Badanie podwójnych środków zawierających Vebreltinib i Platinum u osób z amplifikacją MET. (KUNPENG-3)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej ≥ 18 lat w momencie podpisywania ICF.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza nieradycyjnej, zaawansowanej lokalnie (stadium IIIB i IIIC) lub przerzutowych (stadium IV) NSCLC typu komórek (patrz amerykański wspólny komitet ds. Raka [AJCC] raka płuc, 8. edycja dla kryteriów raka płuc).
3. Część 1 (stadium wprowadzającego) MET Amplifikacja definiuje się jako obecność amplifikacji MET potwierdzonej przez sekwencjonowanie drugiej generacji (NGS) lub fluorescencję hybrydyzacji in situ (FISH) ze średnią metodą Met GCN ≥ 4 komórki/komórka lub MET/CEP7 ≥ 2, a podmioty wymagane są do zapewnienia wystarczającej ilości tiski nowotworowej (zarchiwizowanej lub świeżej próbek)). jednoczesnych odczynników diagnostycznych wymaganych do marketingu Vebreltinib. Część 2 (randomizowana faza kontrolna) MET amplifikacja jest zdefiniowana jako tkanka nowotworowa (zarchiwizowana lub świeże próbki) ze średnią MET GCN ≥ 4 komórki/komórki lub Met/Cep7 ≥ 2, co potwierdzono przez hybrydyzację in situ fluorescencyjną analiza in situ (FISH) w laboratorium centralnym, a pacjenci będą zobowiązani do zapewnienia wystarczającej tkanki nowotworu (świeżej lub świeżej próbek) z powodu aspy retrossypcyjnej (SET LOBARDATRICA Instrukcja). Podręcznik laboratoryjny) wspieranie rozwoju jednoczesnych odczynników diagnostycznych wymaganych do marketingu Vebreltinib.
4. Udokumentowane dowody ujemnych próbek tkanek nowotworowych dla innych genów sterownika, w tym: receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) typu dzikiego, negatywne rearanżacja Alk, negatywne rearanżowanie ROS1, negatywne mutację KRAS, negatywne mutację NTRK, negatywne mutację, Mutację Brafa, ret fuzyjne negatywne, Met Exon 14 skok mutacja, mutacja ERBB2 (HER-2) dla negatywności ERBB2 (HER-2).
5. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej dla lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego nie-siodłowego NSCLC. Uwaga: Badani mogą otrzymać terapię neoadjuwantową/adiuwantową, o ile odpowiednia terapia została zakończona przez co najmniej 6 miesięcy przed diagnozą choroby guza postępującego lub przerzutowego.
6. co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa określona przez odpowiedź na kryteria oceny skuteczności w guzach litych (recist) V1.1 kryteria (patrz rozdział 10.4).
7. ECOG PS ≤ 1.
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni, jak określono przez badacza.

9. Dobra funkcja narządów określona na podstawie oceny medycznej (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania), w tym:

   • Dobry stan hematologiczny, zdefiniowany jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/l, płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L. Brak transfuzji płytek krwi w ciągu 3 dni przed testem, nie ma transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 14 dni przed testem i bez hematopoetycznych terapii czynnika wzrostu w ciągu 7 dni przed testem (czynnik stymulujący kolonię granulocytów [G-CSF] lub erytropoetyny [EPO] [EPO] w ciągu 14 dni).
   • Dobra funkcja wątroby, zdefiniowana jako TBIL w surowicy ≤ 1,5 X ULN (TBIL ≤ 3 X ULN i bezpośrednia bilirubina [DBIL] ≤ 1,5 X ULN u pacjentów, o których wiadomo, że ma zespół Gilberta), surowica ALT/AST ≤ 2,5 X ULN (≤ 5,0 x łokciw dla osób z potwierdzonymi metastazami z całej wartości).
   • Dobra funkcja nerek, zdefiniowana jako: kreatynina <1,5 x ULN lub klirens kreatyniny> 50 ml/min (obliczone przez formułę Cockcroft-gault).
   • Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako (w tym podczas odbierania antykoagulacji): czas protrombiny (PT) <1,5 x łokciowy i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) <1,5 x ULN Jeśli osoby otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe, musiały oni otrzymywać stabilizowaną dawkę przeciwzakrzepu przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszym badaniem.

10. Kobiety muszą stosować odpowiednią antykoncepcję, a nie karmić piersią podczas uczestnictwa w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu leczenia badawczego; Kobiety badani o potencjale dzieci musieli mieć test ciążowy gonadotropiny (beta-HCG) w surowicy beta-ludzkiej (beta-HCG) przeprowadzony w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku i być negatywnym; a kobiety o potencjale rodzicielskim muszą spełniać jedno z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego:

    • Osiągnął status po menopauzie, w celu uzyskania szczegółowej definicji menopauzy znajdują się w wytycznych dotyczących raka piersi NCCN (2024 v3.0).
    • Przeszły i udokumentował nieodwracalną sterylizację, taką jak histerektomia, obustronna salpino-ooforektomia lub obustronna salpingo-ooforektomia (nie ligacja jajowa).
11. Mężczyźni o potencjale dziecięcej muszą wykorzystywać odpowiednią antykoncepcję (np. Metody barierowe antykoncepcji) podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu leczenia badawczego. Uczestnicy mężczyzn muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas uczestnictwa w badaniu i przez 90 dni po ostatniej dawce leczenia badanego.
12. być w stanie zapewnić podpisany ICF, który jest zgodny z wymaganiami i ograniczeniami przedstawionymi w ICF i tego protokołu badania.

Kryteria wykluczenia:

1. uczestniczył w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badania.
2. przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badania lub przewidują potrzebę poważnej operacji w okresie badania. Procedury diagnostyczne, takie jak biopsja torakoskopowa i śródpiersia, można zapisać 7 dni po zabiegu. Po wprowadzeniu portu infuzji i cewnika nie jest wymagany okres oczekiwania.
3. Płuca lub radioterapia całego mózgu w ciągu 28 dni przed pierwszą badaniem dawką lub zlokalizowaną radioterapią paliatywną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badania.
4. otrzymali zastrzeżoną medycynę chińską ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badania. Otrzymał miejscową terapię przeciwnowotworową (np. Perfuzja klatki piersiowej lub brzucha itp.) W ciągu 14 dni lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze, przed pierwszą dawką badania.
5. Historia kolejnej pierwotnej nowotworów złośliwych zdiagnozowanych lub wymagających leczenia w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem zlokalizowanego raka komórkowego komórek skóry lub płaskonabłonkowego raka skóry, która została odpowiednio leczona, lub jakikolwiek inny rak in situ obecnie w całkowitej remisji)
6. Toksyczność z wcześniejszej terapii, która nie powróciła do ≤ stopnia 1 lub poziomów wyjściowych (jak oceniono przez NCI-CTCAE v5.0), z wyjątkiem łysienia, pigmentacji skóry i wszelkiej innej toksyczności, która jest oceniana przez badacz jako stabilny i nie wpływa na bezpieczeństwo uczestnictwa w tym badaniu

7. Obecność klinicznie objawowych przerzutów OUN. UWAGA: Osobnik z objawowymi przerzutami do CNS można włączyć do badania po ich leczeniu, a ich objawy są kontrolowane, nie mają progresji uszkodzenia przez co najmniej 2 tygodnie w okresie badań przesiewowych, co potwierdzono w badaniach klinicznych i obrazowych, i nie wzrosły ich dawki sterydowej (<10 mg/dzień prednisolonu lub jego równoważnego).

   Osoby z połączonym rakiem zapalenia opon mózgowych lub sprężenie opon mózgowych lub ściskanie rdzenia kręgowego nie kwalifikowały się do rejestracji, niezależnie od tego, czy mają objawy kliniczne.

8. Osoby ze słabo kontrolowanymi klinicznymi wysiękkami trzeciej przestrzeni, w tym między innymi wysięki opłucnowe, wysięki brzuszne lub wysięki osierdziowe, które w wyniku wyroku badacza nie są odpowiednie do zapisania się.

9. Obecność ciężkiej choroby sercowo -naczyniowej lub mózgowej, w tym między innymi:

   • Średni przedział QT (QTCF) skorygowany przez wzór Fridericia z trzech badań EKG w spoczynku> 470 ms.
   • Objawowa niewydolność serca z klasyfikacją funkcji serca New York Heart Association (NYHA) II lub wyższej (patrz rozdział 10.6).
   • Ocena echokardiograficzna (ECHO) wykazująca wyjściową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy instytucjonalnej (LLN) lub <50%.
   • Wszelkie klinicznie istotne rytmiczne, przewodnictwo lub nieprawidłowości morfologiczne, jak wykazano w wynikach spoczynkowych EKG, takie jak kompletny blok gałęzi lewego wiązki, blok serca trzeciego stopnia i arytmia komorowa wymagająca leku przeciwżartego.
   • Obecność dowolnego czynnika, który zwiększa ryzyko wydłużenia QTC lub ryzyko arytmii, takiego jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego QT, historia rodziny długiego zespołu QT lub zastosowanie jakiegokolwiek współistniejącego leku znanego z przedłużenia interwału QT w ciągu 14 dni przed pierwszym poziomem badania.
   • Każdy z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badaniem podawania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, przeszczep do pomostowania w tętnicy wieńcowej, zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, zator płucny, wypadek naczyniowy naczyń mózgowych lub przejściowy atak niedokrwienny.

10. Obecność poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, jak oceniono przez badacza, w tym między innymi:

    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego z historią nadciśnienia będzie się włączyć, jeśli ich kontrola ciśnienia krwi jest stabilna podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego i w powyższych zakresach.
    • Obecne niestabilne lub istotne klinicznie śródmiąższowe choroby płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc lub wysokie ryzyko śródmiąższowej choroby płuc lub śródmiąższowej zapalenia płuc (np. Zakładanie się na czynności codziennej życia lub wymagania interwencji terapeutycznej).
    • Niestabilna lub rozkładana inna choroba ogólnoustrojowa, zakrzepica żył głębokich, aktywne krwawienie itp.

11. Obecność niekontrolowanych koinfekcji, w tym między innymi:

    - Aktywne zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Jeśli należy przeprowadzić pozytywny antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG), należy przeprowadzić test DNA HBV. Jeśli wartość testu DNA HBV wynosi ≤500 IU/ml (lub 2000 kopii/ml), podmiot jest uprawniony do udziału w badaniu.

    Jeżeli przeciwciało HCV dodatnie, należy przeprowadzić test HCV RNA. Jeśli HCV RNA jest ujemny, podmiot jest uprawniony do udziału w badaniu.

    • Znane zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
    • Pozytywna infekcja kiły.
    • Aktywna infekcja gruźlicy.
    • Inne aktywne zakażenie wymagające terapii ogólnoustrojowej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badania.
12. Obecność dysfagii lub aktywnej choroby żołądkowo -jelitowej lub poważnej operacji przewodu pokarmowego, która może zakłócać podawanie lub wchłanianie Vebreltinib (np. Nudności opornej na nudności/wymioty/biegunkę, wrzodziejące zmiany, zespół złegobsorpcji itp.).
13. Nadwrażliwość na pertinib lub jego substancje pomocnicze lub historia reakcji alergicznej na leki o podobnej strukturze chemicznej lub biologicznej lub analogi do pertinib lub historia ciężkiej reakcji alergicznej na pemetrexed, cisplatynę, karboplatynę (NCI CTCAE v5.0 ≥ stopień 3).
14. otrzymali wszelkie żywe osłabienie szczepień w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badania.
15. Znane zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które mogą wpływać na zgodność z badaniem.
16. Obecność innych warunków, które w ocenie badacza powodują, że uczestnictwo w badaniu jest niewłaściwe, takie jak uczestnictwo w badaniu, które w opinii badacza nie leży w najlepszym interesie pacjenta lub które mogą zwiększyć ryzyko toksyczności, lub które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków badawczych, które mogą uporządkować ocenę badań, lub które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydawanie lekarstw na badanie. Protokoły i ograniczenia badań.