En studie av Vebreltinib og platinaholdige doble midler hos personer med MET-amplifisering. (KUNPENG-3)

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-radikale, lokalt avanserte (trinn IIIB og IIIC) eller metastatisk (trinn IV) ikke-squamous celletype NSCLC (se American Joint Committee on Cancer [AJCC] lungekreft stadier, 8. utgave for lungekreft iscenesettingskriterier).
3. Del 1 (introduksjonsstadium) Met amplifisering er definert som tilstedeværelsen av MET-amplifisering bekreftet ved andre generasjons sekvensering (NGS) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) med en gjennomsnittlig Met GCN ≥ 4 celler/celle eller MET/CEP7 fint Samtidig diagnostiske reagenser som kreves for markedsføring av Vebreltinib. Del 2 (randomisert kontrollfase) Met amplifisering er definert som forsøkspersoners tumorvev (arkiverte eller friske prøver) med en gjennomsnittlig MET GCN ≥ 4 celler/celle eller MET/CEP7 ≥ 2 som bekreftet ved fluorescens in situ hybridisering (fisker) i det sentrale laboratoriet, og forsøksanalyse i situasjon (se som er å arkivere. Laboratoriehåndbok) for å støtte utviklingen av samtidig diagnostiske reagenser som kreves for markedsføring av Vebreltinib.
4. Dokumenterte bevis på negative tumorvevsprøver for andre drivergener, inkludert: epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) villtype, ALK-omorganisering negativ, Ros1 omorganisering negativ, kras mutasjon negativ, ntrk omorganisering negativt, erbbb2 (hherb) mutation.
5. Ingen tidligere systemisk terapi for lokalt avansert eller metastatisk ikke-squamous NSCLC. Merk: Personer har lov til å motta neoadjuvant/adjuvansbehandling så lenge den aktuelle behandlingen er fullført i minst 6 måneder før sykdomsdiagnose av lokalt progressiv eller metastatisk tumor.
6. Minst ett målbar mållesjon som definert av responsen på kriterier for evaluering av effekt i faste svulster (RECIST) v1.1 -kriterier (se kapittel 10.4).
7. ECOG PS ≤ 1.
8. Forventet overlevelse ≥ 12 uker som bestemt av etterforskeren.

9. God organfunksjon som bestemt ved medisinsk evaluering (innen 7 dager før første studiedose), inkludert:

   • God hematologisk status, definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, blodplater ≥ 100 x 10^9/l. Ingen blodplatetransfusjoner innen 3 dager før testen, ingen transfusjoner av røde blodlegemer innen 14 dager før testen, og ingen hematopoietisk vekstfaktorbehandling innen 7 dager før testen (polyetylenglykolert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller erythropoietin [epo] innen 14 dager.
   • God leverfunksjon, definert som serum tbil ≤ 1,5 x uln (tbil ≤ 3 x uln og direkte bilirubin [DBIL] ≤ 1,5 x uln hos personer som er kjent for å ha Gilberts syndrom), serum alt/ast ≤ 2,5 x uln (≤ 5.0 x uln for emner med bekreftet liver metastas.
   • God nyrefunksjon, definert som: kreatinin <1,5 x ULN eller kreatinin clearance> 50 ml/min (beregnet av Cockcroft-Gault-formelen).
   • God koagulasjonsfunksjon, definert som (inkludert når du mottar antikoagulasjon): Prothrombin Time (PT) <1,5 x ULN og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) <1,5 x uln Hvis forsøkspersoner får antikoagulantbehandling, må de ha mottatt en stabilisert dose.

10. Kvinnelige forsøkspersoner må bruke tilstrekkelig prevensjon og ikke amme under deltakelse i studien og i 90 dager etter fullføring av studiebehandlingen; Kvinnelige forsøkspersoner med fødselspotensial må ha hatt et serum beta-menneskelig korionisk gonadotropin (beta-hcg) graviditetstest utført i løpet av 7 dager før den første dosen av stoffet og være negativ; og kvinnelige forsøkspersoner uten fødselspotensial må oppfylle et av følgende kriterier ved screening:

    • Nådde postmenopausal status, se NCCN -retningslinjene for brystkreft (2024 v3.0) for en detaljert definisjon av overgangsalderen.
    • Har gjennomgått og dokumentert irreversibel sterilisering som hysterektomi, bilateral salpingo-oophorektomi, eller bilateral salpingo-oophorektomi (ikke tubal ligering).
11. Mannlige forsøkspersoner med fertilpotensial må bruke tilstrekkelig prevensjon (f.eks. Barrieremetoder for prevensjon) under studiedeltakelse og i 90 dager etter fullført studiebehandling. Mannlige forsøkspersoner må også avstå fra sæddonasjon under deltakelse i studien og i 90 dager etter den siste dosen av studiebehandling.
12. Kunne gi en signert ICF som oppfyller kravene og begrensningene som er skissert i ICF og denne studieprotokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. har deltatt i en annen terapeutisk klinisk studie innen 28 dager før den første studiedosen.
2. har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før den første studiedosen eller forventer behovet for større operasjoner i løpet av studieperioden. Diagnostiske prosedyrer som thorakoskopisk biopsi og mediastinoskopi kan bli registrert 7 dager etter inngrepet. Det kreves ingen ventetid etter implanterbar infusjonshavn og kateterplassering.
3. Lungefelt eller strålebehandling av hele hjernen innen 28 dager før første studiedose eller palliativ lokalisert strålebehandling innen 14 dager før første studiedose.
4. har mottatt en proprietær kinesisk medisin med en antitumorindikasjon innen 1 uke før den første studiedosen. Har fått lokal antitumormedisinbehandling (f.eks. Thorax- eller abdominal perfusjon, etc.) innen 14 dager eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere, før den første studiedosen.
5. En historie med en annen primær malignitet diagnostisert eller som krever behandling i løpet av de siste 3 årene (med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden, som er blitt behandlet tilstrekkelig, eller noe annet karsinom in situ for tiden i fullstendig remisjon)
6. Toksisitet fra tidligere terapi som ikke har kommet tilbake til ≤ klasse 1 eller baseline-nivåer (som vurdert av NCI-CTCAE v5.0), bortsett fra alopecia, hudpigmentering og noen annen toksisitet som blir vurdert av etterforskeren til å være stabil og ikke påvirker sikkerheten til deltakelse i denne studien

7. Tilstedeværelse av klinisk symptomatiske CNS -metastaser. Merk: Personer med symptomatiske CNS -metastaser kan bli registrert i studien etter at de er blitt behandlet og symptomene deres er kontrollert, har ingen lesjonsprogresjon i minst 2 uker i løpet av screeningsperioden som bekreftet av kliniske og avbildningsstudier, og har ikke hatt en økning i deres steroiddose (<10 mg/dag for ridnisolon eller den som er i sin første gang.

   De med kombinert karsinomatøs hjernehinnebetennelse eller hjernehinnepredning eller ryggmargskomprimering var ikke kvalifisert for påmelding, uavhengig av om de hadde kliniske symptomer.

8. Personer med dårlig kontrollerte kliniske tredje romutstrømninger, inkludert, men ikke begrenset til pleurale effusjoner, abdominal effusjoner eller perikardiale effusjoner, som etter etterforskerens dom ikke er egnet for påmelding.

9. Tilstedeværelse av alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Gjennomsnittlig QT -intervall (QTCF) korrigert med Fridericia -formelen fra tre EKG -undersøkelser i REST> 470 ms.
   • Symptomatisk hjertesvikt med en New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering av II eller høyere (se kapittel 10.6).
   • Ekkokardiografisk (ekko) vurdering som viser en baseline venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) under den nedre grensen for institusjonell normal (LLN) eller <50%.
   • Enhver klinisk signifikant rytmisk, ledning eller morfologisk abnormitet som demonstrert ved å hvile EKG-resultater, for eksempel komplett venstre buntgrenblokk, tredje grads hjerteblokk og ventrikulære arytmier som krever antiarytmisk medikamentell terapi.
   • Tilstedeværelse av en hvilken som helst faktor som øker risikoen for forlengelse av QTC eller risikoen for arytmi, som hjertesvikt, hypokalemia, medfødt langt QT -syndrom, familiehistorie med lang QT -syndrom, eller bruk av noen komorbide medisiner som er kjent for å forlenge QT -intervallet i løpet av 14 dager før den første dosen av studien.
   • Noe av følgende innen 6 måneder før administrering av første studier: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar arterie bypass -poding, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.

10. Tilstedeværelsen av alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, bedømt av etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Ukontrollert hypertensjon, definert som et systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg til tross for farmakologiske behandlingspersoner med en historie med hypertensjon vil få lov til å melde seg på hvis blodtrykkskontrollen deres er stabil på antihypertensiv terapi og innenfor de ovennevnte områdene.
    • Nåværende ustabil eller klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller interstitiell lungebetennelse, eller høy risiko for interstitiell lungesykdom eller interstitiell lungebetennelse (f.eks. Forblåsing av aktiviteter i dagliglivet eller som krever terapeutisk intervensjon).
    • Ustabil eller dekompensert annen systemisk sykdom, dyp venetrombose, aktiv blødning, etc.

11. Tilstedeværelse av ukontrollerte co-infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til:

    - Aktiv hepatitt B -virus (HBV) eller hepatitt C -virus (HCV) infeksjon. Hvis hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt, bør HBV DNA -testing utføres. Hvis HBV DNA -testverdien er ≤500 IE/ml (eller 2000 kopier/ml), er emnet kvalifisert til å delta i studien.

    Hvis HCV -antistoffpositiv, bør HCV RNA -testing utføres. Hvis HCV RNA er negativt, er emnet kvalifisert til å delta i studien.

    • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent historie med ervervet immunsvikt syndrom (AIDS).
    • Syfilis positiv infeksjon.
    • Aktiv tuberkuloseinfeksjon.
    • Annen aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen 14 dager før den første studiedosen.
12. Tilstedeværelse av dysfagi, eller aktiv gastrointestinal sykdom, eller større gastrointestinal kirurgi som kan forstyrre administrering eller absorpsjon av vebreltinib (f.eks. Refractory kvalme/oppkast/diaré, ulcerative lesjoner, malabsorpsjonssyndrom, etc.).
13. overfølsomhet for pertinib eller dets hjelpestoffer, eller historie med allergisk reaksjon på medisiner med lignende kjemisk eller biologisk struktur eller analoger til pertinib, eller historie med alvorlig allergisk reaksjon på pemetrexed, cisplatin, karboplatin (NCI CTCAE V5.0 ≥ grad 3).
14. har fått noen live dempet vaksinasjon innen 30 dager før den første studiedosen.
15. Kjente psykiatriske eller rusforstyrrelser som kan påvirke etterlevelsen av studien.
16. Tilstedeværelsen av andre forhold som i etterforskerens vurdering gjør deltakelse i studien upassende, for eksempel deltakelse i en studie som etter etterforskerens mening ikke er i fagets beste interesse, eller som kan øke risikoen for toksisitet, eller som kan forstyrre absorpsjonen, fordelingen, metabolismen, eller at den kan være i stand til å være i stand til å få en avstand, og den kan vurdere å vurdere å vurdere å vurdere å vurdere å vurdere å vurdere å vurdere å vurdere å vurdere å vurdere å vurdere. protokoller og studiebegrensninger.