Een studie van VebrelTinib en platina-bevattende dubbele middelen bij personen met MET-versterking. (KUNPENG-3)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van ICF.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-radicale, lokaal geavanceerde (stadium IIIB en IIIC) of metastatisch (stadium IV) niet-inzichtige celtype NSCLC (raadpleeg de American Joint Committee on Cancer [AJCC] Long Cancer Stage, 8e editie voor Long Cancer Staging Criteria).
3. Part 1 (introductory stage) MET amplification is defined as the presence of MET amplification confirmed by second-generation sequencing (NGS) or fluorescence in situ hybridization (FISH) with a mean MET GCN ≥ 4 cells/cell or MET/CEP7 ≥ 2, and subjects are required to provide sufficient tumor tissue (archived or fresh samples) for retrospective analysis in the central laboratory (see Laboratory Manual) to support the development of Gelijktijdige diagnostische reagentia die nodig zijn voor de marketing van VebrelTinib. Part 2 (Randomized Control Phase) MET amplification is defined as subjects' tumor tissue (archived or fresh samples) with an average MET GCN ≥ 4 cells/cell or MET/CEP7 ≥ 2 as confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH) in the central laboratory, and subjects will be required to provide sufficient tumor tissue (archived or fresh samples) for retrospective assay analysis by a central laboratory (see Laboratory Handmatig). Laboratoriumhandleiding) ter ondersteuning van de ontwikkeling van gelijktijdige diagnostische reagentia die nodig zijn voor de marketing van VebrelTinib.
4. Gedocumenteerd bewijs van negatieve tumorweefselmonsters voor andere bestuurdersgenen, waaronder: epidermale groeifactor receptor (EGFR) wildtype, ALK herschikking negatief, ROS1 herschikking negatief, KRAS-mutatie negatief, NTRK herschikking negatieve, BRAF-mutatie negatief, MET exon 14 jump mutatie negatief, ERBB2 (HER-2) Mutatie negatief voor ERBB2 (HER-2) Mutatie negatief voor ERBB2 (HER-2) Mutatie Mutatie. Mutatie. Mutatie. Mutatie.
5. Geen eerdere systemische therapie voor lokaal geavanceerde of gemetastaseerde niet-in-smameuze NSCLC. Opmerking: proefpersonen mogen neoadjuvante/adjuvante therapie ontvangen zolang de relevante therapie ten minste 6 maanden is voltooid voorafgaand aan de ziektediagnose van lokaal progressieve of metastatische tumor.
6. Ten minste één meetbare doellaesie zoals gedefinieerd door de respons op criteria voor evaluatie van de werkzaamheid in solide tumoren (RECIST) v1.1 -criteria (zie hoofdstuk 10.4).
7. ECOG PS ≤ 1.
8. Verwachte overleving ≥ 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker.

9. Goede orgaanfunctie zoals bepaald door medische evaluatie (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis), inclusief:

   • Goede hematologische status, gedefinieerd als absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, hemoglobine ≥ 90 g/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l. Geen bloedplaatjestransfusies binnen 3 dagen voorafgaand aan de test, geen rode bloedceltransfusies binnen 14 dagen voorafgaand aan de test, en geen hematopoietische groeifactor-therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de test (polyethyleenglycoleerde granulocyt kolonie-stimulerende factor [G-CSF] of erytropoëtin [epo] binnen 14 dagen voorafgaand aan testen).
   • Goede leverfunctie, gedefinieerd als serum TBIL ≤ 1,5 x uln (TBIL ≤ 3 x uln en directe bilirubine [dbil] ≤ 1,5 x uln bij personen waarvan bekend is
   • Goede nierfunctie, gedefinieerd als: creatinine <1,5 x uln of creatinine-klaring> 50 ml/min (berekend door de Cockcroft-Gault-formule).
   • Goede coagulatiefunctie, gedefinieerd als (inclusief bij het ontvangen van anticoagulatie): protrombine -tijd (PT) <1,5 x uln en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) <1,5 x uln als proefpersonen anticoagulantietherapie ontvangen, ze moeten een gestabiliseerde dosis anticoagulant ontvangen voor de eerste studiedosis.

10. Vrouwelijke proefpersonen moeten voldoende anticonceptie gebruiken en niet borstvoeding geven tijdens de deelname van de studie en gedurende 90 dagen na voltooiing van de studiebehandeling; Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten een serum beta-human chorion gonadotropin (beta-HCG) zwangerschapstest hebben uitgevoerd die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het medicijn worden uitgevoerd en negatief zijn; en vrouwelijke onderwerpen van geen vruchtbaar potentieel moeten voldoen aan een van de volgende criteria bij het screening:

    • Raadpleeg de postmenopauzale status, raadpleeg de NCCN -borstkankerrichtlijnen (2024 v3.0) voor een gedetailleerde definitie van de menopauze.
    • Hebben onomkeerbare sterilisatie ondergaan en gedocumenteerd, zoals hysterectomie, bilaterale salpingo-oophorectomie of bilaterale salpingo-oophorectomie (geen tubale ligatie).
11. Mannelijke proefpersonen van vruchtbaar potentieel moeten voldoende anticonceptie gebruiken (bijv. Barrièremethoden voor anticonceptie) tijdens de deelname van de studie en gedurende 90 dagen na voltooiing van de studiebehandeling. Mannelijke proefpersonen moeten ook onthouden van spermodonatie tijdens studieparticipatie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
12. in staat zijn om een ​​ondertekende ICF te bieden die voldoet aan de vereisten en beperkingen die zijn uiteengezet in het ICF en dit studieprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis deelgenomen aan een andere therapeutische klinische studie.
2. hebben een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis of anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgie tijdens de studieperiode. Diagnostische procedures zoals thoracoscopische biopsie en mediastinoscopie kunnen 7 dagen na de procedure worden ingeschreven. Er is geen wachtperiode vereist na implanteerbare infusiepoort en katheterplaatsing.
3. Longveld of radiotherapie in hele hersenen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis of palliatieve gelokaliseerde radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis.
4. hebben een eigen Chinese geneeskunde ontvangen met een antitumor -indicatie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste studiedosis. Heeft lokale antitumor-medicijntherapie (bijvoorbeeld thoracale of buikperfusie, enz.) Ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis.
5. Een geschiedenis van een andere primaire maligniteit die de afgelopen 3 jaar wordt gediagnosticeerd of een behandeling vereist (met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, die adequaat is behandeld, of een ander carcinoom in situ momenteel in situ)
6. Toxiciteit van eerdere therapie die niet is teruggekeerd naar ≤ graad 1 of baseline niveaus (zoals beoordeeld door NCI-CTCAE v5.0), behalve voor alopecia, huidpigmentatie en elke andere toxiciteit die door de onderzoeker wordt beoordeeld om stabiel te zijn en geen invloed heeft op de veiligheid van deze studie

7. Aanwezigheid van klinisch symptomatische CNS -metastasen. Opmerking: proefpersonen met symptomatische CNS -metastasen kunnen worden ingeschreven in het onderzoek nadat ze zijn behandeld en hun symptomen zijn gecontroleerd, hebben geen laesieprogressie gedurende ten minste 2 weken tijdens de screeningperiode zoals bevestigd door klinische en beeldvormingsstudies, en hebben geen toename van hun steroïde dosis (<10 mg/dag van prednisolon of zijn gelijkwaardigheid) voor de symptomen van de CNS in de 4 weken in de 4 weken.

   Degenen met gecombineerde carcinomateuze meningitis of meningeale verspreiding of compressie van ruggenmerg kwamen niet in aanmerking voor inschrijving, ongeacht of ze klinische symptomen hadden.

8. Proefpersonen met slecht gecontroleerde klinische effusies van de derde ruimte, waaronder maar niet beperkt tot pleurale effusies, buikeffusies of pericardiale effusies, die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving.

9. Aanwezigheid van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Gemiddeld QT -interval (QTCF) gecorrigeerd door de Fridericia -formule uit drie ECG -onderzoeken in rust> 470 ms.
   • Symptomatisch hartfalen met een New York Heart Association (NYHA) Cardiale functieclassificatie van II of hoger (zie hoofdstuk 10.6).
   • Echocardiografische (ECHO) beoordeling met een basislijn links ventriculaire ejectiefractie (LVEF) onder de ondergrens van institutioneel normaal (LLN) of <50%.
   • Elke klinisch significante ritmische, geleiding of morfologische afwijking zoals aangetoond door rustende ECG-resultaten, zoals complete linker bundeltakblok, derdegraads hartblok en ventriculaire aritmieën die antiarritmische medicijntherapie vereisen.
   • Aanwezigheid van elke factor die het risico op QTC -verlenging of het risico van aritmie verhoogt, zoals hartfalen, hypokaliëmie, aangeboren lang QT -syndroom, familiegeschiedenis van lang QT -syndroom of gebruik van comorbide medicatie die bekend staat om het QT -interval te verlengen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
   • Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studietoediening: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, bypass -enten van kransslagader, congestief hartfalen, cardiomyopathie, longembolie, cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval.

10. De aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg ondanks farmacologische behandelingspersonen met een geschiedenis van hypertensie, mogen zich inschrijven als hun bloeddrukcontrole stabiel is op antihypertensieve therapie en binnen de bovenstaande rangen.
    • Huidige onstabiele of klinisch significante interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie, of een hoog risico op interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie (bijvoorbeeld interfereren met activiteiten van het dagelijks leven of vereisen therapeutische interventie).
    • Onstabiele of gedecompenseerde andere systemische ziekten, diepe veneuze trombose, actieve bloedingen, enz.

11. Aanwezigheid van ongecontroleerde co-infecties, inclusief maar niet beperkt tot:

    - Actief hepatitis B -virus (HBV) of hepatitis C -virus (HCV) infectie. Als hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) positief moet worden uitgevoerd, moeten HBV -DNA -testen worden uitgevoerd. Als de HBV -DNA -testwaarde ≤500 IE/ml (of 2000 kopieën/ml) is, komt het onderwerp in aanmerking om deel te nemen aan het onderzoek.

    Als HCV -antilichaam positief, moet HCV RNA -testen worden uitgevoerd. Als HCV RNA negatief is, komt het onderwerp in aanmerking om deel te nemen aan het onderzoek.

    • Bekende menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of bekende geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
    • Syphilis positieve infectie.
    • Actieve tuberculose -infectie.
    • Andere actieve infectie die systemische therapie vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis.
12. Aanwezigheid van dysfagie, of actieve gastro -intestinale ziekte, of belangrijke gastro -intestinale chirurgie die de toediening of absorptie van vebrelTinib kan verstoren (bijvoorbeeld refractaire misselijkheid/braken/diarree, ulceratieve laesies, malabsorptie syndroom, enz.).
13. Overgevoeligheid voor pertinib of zijn hulpstoffen, of geschiedenis van allergische reactie op geneesmiddelen met vergelijkbare chemische of biologische structuur of analogen met pertinib, of geschiedenis van ernstige allergische reactie op pemetrexed, cisplatine, carboplatine (NCI CTCAE v5.0 ≥ graad 3).
14. hebben binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis live verzwakte vaccinatie ontvangen.
15. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de naleving van de studie kunnen beïnvloeden.
16. the presence of other conditions that, in the investigator's assessment, make participation in the study inappropriate, such as participation in a study that, in the investigator's opinion, is not in the subject's best interest, or that may increase the risk of toxicity, or that may interfere with absorption, distribution, metabolism, or excretion of the study medication, or that may impair the assessment of study results, or that the subject is not able to comply with the study protocollen en studiebeperkingen.