Tutkimus Vebreltinibistä ja platinaa sisältävistä kaksoisaineista koehenkilöillä, joilla on Met-monistus. (KUNPENG-3)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ICF: n allekirjoittamishetkellä ≥ 18 -vuotiaita miesten tai naisten henkilöitä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-radikaalista, paikallisesti edistyneistä (vaihe IIIB ja IIIC) tai metastaattisista (vaihe IV) ei-kuskuroisista solutyypistä NSCLC (katso amerikkalaisen syöpäkomitean [AJCC] keuhkosyöpävaiheet, 8. painos keuhkosyövän lavastuskriteereistä).
3. Osa 1 (johdantovaihe) Met-monistus määritellään Met-monistuksen läsnäolona, ​​joka vahvistetaan toisen sukupolven sekvensoinnilla (NGS) tai fluoresenssilla in situ -hybridisaatiolla (FISH), jolla on keskimääräinen Met GCN ≥ 4 solua/solua tai Met/CEP7 ≥ 2, ja koehenkilöiden on saatava riittävä tuumorikukka samanaikaisia ​​diagnostisia reagensseja, joita tarvitaan vebreltinibin markkinointiin. Osa 2 (satunnaistettu kontrollivaihe) Met -monistus määritellään koehenkilöiden kasvainkudokseksi (arkistoidut tai tuoreet näytteet) keskimäärin Met GCN: llä ≥ 4 solua/solu tai Met/CEP7 ≥ 2, kuten fluoresenssi on vahvistettu in situ -hybridisaatio (FISH), ja koehenkilöt vaaditaan riittävän kasvaimen laboratorion (arkistoidun tai tuoreen näytteenotossa). Käsikirja). Laboratoriokäsikirja) tukea samanaikaisten diagnostisten reagenssien kehitystä, jota tarvitaan vebreltinibin markkinointiin.
4. Dokumentoitu näyttö negatiivisista tuumorikudoksenäytteistä muille kuljettajageeneille, mukaan lukien: epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) villityyppinen, alk uudelleenjärjestely negatiivinen, ROS1-uudelleenjärjestely negatiivinen, KRAS-mutaation negatiivinen, ntrk-uudelleenjärjestely negatiivinen, BRAF-mutaatio negatiivinen, repus-negatiivinen, Met Exon 14 hyppymutaation negatiivinen, ERBB2 (HE-2) mutaatio negatiivinen.
5. Ei aikaisempaa systeemistä terapiaa paikallisesti edistyneelle tai metastaattiselle ei-lammaiselle NSCLC: lle. Huomaa: Koehenkilöiden sallitaan saada neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa niin kauan kuin asiaankuuluva terapia on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen paikallisesti etenevän tai metastaattisen kasvaimen sairauksien diagnoosia.
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva kohdevaurio, joka on määritelty vasteen perusteella kriteereille tehokkuuden arvioimiseksi kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 -kriteereissä (katso luku 10.4).
7. ECOG PS ≤ 1.
8. Odotettu eloonjääminen ≥ 12 viikkoa tutkijan määrittämänä.

9. Hyvä elintoiminta lääketieteellisen arvioinnin perusteella (7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä opintoannosta), mukaan lukien:

   • Hyvä hematologinen tila, määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääränä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l. Ei verihiutaleiden verensiirtoja 3 päivän kuluessa ennen testiä, ei punasolujen verensiirtoja 14 päivän kuluessa ennen testiä, eikä hematopoieettista kasvutekijän terapiaa 7 päivän kuluessa ennen testiä (polyeteeniglykoloitu granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF] tai erytropoitiini [EPO] 14 päivän kuluessa ennen testausta).
   • Hyvä maksafunktio, joka on määritelty seerumin tbil ≤ 1,5 x uln (tbil ≤ 3 x uln ja suora bilirubiini [dbil] ≤ 1,5 x uln.
   • Hyvä munuaistoiminto, määritelty seuraavasti: kreatiniini <1,5 x uln tai kreatiniinipuhdistuma> 50 ml/min (laski Cockcroft-Gault-kaavalla).
   • Hyvä hyytymisfunktio, joka on määritelty (mukaan lukien antikoagulaation vastaanottamisen): Protrombiiniaika (PT) <1,5 x uln ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) <1,5 x uln Jos koehenkilöt saavat antikoagulantihoitoa, heidän on täytynyt saada stabiloitu annos antikoagulanttia vähintään yhden kuukauden ajan, ennen kuin ensimmäinen tutkimus on tullut.

10. Naisten koehenkilöiden on käytettävä riittävää ehkäisyä eikä imettämistä tutkimuksen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan opintohoidon päättymisen jälkeen; Naisten lastenpotentiaalin naisilla on täytynyt olla seerumin beeta-ihmisen koorion gonadotropiini (beeta-hcg) raskaustesti, joka suoritettiin 7 päivän kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä annosta ja ole negatiivinen; ja naispuolisten henkilöiden, joilla ei ole lastenpotentiaalia, on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä seulonnassa:

    • Saavutettu postmenopausaalinen tila, katso NCCN: n rintasyövän ohjeet (2024 v3.0) vaihdevuosien yksityiskohtaisesta määritelmästä.
    • Ovat tehneet ja dokumentoidut peruuttamaton sterilointi, kuten hysterektomia, kahdenvälinen salpingo-ooporektomia tai kahdenvälinen salpingo-ooporektomia (ei putken ligaatio).
11. Miesten lastenpotentiaalin miesten on käytettävä riittävää ehkäisyä (esim. Esteen ehkäisymenetelmiä) tutkimuksen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan opintohoidon päättymisen jälkeen. Miesten koehenkilöiden on myös pidättäydyttävä siittiöiden luovutuksesta tutkimuksen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.
12. Pystyy tarjoamaan allekirjoitettu ICF, joka noudattaa ICF: ssä ja tässä tutkimusprotokollassa hahmoteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. on osallistunut toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
2. ovat tehneet suuren leikkauksen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai ennakoida suuren leikkauksen tarve tutkimusjakson aikana. Diagnostiset toimenpiteet, kuten rintakehän biopsia ja mediastinoskopia, voivat olla ilmoittautuneet 7 päivää toimenpiteen jälkeen. Odotusaikaa ei vaadita implantoitavan infuusioportin ja katetrin sijoittamisen jälkeen.
3. Keuhkokenttä tai koko aivojen sädehoito 28 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen annosta tai palliatiivista paikallista sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen annosta.
4. ovat saaneet omaa kiinalaista lääketiedettä, jolla on kasvaimen vastainen indikaatio yhden viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta. On saanut paikallista kasvaimen vastaista lääkehoitoa (esim. Rintakehän tai vatsan perfuusio jne.) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
5. Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia, joka on diagnosoitu tai vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana (lukuun ottamatta ihon ja okasolusolukarsinooman paikallista perussolukarsinoomaa, lukuun ottamatta riittävästi käsiteltyjä tai muita karsinoomaa tällä hetkellä täydellisessä remissiossa).
6. Aikaisemman hoidon myrkyllisyys, joka ei ole palannut ≤ luokkaan 1 tai lähtötasoon (kuten NCI-CTCAE V5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ihopigmentaatiota ja muita tutkijan arvioimaa myrkyllisyyttä, joka ei vaikuta osallistumisen turvallisuuteen tässä tutkimuksessa

7. Kliinisesti oireellisten keskushermostojen metastaasien esiintyminen. Huomaa: Koehenkilöt, joilla on oireellista keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen niiden hoidon jälkeen ja niiden oireita hallitaan, ne eivät ole vaurioiden etenemistä vähintään 2 viikon ajan seulontajakson aikana, kuten kliinisillä ja kuvantamistutkimuksilla ei ole lisätty steroidiannoksen (<10 mg/päivä prednisolone tai sen ekvivalentti).

   Ne, joilla oli yhdistetty karsinoomatoosinen meningiitti tai meningeaalinen leviäminen tai selkäytimen puristus, eivät olleet oikeutettuja ilmoittautumiseen riippumatta siitä, oliko heillä kliinisiä oireita.

8. Koehenkilöt, joilla on huonosti kontrolloidut kliiniset kolmannen avaruuden effuusiot, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, keuhkopussin effuusiot, vatsan effuusiot tai sydänsuhteet, jotka tutkijan arvioinnissa eivät sovellu ilmoittautumiseen.

9. Vakavien sydän- ja verisuoni- tai aivo -verisuonisairauksien läsnäolo, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,:

   • Keskimääräinen QT -aika (QTCF), joka on korjattu Fridericia -kaavalla kolmesta EKG -tutkimuksesta lepoon> 470 ms.
   • Oireenmukainen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminnan luokittelu II tai korkeammalla (katso luku 10.6).
   • Echocardiographic (ECHO) -arviointi, joka osoittaa vasemman kammion lähtötason (LVEF) alarajan alapuolella institutionaalisen normaalin (LLN) tai <50%.
   • Kliinisesti merkitsevä rytminen, johtavuus tai morfologinen poikkeavuus, kuten lepäävien EKG-tulosten, kuten täydellisen vasemman nipun haaralohko, kolmannen asteen sydänlohko ja kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriöiden vastaista lääkehoitoa.
   • Kaikkien tekijöiden esiintyminen, joka lisää QTC: n pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä, pitkän QT -oireyhtymän perheen historia tai minkä tahansa komorbidilääkityksen käyttö, jonka tiedetään pidentävän QT -väliä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä opintokäsittelyn annosta.
   • Mikä tahansa seuraavista kuuden kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen antamista: sydäninfarkti, vaikea/epävakaa angina, sepelvaltimoiden ohitussiirto, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, keuhkoembolia, aivo -verisuonitapaturma tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys.

10. Vakavan tai hallitsemattoman systeemisen taudin läsnäolo tutkijan arvioimana, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

    • Hallitsemattoman verenpaine, määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg huolimatta farmakologisesta hoidon henkilöistä, joilla on ollut verenpainetaudin historia, sallitaan ilmoittautua, jos niiden verenpaineen torjunta on vakaa läpikultushoitoon ja edellä mainituilla alueilla.
    • Nykyinen epävakaa tai kliinisesti merkitsevä interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkokuume tai suuri interstitiaalisen keuhkosairauden tai interstitiaalisen keuhkokuumeen riski (esim. Häiriötä päivittäisen elämän tai terapeuttisen intervention edellyttämisen).
    • Epävakaa tai dekompensoitu muu systeeminen sairaus, syvän laskimotromboosi, aktiivinen verenvuoto jne.

11. hallitsemattomien rinnakkaisinfektioiden läsnäolo, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

    - Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Jos hepatiitti B pinta -antigeeni (HBSAG) positiivinen, HBV -DNA -testaus tulisi suorittaa. Jos HBV -DNA -testiarvo on ≤500 IU/ml (tai 2000 kopiota/ml), kohde on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen.

    Jos HCV -vasta -aine positiivinen, HCV -RNA -testaus tulisi suorittaa. Jos HCV -RNA on negatiivinen, kohde on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen.

    • Tunnetut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai tunnettu hankitun immuunikato -oireyhtymän (AIDS) historia.
    • Syphilis -positiivinen infektio.
    • Aktiivinen tuberkuloosi -infektio.
    • Muu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
12. Dysfagia tai aktiivisen maha -suolikanavan tai suuren maha -suolikanavan leikkaus, joka voi häiritä vebreltinibin antamista tai imeytymistä (esim. Plektriointi pahoinvointi/oksentelu/ripuli, haavaiset leesiot, imeytymisoireyhtymä jne.).
13. Yliherkkyys perittinibille tai sen apuaineille tai allergisen reaktion historialle lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen rakenne tai analogit kuin peritinibi, tai vaikeaa allergisen reaktion historiaa pemetreksoituneelle, sisplatiinille, karboplatiinille (NCI CTCAE V5.0 ≥ luokka 3).
14. ovat saaneet eläviä heikentynyttä rokotuksia 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
15. Tunnetut psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen.
16. Muiden olosuhteiden esiintyminen, jotka tutkijan arvioinnissa osallistuminen tutkimukseen ei ole tarkoituksenmukaista, kuten osallistuminen tutkimukseen, joka ei ole tutkijan mielestä aiheen edun mukaista tai joka voi lisätä toksisuuden riskiä tai joka voi häiritä imeytymistä, jakelua, metaboliaa tai tutkimuksen lääkitystä tai tutkimusta koskevaa arviointia tai sitä, että tutkittavana olevassa tutkimuksessa ei ole tutkimusta tai sitä, että tutkitaan tai ja tutkimuksen rajoitukset.