MET 증폭을 갖는 대상체에서 vebreltinib 및 백금 함유 이중 작용제에 대한 연구. (KUNPENG-3)

포함 기준 :

1. ICF에 서명 할 때 남성 또는 여성 피험자 18 세 이상.
2. 조직 학적으로 또는 세포 학적으로 확인되지 않은, 국소 적으로 진행된 (단계 IIIB 및 IIIC) 또는 전이 (단계 IV) 비-대기적 세포 유형 NSCLC (미국 암에 관한 미국 공동위원회 [AJCC] 폐암 기준에 대한 8 판)의 진단.
3. 1 부 (입문 단계) MET 증폭은 평균 MET GCN ≥ 4 세포/세포 또는 MET/CEP7 ≥ 2를 갖는 2 세대 시퀀싱 (NGS) 또는 형광 in Situ Hybridization (FISH)에 의해 확인 된 MET 증폭의 존재로 정의되며, 대상체는 중앙에 충분한 종양 조직을 제공하기 위해 충분한 종양 조직을 제공하기 위해 충분한 종양 분석을 제공하기 위해 필요하며 (대상체는 중앙 실험실에서의 지원을 제공하기 위해 필요하다. vebreltinib의 마케팅에 필요한 동반 진단 시약. 2 부 (무작위 제어 단계) MET 증폭은 중앙 실험실에서 형광 in Situ Hybridization (FISH)에 의해 확인 된 평균 MET GCN ≥ 4 세포/MET/CEP7 ≥ 2를 갖는 피험자의 종양 조직 (보관 또는 신선한 샘플)으로 정의되며, 중앙 실험실에서 충분한 종양 조직을 제공하기 위해 충분한 종양 조직을 제공하는 데 필요한 경우, 피험자는 중앙 실험실에서 필요할 것이다. 수동). 실험실 매뉴얼) vebreltinib의 마케팅에 필요한 수반되는 진단 시약의 개발을 지원합니다.
4. 표피 성장 인자 수용체 (EGFR) 야생형, ALK 재 배열 음성, ROS1 재 배열 음성, KRAS 돌연변이, NTRK 재 배열 음성, BRAF 돌연변이, ret 융합 음성, MET 엑손 14 점프 음성, ERBB2 (HER-2) 돌연변이를위한 BRAF 돌연변이 (HER-2) 돌연변이.
5. 국소 적으로 진행된 또는 전이성 비-대기적 NSCLC에 대한 사전 전신 요법은 없다. 참고 : 대상체는 국소 적으로 진행성 또는 전이성 종양의 질병 진단 전 6 개월 전에 관련 요법이 완료된 한, Neoadjuvant/aduvant 요법을받을 수 있습니다.
6. 고형 종양에서의 효능 평가 기준에 대한 반응에 의해 정의 된 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변 (RECIST) v1.1 기준 (10.4 장 참조).
7. ECOG PS ≤ 1.
8. 조사자가 결정한 예상 생존 ≥ 12 주.

9. 의료 평가 (첫 번째 연구 용량 전 7 일 이내)에 의해 결정된 우수한 장기 기능 : :

   • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L, 혈소판 ≥ 100 x 10^9/l로 정의 된 양호한 혈액 학적 상태. 시험 전 3 일 이내에 혈소판 수혈이없고, 시험 전 14 일 이내에 적혈구 수혈이없고, 시험 전 7 일 이내에 조혈 성장 인자 요법이 없었다 (폴리에틸렌 글리콜 화 된 과립 세포 콜로니-자극 인자 [G-CSF] 또는 에리스로 포이 에틴 [EPO]).
   • 혈청 TBIL ≤ 1.5 x uln (Gilbert의 증후군이있는 것으로 알려진 대상), 혈청 ALT/AST ≤ 2.5 x uln (간 전이를 가진 대상에 대한 ≤ 5.0 x uln)에서 혈청 Tbil ≤ 1.5 x uln (Tbil ≤ 3 x uln 및 직접 빌리루빈 [dbil] ≤ 1.5 x uln으로 정의 된 좋은 간 기능.
   • 크레아티닌 <1.5 x uln 또는 크레아티닌 클리어런스> 50 ml/min (Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산 됨)으로 정의 된 양호한 신장 기능.
   • 항 응고를받을 때 (항 응고를받을 때 포함) : 프로 트롬빈 시간 (PT) <1.5 x uln 및 활성화 된 부분 트롬 보플 라스틴 시간 (APTT) <1.5 x uln 피험자가 항 응고제 요법을받는 경우, 적어도 1 개월에 한 달에 한 달에 적어도 1 개월에 항아리게제의 안정화 된 량을 받아야한다.

10. 여성 피험자들은 연구 참여 중에 및 연구 치료 완료 후 90 일 동안 적절한 피임법을 사용해야하며 모유 수유를하지 않아야합니다. 가임 전위의 여성 대상체는 약물의 첫 번째 용량 전 7 일 이내에 수행 된 혈청 베타-인간 융모 성 생식선 자극 호르 핀 (Beta-HCG) 임신 검사를 가져야하며, 음성이어야합니다. 가임 잠재력이없는 여성 대상은 선별시 다음 기준 중 하나를 충족해야합니다.

    • 폐경기의 자세한 정의는 폐경기 후 상태에 도달 한 NCCN 유방암 가이드 라인 (2024 V3.0)을 참조하십시오.
    • 자궁 절제술, 양측 살 핑-오두막 절제술 또는 양측 살 핑-어로 절제술 (튜브 결찰이 아님)과 같은 돌이킬 수없는 멸균을 겪고 기록했습니다.
11. 가임 전위의 남성 피험자는 연구 참여 중 및 연구 치료 완료 후 90 일 동안 적절한 피임 (예 : 피임 장벽 방법)을 사용해야합니다. 남성 피험자는 또한 연구 참여 중 및 마지막 연구 치료 후 90 일 동안 정자 기증을 자제해야합니다.
12. ICF 및 본 연구 프로토콜에 요약 된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 서명 된 ICF를 제공 할 수 있습니다.

제외 기준 :

1. 첫 번째 연구 용량 전 28 일 이내에 다른 치료 임상 시험에 참여했습니다.
2. 첫 번째 연구 복용량 전 28 일 이내에 주요 수술을 받았거나 연구 기간 동안 주요 수술의 필요성을 예상했습니다. 흉강경 생검 및 중환자 내시경 검사와 같은 진단 절차는 절차 후 7 일 후에 등록 될 수 있습니다. 이식 가능한 주입 포트 및 카테터 배치 후 대기 기간이 필요하지 않습니다.
3. 첫 번째 연구 용량 전 14 일 이내에 최초의 연구 용량 또는 완화 된 국소 방사선 요법 전 28 일 이내에 폐장 또는 전체 뇌 방사선 요법.
4. 첫 번째 연구 복용량 전 1 주일 이내에 항 종양 표시가있는 독점 한약을 받았습니다. 14 일 또는 5 회 반감기 내에 국소 항 종양 약물 요법 (예를 들어, 흉부 또는 복합 관류 등)을 받았으며, 첫 번째 연구 용량 이전에 더 짧은 반감기를 받았습니다.
5. 지난 3 년 동안 진단되거나 치료가 필요한 또 다른 1 차 악성 악성 종양의 병력 (피부의 국소 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종을 제외하고 적절하게 치료되었거나 현재 완전한 완전한 시설에서 다른 암종).
6. 탈모증, 피부 색소 침착 및 조사자가 안정적 이며이 연구에서 참여의 안전에 영향을 미치지 않는 것을 제외하고는 1 등급 또는 기준 수준 (NCI-CTCAE v5.0에 의해 평가 된 바와 같이)으로 돌아 오지 않은 이전 요법의 독성.

7. 임상 적 증상 CNS 전이의 존재. 참고 : 증상이있는 CNS 전이가있는 대상체는 치료를받은 후 연구에 등록 될 수 있으며 증상이 제어되고, 임상 및 영상 연구에 의해 확인 된 스크리닝 기간 동안 적어도 2 주 동안 병변 진행이 없으며, 스테로이드 용량 (첫 번째 연구 전 CNS 증상의 <10 mg/일)에 대한 스테로이드 용량 (<10 mg/일)이 증가하지 않았다.

   암성 암성 수막염 또는 수막 확산 또는 척수 압축을 가진 사람들은 임상 증상이 있는지 여부에 관계없이 등록 할 수 없었습니다.

8. 흉막 삼출, 복부 삼출물 또는 심낭 삼출을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상 제 3 공간 발효가 잘못된 대상은 조사자의 판단에서 등록에 적합하지 않습니다.

9. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 또는 뇌 혈관 질환의 존재.

   • 평균 QT 간격 (QTCF)은 Fridericia 공식에 의해 수정 된 3 개의 ECG 검사> 470ms.
   • II 이상의 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 심장 기능 분류를 통한 증상 심부전 (10.6 장 참조).
   • 기관 정상 (LLN) 또는 <50%의 하한 미만의 기준선 좌심실 방출 분획 (LVEF)을 보여주는 심 초음파 (ECHO) 평가.
   • 완전한 왼쪽 번들 분지 블록, 3도 심장 차단 및 항 부정맥 약물 요법이 필요한 심실 부정맥과 같은 ECG 결과를 휴식하는 것으로 입증 된 임상 적으로 유의 한 리듬, 전도 또는 형태 학적 이상.
   • 심부전, 저칼륨 혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 14 일 전 연구 치료의 복용량을 연장시키는 것으로 알려진 합병증 약물의 사용과 같은 QTC 연장의 위험 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 모든 요인의 존재.
   • 첫 번째 연구 투여 전 6 개월 이내에 다음 중 하나 : 심근 경색, 심한/불안정한 협심증, 관상 동맥 우회 이식, 울혈 성 심부전, 심근 병증, 폐색전증, 뇌 혈관 사고 또는 일시적인 허혈성 공격.

10. 조사자가 판단 한 바와 같이, 심각하거나 통제되지 않은 전신 질환의 존재는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는다.

    • 고혈압 병력이있는 약리학 적 치료 대상에도 불구하고 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg로 정의 된 제어되지 않은 고혈압은 혈압 조절이 항 고혈압 요법 및 위의 범위 내에서 안정되면 등록 할 수 있습니다.
    • 현재 불안정하거나 임상 적으로 유의 한 간질 성 폐 질환 또는 간질 성 폐렴, 또는 간질 폐 질환 또는 간질 성 폐렴의 위험이 높다 (예 : 일상 생활의 활동을 방해하거나 치료 적 개입이 필요 함).
    • 불안정하거나 보상되지 않은 다른 전신 질환, 깊은 정맥 혈전증, 활성 출혈 등

11. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 공동 감염의 존재.

    - 활성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 또는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염. B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 양성인 경우 HBV DNA 검사를 수행해야합니다. HBV DNA 시험 값이 ≤500 IU/ml (또는 2000 카피/ml) 인 경우, 대상은 연구에 참여할 수 있습니다.

    HCV 항체 양성이면, HCV RNA 시험을 수행해야한다. HCV RNA가 음성 인 경우, 대상은 연구에 참여할 수 있습니다.

    • 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)의 알려진 병력.
    • 매독 양성 감염.
    • 활성 결핵 감염.
    • 첫 번째 연구 용량 전 14 일 이내에 전신 요법이 필요한 다른 활성 감염.
12. 편도증의 존재, 또는 활성 위장병, 또는 vebreltinib의 투여 또는 흡수를 방해 할 수있는 주요 위장 수술 (예 : 불응 성 메스꺼움/구토/설사, 궤양 병변, 흡수 증후군 등).
13. 페르 티닙 또는 그 부형제에 대한 과민증, 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 구조 또는 페티 닙과 유사한 약물에 대한 알레르기 반응의 병력, 또는 Pemetrexed, Cisplatin, Carboplatin (NCI CTCAE v5.0 ≥ 3)에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
14. 첫 번째 연구 용량 전 30 일 이내에 살아있는 약화 예방 접종을 받았습니다.
15. 연구 규정 준수에 영향을 줄 수있는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
16. 조사자의 평가에서 연구에 참여하는 것과 같이 연구자의 견해에 따르면, 조사자의 견해로는 피험자의 최선의 관심사에 있지 않거나 독성의 위험을 증가시킬 수 있거나 흡수, 분포, 대사 또는 학습의 배설을 방해 할 수있는 연구와 같은 연구에 참여할 수 있거나 연구 결과가 발생할 수있는 다른 조건의 존재. 프로토콜 및 연구 제한.