Eine Studie über Vebeltinib und platinhaltige Doppelmittel bei Probanden mit Met-Amplifikation. (KUNPENG-3)

Einschlusskriterien:

1. männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung von ICF.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose nicht-radikaler, lokal fortgeschrittener (Stadium IIIB und IIIC) oder metastasierter (Stadium IV) NSCLC (siehe Zelltyp Typ IIIB) (siehe amerikanische Lungenkrebsstadien, 8. Ausgabe für Lungenkrebs-Staging-Kriterien).
3. Teil 1 (Einführungsstadium) MET-Amplifikation ist definiert als das Vorhandensein einer Met-Amplifikation, die durch Sequenzierung der zweiten Generation (NGs) oder Fluoreszenz in situ-Hybridisierung (FISH) bestätigt wurde, mit einem mittleren Met GCN ≥ 4 Zellen/Zellen oder Met/CEP7 ≥ 2, und Probanden sind erforderlich, um ausreichend Tumor-Tiss (Archived oder Fresh Proble). Begleitende diagnostische Reagenzien, die für die Vermarktung von Vebreltinib erforderlich sind. Part 2 (Randomized Control Phase) MET amplification is defined as subjects' tumor tissue (archived or fresh samples) with an average MET GCN ≥ 4 cells/cell or MET/CEP7 ≥ 2 as confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH) in the central laboratory, and subjects will be required to provide sufficient tumor tissue (archived or fresh samples) for retrospective assay analysis by a central laboratory (see Laboratory Handbuch). Laborhandbuch) zur Unterstützung der Entwicklung begleitender diagnostischer Reagenzien, die für die Vermarktung von Vebreltinib erforderlich sind.
4. Dokumentierte Hinweise auf negative Tumorgewebeproben für andere Treibergene, darunter: epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) Wildtyp, Alk-Umlagerung negativ, ROS1-Umlagerung negativ, KRAS-Mutation negativ, NTRK-Umlagerungs-Negative, BRAF-Mutations-Negativ, Ret-Fusion-Negativ-Negativ-Negativ-Negativ-Negativ-Negativ-Mutations-Negativmutationsmutationsmutationsmutationsmutation, ERBB2-Mutation.
5. Keine vorherige systemische Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte nicht-squamous NSCLC. HINWEIS: Die Probanden dürfen eine neoadjuvante/adjuvante Therapie erhalten, solange die relevante Therapie mindestens 6 Monate vor der Diagnose der Krankheit eines lokal progressiven oder metastasierten Tumors abgeschlossen wurde.
6. Mindestens eine messbare Zielläsion, wie durch die Reaktion auf Kriterien für die Bewertung der Wirksamkeit bei festen Tumoren (Recist) V1.1 -Kriterien definiert (siehe Kapitel 10.4).
7. ECOG PS ≤ 1.
8. Erwartete Überleben ≥ 12 Wochen, wie vom Ermittler bestimmt.

9. Gute Organfunktion, wie durch medizinische Bewertung (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studiendosis) festgelegt, einschließlich:

   • Guter hämatologischer Status, definiert als absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l, Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l. Keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 3 Tagen vor dem Test, keine rot-Blutkörperchen-Transfusionen innerhalb von 14 Tagen vor dem Test und keine hämatopoetische Wachstumsfaktor-Therapie innerhalb von 7 Tagen vor dem Test (Polyethylenglykolierter Granulozyten-Kolonie-Stimulationsfaktor [G-CSF] oder Erythropoietin [EPO] [EPO] innerhalb von 14 Tagen).
   • Gute Leberfunktion, definiert als Serum TBIL ≤ 1,5 x ULN (TBIL ≤ 3 x ULN und Direktes Bilirubin [dbil] ≤ 1,5 x uln bei Probanden, von denen bekannt ist, dass sie Gilbert -Syndrom haben), serum -alt/astrin ≤ 2,5 x uln (≤ 5,0 x uln für Probanden mit bestätigten Leber mit bestätigten Leber erfüllt).
   • Gute Nierenfunktion, definiert als: Kreatinin <1,5 x Uln oder Kreatinin-Clearance> 50 ml/min (berechnet durch die Cockcroft-Gault-Formel).
   • Gute Koagulationsfunktion, definiert als (einschließlich beim Empfang von Antikoagulation): Prothrombinzeit (PT) <1,5 x Uln und aktivierter partieller Thromboplastinzeit (APTT) <1,5 x Uln, wenn Probanden vor mindestens 1 Monat lang eine stabilisierte Dose gegen Aniesimata -Dosis für eine stabilisierte Dosis von Antikoagulantien erhalten haben.

10. Weibliche Probanden müssen angemessene Empfängnisverhütung und kein Stillen während der Teilnahme der Studie und 90 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung anwenden. Weibliche Probanden mit Geburtspotential müssen ein Serum-Beta-Human Chorionic Gonadotropin (Beta-HCG) -Anschwangerschaftstest hatten, der innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Arzneimittels durchgeführt und negativ ist. und weibliche Probanden mit keinem gebrochenem Potenzial müssen eines der folgenden Kriterien beim Screening erfüllen:

    • Erreichte Status nach der Menopause, siehe die NCCN -Brustkrebsrichtlinien (2024 v3.0), um eine detaillierte Definition der Wechseljahre zu erhalten.
    • Haben eine irreversible Sterilisation wie Hysterektomie, bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder bilaterale Salpingo-Oophorektomie (nicht Tube-Ligation) unterzogen und dokumentiert.
11. Männliche Probanden mit Geburtspotential müssen während der Teilnahme der Studie und 90 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. Barrieremethoden der Empfängnisverhütung) verwenden. Männliche Probanden müssen auch während der Teilnahme der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf die Spermungsspende ablassen.
12. in der Lage sein, ein signiertes ICF bereitzustellen, das den im ICF und in diesem Studienprotokoll beschriebenen Anforderungen und Einschränkungen entspricht.

Ausschlusskriterien:

1. hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studiendosis an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teilgenommen.
2. haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studie eine größere Operation unterzogen oder erwarten die Notwendigkeit einer größeren Operation während des Untersuchungszeitraums. Diagnostische Verfahren wie die Thorakoskopie und die Mediastinoskopie können 7 Tage nach dem Eingriff aufgenommen werden. Nach implantierbarem Infusionshafen und Katheterplatzierung ist keine Wartezeit erforderlich.
3. Lungenfeld oder Ganzhirnstrahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studie Dosis oder palliative lokalisierte Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studiendosis.
4. haben innerhalb von 1 Woche vor der ersten Studiendosis eine proprietäre chinesische Medizin mit einer Antitumorindikation erhalten. Hat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Studiendosis eine lokale Antitumor-Arzneimittel-Therapie (z. B. Brust- oder Bauchperfusion usw.) erhalten.
5. Eine Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die in den letzten 3 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde (mit Ausnahme des lokalisierten Basalzellkarzinoms des Haut- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, das ausreichend behandelt wurde, oder ein anderes Karzinom in situ in situ in der vollständigen Remission)
6. Toxizität aus der früheren Therapie, die nicht zu ≤ Grad 1 oder Basisspiegeln zurückgekehrt ist (wie durch NCI-CTCAE v5.0 bewertet), mit Ausnahme von Alopezie, Hautpigmentierung und anderer Toxizität, die vom Ermittler stabil ist und die Sicherheit der Teilnahme in dieser Studie nicht beeinflusst

7. Vorhandensein klinisch symptomatischer ZNS -Metastasen. Hinweis: Probanden mit symptomatischen ZNS -Metastasen können nach ihrer Behandlung in die Studie aufgenommen werden, und ihre Symptome werden kontrolliert, haben während der Screening -Periode mindestens 2 Wochen lang keine Läsionsprogression, wie sie durch klinische und imagingende Studien zu einer Erhöhung ihrer Steroiddosis (<10 mg/Tag) vor einem Steroiddosis (<10 mg/tags "-Symptom in der THE -Studie oder der THE -Studie oder der THE -Studie oder der Vergleichszeit des Vergleichs des Studiums der THE -WAHRE den Vergleich zu einer Vergleichsdosis oder der Vergleichszeit des Vergleichs auf dem Vergleich zu einer Ergänzung des Vergleichs der THE -MODESS -MODESS -EIMENTIONS -EIMENTIONS.

   Diejenigen mit kombinierter karzinomatöser Meningitis oder Meningealverbreitung oder Rückenmarkskompression waren nicht für die Aufnahme berechtigt, unabhängig davon, ob sie klinische Symptome hatten.

8. Probanden mit schlecht kontrollierten klinischen dritten Weltraumerguden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pleuraergusionen, Baucherguss oder Perikardergüsse, die zum Urteil des Ermittlers nicht für die Aufnahme geeignet sind.

9. Vorhandensein schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Mittelwert QT -Intervall (QTCF), korrigiert durch die Fridericia -Formel aus drei EKG -Prüfungen in Ruhe> 470 ms.
   • Symptomatische Herzinsuffizienz mit einer Kardiakfunktionsklassifizierung von II oder höher (siehe Kapitel 10.6).
   • Echokardiographische (Echo) Bewertung, die eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb der unteren Grenze des institutionellen Normalen (LLN) oder <50%zeigt.
   • Jede klinisch signifikante rhythmische, leitende oder morphologische Abnormalität, wie aus ruhenden EKG-Ergebnissen wie vollständiger linker Bündelzweigblock, Herzblock dritten Grades und ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische medikamentöse Therapie erfordert, nachgewiesen.
   • Das Vorhandensein eines Faktors, der das Risiko einer QTC -Verlängerung oder das Risiko einer Arrhythmie wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long -QT -Syndrom, Familienanamnese des Long -QT -Syndroms oder Verwendung von Comorbid -Medikamenten erhöht, die das QT -Intervall innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verlängern.
   • Eine der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienverabreichung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina, Bypass -Transplantation der Koronararterien, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Lungenembolie, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Angriff.

10. Das Vorhandensein schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, wie vom Forscher beurteilt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck von ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz pharmakologischer Behandlung von Probanden mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte, wird eingeschrieben, wenn ihre Blutdruckkontrolle auf der Antihypertherapie und innerhalb der oben genannten Bereiche stabil ist.
    • Aktuelle instabile oder klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung oder interstitielle Pneumonie oder ein hohes Risiko für interstitielle Lungenerkrankungen oder interstitielle Pneumonie (z. B. die Aktivitäten des täglichen Lebens oder die Erfordernis eines therapeutischen Intervention).
    • Instabile oder dekompensierte andere systemische Erkrankungen, tiefe Venenthrombose, aktive Blutungen usw.

11. Vorhandensein unkontrollierter Koinfektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    - Active Hepatitis B -Virus (HBV) oder Hepatitis -C -Virus (HCV). Wenn Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) positiv, sollte HBV -DNA -Tests durchgeführt werden. Wenn der HBV -DNA -Testwert ≤ 500 IE/ml (oder 2000 Kopien/ml) beträgt, kann das Subjekt an der Studie teilnehmen.

    Wenn HCV -Antikörper positiv sind, sollte HCV -RNA -Tests durchgeführt werden. Wenn die HCV -RNA negativ ist, kann das Subjekt an der Studie teilnehmen.

    • Bekannte Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte Geschichte des erworbenen Immunschwäche -Syndroms (AIDS).
    • Syphilis positive Infektion.
    • Aktive Tuberkulose -Infektion.
    • Eine andere aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studiendosis eine systemische Therapie erfordert.
12. Das Vorhandensein einer Dysphagie oder einer aktiven gastrointestinalen Erkrankung oder einer schweren gastrointestinalen Operation, die die Verabreichung oder Absorption von Vebreltinib beeinträchtigen kann (z. B. refraktäres Übelkeit/Erbrechen/Durchfall, ulzerative Läsionen, Malabsorptions -Syndrom usw.).
13. Überempfindlichkeit gegen Pertinib oder seine Hilfsstoffe oder die Vorgeschichte allergischer Reaktion gegen Arzneimittel mit ähnlicher chemischer oder biologischer Struktur oder Analoga zu Pertinib oder der Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktion auf Pemetrexed, Cisplatin, Carboplatin (NCI CTCAE V5.0 ≥ Grad 3).
14. haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studiendosis eine gedämpfte Impfung erhalten.
15. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Einhaltung der Studien beeinflussen können.
16. Das Vorhandensein anderer Erkrankungen, die bei der Einschätzung des Forschers an der Studie unangemessen sind, wie beispielsweise die Teilnahme an einer Studie, die nach Meinung des Forschers nicht im besten Interesse des Probanden liegt oder das Risiko einer Toxizität erhöhen kann oder die möglicherweise die Absorption, die Verteilung, die Metabolismus, die Auswahl der Studienstudie, die Einschätzung des Studiums, das die Einschätzung des Studiums beeinträchtigen kann. Protokolle und Studienbeschränkungen.