono utilizzare un'adeguata contraccezione e non l'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento del trattamento dello studio; I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono aver avuto un test di gravidanza corionica beta-umano sierico e essere negativo; e le materie femminili di nessun potenziale di gravidanza devono soddisfare uno dei seguenti criteri allo screening:

    • Raggiunto lo stato postmenopausale, fare riferimento alle linee guida per il cancro al seno NCCN (2024 v3.0) per una definizione dettagliata della menopausa.
    • Hanno subito e documentato sterilizzazione irreversibile come isterectomia, salpingo-ooforectomia bilaterale o salpingo-ooforectomia bilaterale (non legatura tubo).
11. I soggetti maschili di potenziale di gravidanza devono utilizzare un'adeguata contraccezione (ad es. Metodi di contraccezione barriera) durante la partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento del trattamento dello studio. I soggetti maschi devono anche astenersi dalla donazione di spermatozoi durante la partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.
12. Essere in grado di fornire un ICF firmato che sia conforme ai requisiti e alle restrizioni delineate nell'ICF e in questo protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica terapeutica entro 28 giorni prima della prima dose di studio.
2. hanno subito importanti interventi chirurgici entro 28 giorni prima della prima dose di studio o anticipare la necessità di un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio. Le procedure diagnostiche come la biopsia toracoscopica e la mediastinoscopia possono essere iscritte 7 giorni dopo la procedura. Non è richiesto alcun periodo di attesa dopo la porta di infusione impiantabile e il posizionamento del catetere.
3. Field polmonare o radioterapia cerebrale intera entro 28 giorni prima della dose di primo studio o della radioterapia localizzata palliativa entro 14 giorni prima della dose del primo studio.
4. hanno ricevuto una medicina cinese proprietaria con un'indicazione antitumorale entro 1 settimana prima della prima dose di studio. Ha ricevuto terapia farmacologica antitumorale locale (ad es. Perfusione toracica o addominale, ecc.) Entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose di studio.
5. Una storia di un'altra malignità primaria diagnosticata o che richiede un trattamento negli ultimi 3 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali localizzato della pelle o del carcinoma a cellule squamose della pelle, che è stato adeguatamente trattato o qualsiasi altro carcinoma in situ attualmente in remissione completa)
6. tossicità da una terapia precedente che non è tornata a ≤ livelli di grado 1 o basale (come valutato da NCI-CTCAE V5.0), ad eccezione dell'alopecia, della pigmentazione cutanea e di qualsiasi altra tossicità che viene valutata dallo investigatore per essere stabile e non influisce sulla sicurezza della partecipazione in questo studio

7. Presenza di metastasi CNS clinicamente sintomatiche. Nota: i soggetti con metastasi del SNC sintomatico possono essere iscritti allo studio dopo che sono stati trattati e i loro sintomi sono controllati, non hanno progressione della lesione per almeno 2 settimane durante il periodo di screening, come confermato dagli studi clinici e di imaging, e non hanno avuto un aumento della loro dose di steroidi (<10 mg/giorno di prednisolone o il suo equivalente)

   Quelli con meningite carcinomatosa combinata o diffusione meningea o la compressione del midollo spinale non erano idonei per l'iscrizione, indipendentemente dal fatto che avessero sintomi clinici.

8. Soggetti con effusioni cliniche cliniche scarsamente controllate, inclusi ma non limitati a effusioni pleuriche, effusioni addominali o effusioni pericardiche, che, nel giudizio dell'investigatore, non sono adatti all'iscrizione.

9. Presenza di gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, incluso ma non limitato a:

   • L'intervallo QT medio (QTCF) corretto dalla formula di Fridericia da tre esami ECG a riposo> 470 ms.
   • Insufficienza cardiaca sintomatica con una classificazione cardiaca di New York Heart Association (NYHA) di II o superiore (vedi capitolo 10.6).
   • Valutazione ecocardiografica (ECHO) che mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra basale (LVEF) al di sotto del limite inferiore della normale istituzionale (LLN) o <50%.
   • Qualsiasi anomalia ritmica, conduzione o morfologica clinicamente significativa, come dimostrato dai risultati ECG a riposo, come il blocco di ramo del pacchetto di sinistra completo, il blocco cardiaco di terzo grado e le aritmie ventricolari che richiedono terapia farmacologica antiaritmica.
   • Presenza di qualsiasi fattore che aumenta il rischio di prolungamento del QTC o il rischio di aritmia, come insufficienza cardiaca, iprokalemia, sindrome da QT lungo congenita, storia familiare di sindrome di QT lunga o uso di qualsiasi farmaco comorbido noto per prolungare l'intervallo QT entro 14 giorni prima del primo dose di trattamento dello studio.
   • Uno dei seguenti entro 6 mesi prima della prima somministrazione di studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, innesto di bypass dell'arteria coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, embolia polmonare, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.

10. La presenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, come giudicato dall'investigatore, incluso ma non limitato a:

    • L'ipertensione non controllata, definita come una pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o una pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg, nonostante i soggetti del trattamento farmacologico con una storia di ipertensione saranno autorizzati a iscriversi se il loro controllo della pressione sanguigna è stabile sulla terapia antiipertensiva e all'interno delle range sopra.
    • Attuale malattia polmonare interstiziale instabile o clinicamente significativa o polmonite interstiziale, o alto rischio di malattie polmonari interstiziali o polmonite interstiziale (ad esempio, interferendo con attività di vita quotidiana o che richiedono un intervento terapeutico).
    • Altre malattie sistemiche instabili o scompensate, trombosi vena profonda, sanguinamento attivo, ecc.

11. Presenza di co-infezioni non controllate, incluse ma non limitate a:

    - Infezione da virus dell'epatite B attiva (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Se l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) positivo, è necessario eseguire test del DNA HBV. Se il valore del test del DNA HBV è ≤500 UI/mL (o 2000 copie/ml), il soggetto è idoneo a partecipare allo studio.

    Se l'anticorpo HCV positivo, è necessario eseguire test dell'RNA HCV. Se l'RNA HCV è negativo, il soggetto è idoneo a partecipare allo studio.

    • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana conosciuta (HIV) o storia nota della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
    • Infezione positiva alla sifilide.
    • Infezione da tubercolosi attiva.
    • Altre infezioni attive che richiedono terapia sistemica entro 14 giorni prima della prima dose di studio.
12. Presenza di disfagia, o malattia gastrointestinale attiva o chirurgia gastrointestinale principale che può interferire con la somministrazione o l'assorbimento di vebretinib (ad es. Nausea refrattaria/vomito/diarrea, lesioni ulcerative, sindrome da malassorbimento, ecc.).
13. Ipersensibilità al pertinib o ai suoi eccipienti, o storia di reazione allergica ai farmaci con struttura chimica o biologica simile o analoghi al pertinib, o storia di grave reazione allergica a pemetrexed, cisplatino, cisplatino, carboplatino (NCI CTCAE V5.0 ≥ Grado 3).
14. hanno ricevuto una vaccinazione attenuata dal vivo entro 30 giorni prima della prima dose di studio.
15. Disturbi noti abusi di abuso psichiatrico o di sostanza che possono influire sulla conformità allo studio.
16. La presenza di altre condizioni che, nella valutazione dell'investigatore, rendono inappropriata la partecipazione allo studio, come la partecipazione a uno studio che, secondo lo investigatore, non è nel miglior interesse del soggetto, o che possono aumentare il rischio di tossicità o che possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, la distribuzione, il metabolismo, il metabolismo o la escrezione del farmaco dello studio o che può essere in grado di essere in grado di essere in grado di compromettere la composizione della composizione della composizione. protocolli e limiti di studio.