A vebeltinib és a platinát tartalmazó kettős szerek vizsgálata a MET amplifikációval rendelkező alanyokban. (KUNPENG-3)

Befogadási kritériumok:

1. Férfi vagy női alanyok ≥ 18 éves korban az ICF aláírásakor.
2. A nem radikális, lokálisan fejlett (IIIb. És IIIIIIIIIIIIIORoR) vagy metasztatikus (IV. Szakasz) nem szolgas sejttípusú NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnosztizálása (lásd az Amerikai Zsarok Vegyes Bizottságát [AJCC], a tüdőrák stádiumai, 8. kiadás a tüdőrákos státus kritériumokhoz).
3. Az 1. rész (bevezető szakasz) A MET amplifikációt úgy definiálják, hogy a MET amplifikáció jelenléte második generációs szekvenálással (NGS) vagy fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH) igazolva van egy átlagos MET GCN-vel ≥ 4 sejt/sejt vagy MET/CEP7 ≥ 2, és az alanyoknak a központi munkás munkamenet-tartalmának (archivált vagy friss mintákra) kell biztosítaniuk a tárolót. A vebeltinib forgalmazásához szükséges egyidejű diagnosztikai reagensek fejlesztése. A 2. rész (randomizált kontroll fázis) A MET amplifikációt úgy definiálják, mint az alanyok daganatszövetét (archivált vagy friss minták), átlagos MET GCN ≥ 4 sejt/sejt vagy MET/CEP7 ≥ 2 Kézikönyv). Laboratóriumi kézikönyv) a vebeltinib forgalmazásához szükséges egyidejű diagnosztikai reagensek fejlesztésének támogatására.
4. Dokumentált bizonyítékok a negatív tumorszövet mintáinak más vezetőgénjeire, ideértve: epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vad típusú, ALK átrendeződési negatív, ROS1 átrendeződési negatív, KRAS mutáció negatív, NTRK átrendeződési negatív, az ERBBB2 (Her-2) negatív, az ERBBB2 (Her-2) negatív, az ERBB2 (Her-2) negatív.
5. Nincs előzetes szisztémás terápia a lokálisan fejlett vagy metasztatikus, nem szelet-NSCLC-hez. Megjegyzés: Az alanyok megengedhetők, hogy neoadjuváns/adjuváns terápiát kapjanak, mindaddig, amíg a releváns terápia legalább 6 hónapig befejeződött a lokálisan progresszív vagy metasztatikus daganatok betegség diagnosztizálását megelőzően.
6. Legalább egy mérhető célt lézió, amelyet a hatékonyság értékelésének kritériumokra adott válasza meghatározva a szilárd daganatokban (RECIST) V1.1 kritériumok (lásd a 10.4. Fejezetet).
7. ECOG PS ≤ 1.
8. A várható túlélés ≥ 12 hét, a vizsgáló által meghatározottak szerint.

9. Jó szervi funkció, amelyet orvosi értékelés határoz meg (az első vizsgálati adagot megelőző 7 napon belül), ideértve a következőket:

   • Jó hematológiai státus, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L. A teszt előtti 14 napon belül nem, a tesztet megelőzően 7 napon belül (polietilén-glikolált glikolált glikolált granulocita kolónia-stimuláló faktor [G-CSF] vagy eritropoietin [EPO] 14 nappal a tesztelés előtt) a
   • A jó májfunkció, amelyet szérum tbil ≤ 1,5 x uln -ként definiálnak (Tbil ≤ 3 x uln és közvetlen bilirubin [DBIL] ≤ 1,5 x uln az alanyokban, amelyekről ismert, hogy Gilbert -szindróma van), szérum alt/AST ≤ 2,5 x uln (≤ 5,0 x uln a megerősített májméretű alanyok esetében).
   • Jó vesefunkció, amelyet: kreatinin <1,5 x uln vagy kreatinin clearance> 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján).
   • A jó koagulációs funkció, amelyet úgy definiálnak, mint (beleértve az antikoaguláció fogadásakor): protrombin idő (PT) <1,5 x uln és aktivált parciális tromboplasztin -idő (APTT) <1,5 x uln, ha az alanyok antikoaguláns kezelésben részesülnek, az első vizsgálati adagot megelőzően stabilizált adagot kell kapniuk.

10. A női alanyoknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és nem kell szoptatniuk a tanulmányi részvétel során és a vizsgálati kezelés befejezését követő 90 napig; A gyermekkori potenciállal rendelkező női alanyoknak szérum béta-humán korion gonadotropin (béta-HCG) terhességi tesztet kell végezniük a gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, és negatívnak kell lenniük; és a szűrés során a következő kritériumok egyikének meg kell felelniük a szűrés során a következő kritériumok egyikének:

    • Elérte a postmenopauzális státuszt, lásd az NCCN emlőrák útmutatásait (2024 v3.0) a menopauza részletes meghatározására.
    • Átmentek és dokumentáltak visszafordíthatatlan sterilizációt, például hiszterektómát, bilaterális salpingo-oophorectomy-t vagy bilaterális salpingo-koophorektómát (nem tubális ligáció).
11. A gyermekkori potenciállal rendelkező férfi alanyoknak megfelelő fogamzásgátlást (például a fogamzásgátló gátlási módszereket) kell alkalmazniuk a tanulmányi részvétel során és a vizsgálati kezelés befejezését követő 90 napig. A férfi alanyoknak a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig is tartózkodniuk kell a sperma adományától.
12. Képes biztosítani egy aláírt ICF -et, amely megfelel az ICF és a vizsgálati protokollban felvázolt követelményeknek és korlátozásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. az első vizsgálati dózisát megelőző 28 napon belül részt vett egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
2. az első vizsgálati adagot megelőző 28 napon belül nagy műtéten mentek át, vagy előre jelezték, hogy a vizsgálati időszak alatt jelentős műtét szükség van. A diagnosztikai eljárások, például a torakoszkópos biopszia és a mediastinoscopia, az eljárás után 7 nappal beiratkozhatnak. A beültethető infúziós kikötő és a katéter elhelyezése után nem szükséges várakozási idő.
3. A tüdőmező vagy a teljes agyi sugárterápia az első vizsgálati dózis vagy a palliatív lokalizált sugárterápia előtti 28 napon belül 14 napon belül az első vizsgálati dózis előtt.
4. kaptak egy szabadalmaztatott kínai gyógyszert tumorellenes indikációval az első vizsgálati adagot megelőző héten belül. Az első vizsgálati adagot megelőzően helyi tumorellenes gyógyszeres kezelés (például mellkasi vagy hasi perfúzió stb.
5. egy másik elsődleges rosszindulatú daganat története, amely az elmúlt 3 évben diagnosztizált vagy kezelést igényel (kivéve a bőr lokalizált bazálissejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma, amelyet megfelelően kezeltek, vagy bármely más carcinoma in situ in situ -ban, amely jelenleg teljes remisszióban van)
6. A korábbi terápiából származó toxicitás, amely nem tért vissza ≤ 1. fokozatú vagy kiindulási szintre (az NCI-CTCAE v5.0 értékelése szerint), kivéve az alopeciát, a bőr pigmentációját és minden más toxicitást, amelyet a vizsgáló stabil, és nem befolyásolja a tanulmányban való részvétel biztonságát a tanulmányban való részvétel biztonságát.

7. Klinikailag tüneti központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte. Megjegyzés: A tüneti központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok beiratkozhatnak a vizsgálatba a kezelés után, és tüneteik ellenőrzése után a szűrési időszak alatt legalább 2 hétig nem rendelkeznek lézió előrehaladásával, amint azt a klinikai és képalkotó vizsgálatok megerősítik, és nem növekedtek a szteroid dózisukban (a Prednisolone napi napi napi napi napi napi).

   Azok, akiknek kombinált karcinomatikus meningitis vagy meningeális eloszlás vagy a gerincvelő -kompresszió nem volt jogosult a beiratkozásra, függetlenül attól, hogy klinikai tüneteik voltak -e.

8. A rosszul ellenőrzött klinikai harmadik térben szenvedő betegek, ideértve, de nem korlátozódnak a pleurális kiürülést, a hasi kiürülést vagy a pericardialis kiürülést, akik a kutató ítéletében nem alkalmasak beiratkozásra.

9. Súlyos kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegségek jelenléte, ideértve, de nem kizárólag a következőket, ideértve, de nem kizárólag:

   • Az átlagos QT intervallum (qTCF), amelyet a Fridericia képlet javított három EKG -vizsgán, a REST -nél> 470 ms.
   • Tüneti szívelégtelenség egy New York -i Szív Egyesület (NYHA) szívfunkciós osztályozásával vagy magasabb (lásd: 10.6. Fejezet).
   • Echokardiográfiai (ECHO) értékelés, amely megmutatja a bal kamrai kilökődés -frakciót (LVEF) az intézményi normál (LLN) alsó határ alatt vagy <50%alatt.
   • Bármely klinikailag szignifikáns ritmikus, vezetőképesség vagy morfológiai rendellenesség, amelyet az EKG eredményei, például a teljes bal oldali köteg ágblokk, a harmadik fokú szívblokk és a kamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás gyógyszeres kezelést igényelnek.
   • Bármely olyan tényező jelenléte, amely növeli a QTC meghosszabbításának kockázatát, vagy az aritmia, például a szívelégtelenség, a hypokalemia, a veleszületett hosszú QT -szindróma, a hosszú QT -szindróma családi anamnézisének, vagy olyan komorbid gyógyszerek alkalmazását, amelyekről ismert, hogy a QT -intervallumot meghosszabbítják a vizsgálati kezelés első dózisa első adagjának 14 napon belül.
   • A következők bármelyike ​​az első vizsgálat beadását megelőző 6 hónapon belül: miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér -bypass oltás, pangásos szívelégtelenség, kardiomiopátia, pulmonális embolia, cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás támadás.

10. A nyomozó által megítélt súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegség jelenléte, ideértve, de nem kizárólag:

    • Az ellenőrizetlen magas vérnyomás, amelyet ≥160 HgmHg szisztolés vérnyomásnak vagy ≥100 Hg diasztolés vérnyomásnak határoznak meg, annak ellenére, hogy a hipertóniás kórtörténetű farmakológiai kezelési alanyok beiratkoznak, ha vérnyomás -ellenőrzésük stabil az antihipertenzív terápián és a fenti tartományokban.
    • Jelenlegi instabil vagy klinikailag szignifikáns intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőgyulladás, vagy az intersticiális tüdőbetegség vagy az intersticiális tüdőgyulladás magas kockázata (például beavatkozva a mindennapi életben vagy a terápiás beavatkozást igénylő tevékenységekbe).
    • Instabil vagy dekompenzált egyéb szisztémás betegség, mélyvénás trombózis, aktív vérzés stb.

11. ellenőrizetlen együttfertőzések jelenléte, ideértve, de nem kizárólag, a következőkre:

    - Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. Ha a hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) pozitív, akkor a HBV DNS -tesztelést kell elvégezni. Ha a HBV DNS -teszt értéke ≤500 NE/ml (vagy 2000 példány/ml), akkor az alany jogosult a vizsgálatban való részvételre.

    Ha a HCV antitest pozitív, akkor a HCV RNS -tesztelést kell elvégezni. Ha a HCV RNS negatív, akkor az alany jogosult részt venni a vizsgálatban.

    • Az ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) ismert története.
    • Szifilisz pozitív fertőzés.
    • Aktív tuberkulózis fertőzés.
    • Egyéb aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel az első vizsgálati dózis előtti 14 napon belül.
12. A dysphagia vagy az aktív gyomor -bél betegség vagy a nagy gyomor -bélrendszeri műtét jelenléte, amely zavarhatja a vebeltinib beadását vagy abszorpcióját (például refrakter émelygés/hányás/hasmenés, fekélyes léziók, malabszorption -szindróma stb.).
13. A pertinib vagy annak segédanyagaival szembeni túlérzékenység, vagy a hasonló kémiai vagy biológiai szerkezetű gyógyszerekkel szembeni allergiás reakció kórtörténetében, vagy analógok a pertinibhez, vagy a pemetrexed, ciszplatin, karboplatin (NCI CTCAE v5.0 ≥ 3. fokozat) súlyos allergiás reakciójának kórtörténetében.
14. az első vizsgálati adagot megelőző 30 napon belül bármilyen élő, csillapított oltást kaptak.
15. Az ismert pszichiátriai vagy kábítószer -visszaélési rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a tanulmányok betartását.
16. Az olyan feltételek jelenléte, amelyek a kutató értékelése során a tanulmányban való részvételt nem megfelelővé teszik, például egy olyan tanulmányban való részvételt, amely a vizsgáló véleménye szerint nem az alany érdeke, vagy amely növeli a toxicitás kockázatát, vagy amely megzavarhatja az abszorpciót, az eloszlást, az anyagcserét, vagy nem képes a tanulmányi gyógyszerek összegyűjtését, vagy nem képes a vizsgálati eredményekbe, vagy nem képes a vizsgálati eredményekbe, vagy a vizsgálati eredményeket, vagy nem képes a vizsgálati eredményekbe, vagy nem. Protokollok és tanulmányi korlátozások.