Studie dvojitých látek obsahujících vebreltinib a platinu u subjektů s Amplifikací Met. (KUNPENG-3)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo ženy subjekty ≥ 18 let v době podpisu ICF.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neradikálních, lokálně pokročilých (fáze IIIB a IIIC) nebo metastatického (fáze IV) NSCLC (viz americkým společným výborem pro rakovinu [AJCC] plic, 8. vydání kritéria pro stažení rakoviny plic).
3. Part 1 (introductory stage) MET amplification is defined as the presence of MET amplification confirmed by second-generation sequencing (NGS) or fluorescence in situ hybridization (FISH) with a mean MET GCN ≥ 4 cells/cell or MET/CEP7 ≥ 2, and subjects are required to provide sufficient tumor tissue (archived or fresh samples) for retrospective analysis in the central laboratory (see Laboratory Manual) to support the development of Současná diagnostická činidla potřebná pro marketing Vebreltinibu. Část 2 (randomizovaná kontrolní fáze) MET Amplifikace je definována jako nádorová tkáň subjektů (archivované nebo čerstvé vzorky) s průměrným MET GCN ≥ 4 buňkami/buňkami nebo MET/CEP7 ≥ 2, jak je potvrzeno fluorescence in situ hybridizací (ryby) v centrální laboratoři, a subjekty budou vyžadovány k dosažení staženého nádorového tkáně (archivovanou tkáň (archivovanou tkáň). Laboratorní příručka) na podporu vývoje souběžných diagnostických činidel potřebných pro marketing Vebreltinibu.
4. documented evidence of negative tumor tissue samples for other driver genes, including: epidermal growth factor receptor (EGFR) wild-type, ALK rearrangement negative, ROS1 rearrangement negative, KRAS mutation negative, NTRK rearrangement negative, BRAF mutation negative, RET fusion negative, MET exon 14 jump mutation negative, ERBB2 (HER-2) mutation Negative for ERBB2 (HER-2) mutation.
5. Žádná předchozí systémová terapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické ne-squamní NSCLC. Poznámka: Subjekty mají povoleno dostávat neoadjuvantní/adjuvantní terapii, pokud byla relevantní terapie dokončena po dobu nejméně 6 měsíců před diagnostikou onemocnění lokálně progresivního nebo metastatického nádoru.
6. Alespoň jedna měřitelná cílová léze, jak je definována reakcí na kritéria pro vyhodnocení účinnosti u kritérií solidních nádorů (RECIST) v1.1 (viz kapitola 10.4).
7. ECOG PS ≤ 1.
8. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů, jak je stanoveno vyšetřovatelem.

9. Dobrá funkce orgánů, jak je stanoveno lékařským hodnocením (do 7 dnů před dávkou první studie), včetně:

   • Dobrý hematologický stav, definovaný jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, destičky ≥ 100 x 10^9/l. Žádné transfuze destiček do 3 dnů před testem, žádné transfuze červených krvinek do 14 dnů před testem a žádná terapie hematopoetickým faktorem do 7 dnů před testem (polyethylenglykolované granulocytové kolonie stimulující faktor [G-CSF] nebo erytropoietin [EPO] [EPO].
   • Dobrá jaterní funkce, definovaná jako sérové ​​tbil ≤ 1,5 x uln (TBIL ≤ 3 x ULN a přímý bilirubin [dbil] ≤ 1,5 x ULN u subjektů, o nichž je známo, že má Gilbertovo syndrom), sérové ​​alt/AST ≤ 2,5 x Uln uln (≤ 5,0 x uln pro subjekty).
   • Dobrá funkce ledvin, definovaná jako: kreatinin <1,5 x uln nebo creatinin clearance> 50 ml/min (vypočteno vzorem Cockcroft-Gault).
   • Dobrá funkce koagulace, definovaná jako (včetně při přijímání antikoagulace): protrombinový čas (PT) <1,5 x ULN a aktivované částečné tromboplastinové doby (APTT) <1,5 x ULN, pokud subjekty dostávají antikoagulační terapii.

10. Subjekty musí používat adekvátní antikoncepci a ne kojit během účasti na studii a po dobu 90 dnů po dokončení studijní léčby; Subjekty s plodným potenciálem musí mít beta-humánní chorionický gonadotropin (beta-HCG) těhotenský test proveden do 7 dnů před první dávkou léčiva a být negativní; a ženské předměty bez porodu musí při screeningu splňovat jedno z následujících kritérií:

    • Dosáhne se statusu postmenopauzálního, najdete v pokynech pro rakovinu prsu NCCN (2024 v3.0) podrobnou definici menopauzy.
    • Podstoupili a zdokumentovali nevratnou sterilizaci, jako je hysterektomie, bilaterální salpingooforektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie (nikoli tubulární ligace).
11. Mužské subjekty porodu musí během účasti studie a po dobu 90 dnů po dokončení studijní léčby používat odpovídající antikoncepci (např. Bariérové ​​metody antikoncepce). Subjekty mužů se musí také zdržet darování spermií během účasti na studii a 90 dní po poslední dávce studijní léčby.
12. být schopen poskytnout podepsaný ICF, který vyhovuje požadavkům a omezením uvedeným v ICF a tomto studijním protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. se účastnil další terapeutické klinické studie do 28 dnů před první dávkou studie.
2. podstoupili velkou chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou studie nebo předvídali potřebu velké chirurgického zákroku během studijního období. Diagnostické postupy, jako je torakoskopická biopsie a mediastinoskopie, mohou být zapsány 7 dní po zákroku. Po umístění implantovatelného infuzního a katétru není nutná žádná čekací doba.
3. Radioterapie plicního pole nebo celé mozkové radioterapie do 28 dnů před první studií dávkou nebo paliativní lokalizované radioterapií do 14 dnů před dávkou první studie.
4. obdrželi proprietární čínskou medicínu s indikací protinádoru do 1 týdne před první dávkou studie. Do 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studie obdržela lokální protinádorovou léčivou terapii (např. Hrodová nebo břišní perfuze atd.).
5. Historie další primární malignity diagnostikované nebo vyžadující léčbu za poslední 3 roky (s výjimkou lokalizovaného karcinomu bazálních buněk kůže nebo spinocelulárních buněčných karcinomu kůže, který byl adekvátně ošetřen, nebo jakýkoli jiný karcinom in situ, v současné době v naprosté remisi))
6. Toxicita před předchozí terapií, která se nevrátila na ≤ stupeň 1 nebo základní úrovně (jak je hodnoceno NCI-CTCAE v5.0), s výjimkou alopecie, pigmentace kůže a jakékoli jiné toxicity, která je vyšetřovatelem hodnocena jako stabilní a nemá vliv na bezpečnost účasti v této studii

7. Přítomnost klinicky symptomatických metastáz CNS. Poznámka: Subjekty se symptomatickými CNS metastázami mohou být zapsány do studie poté, co byly léčeny a jejich příznaky jsou kontrolovány, nemají progresi léze po dobu nejméně 2 týdnů během screeningového období, jak je potvrzeno klinickým a zobrazovacím studiím, a neměly nárůst jejich dávky steroidů (<10 mg/den predivatu nebo jeho ekvivalentní příznaky v době prvních týdnů za prvních týdnů, než se za prvních týdnů před prvním týmem před pěti týdny před prvním studiem.

   Ti s kombinovanou karcinomatózní meningitidou nebo meningální šíření nebo kompresí míchy nebyli způsobilí k zápisu, bez ohledu na to, zda mají klinické příznaky.

8. Subjekty se špatně kontrolovanými klinickými výpotcemi třetího prostoru, včetně, ale bez omezení na pleurální výpotce, břišní výpotce nebo perikardiální výpotce, kteří nejsou podle rozsudku vyšetřovatele vhodné pro zápis.

9. Přítomnost závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, včetně, ale nejen:

   • Průměrný interval QT (QTCF) korigovaný vzorem Fridericia ze tří zkoušek EKG v klidu> 470 ms.
   • Symptomatické srdeční selhání s asociací Asociace srdeční asociace v New Yorku (NYHA) Klasifikace srdečních funkcí II nebo vyšší (viz kapitola 10.6).
   • Hodnocení echokardiografického (Echo) ukazující základní ejekční frakci levé komory (LVEF) pod dolní hranici institucionální normální (LLN) nebo <50%.
   • Jakákoli klinicky významná rytmická, vodivá nebo morfologická abnormalita, jak bylo prokázáno v klidu EKG, jako je úplný blok pobočky levého svazku, blok srdce třetího stupně a komorová arytmie vyžadující antiarytmickou terapii.
   • Přítomnost jakéhokoli faktoru, který zvyšuje riziko prodloužení QTC nebo rizika arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozená dlouhá QT syndrom, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo použití jakéhokoli komorbidního léku, o kterém je známo, že prodlouží QT interval do 14 dnů před léčbou studie.
   • Kterákoli z následujících do 6 měsíců před prvním podáváním studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina, roubování koronární tepny, kongestivní srdeční selhání, kardiomyopatie, plicní embolie, cerebrovaskulární nehoda nebo přechodná ischemický útok.

10. Přítomnost vážného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, jak bylo posuzováno vyšetřovatelem, včetně, ale nejen na:

    • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmHg navzdory farmakologickému léčbě s anamnézou hypertenze, se bude moci zaregistrovat, pokud je jejich kontrola krevního tlaku stabilní při antihypertenzivní terapii a ve výše uvedeném rozmezí.
    • Současné nestabilní nebo klinicky významné intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonie nebo vysoké riziko intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonie (např. Interferování činností každodenního života nebo vyžadující terapeutický zásah).
    • Nestabilní nebo dekompenzované jiné systémové onemocnění, trombóza hluboké žíly, aktivní krvácení atd.

11. Přítomnost nekontrolovaných koinfekcí, včetně, ale bez omezení na:

    - Aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo infekce viru hepatitidy C (HCV). Pokud je třeba provést povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG), mělo by být provedeno testování HBV DNA. Pokud je testovací hodnota HBV DNA ≤ 500 IU/ml (nebo 2000 kopií/ml), subjekt je způsobilý k účasti na studii.

    Pokud je HCV protilátka pozitivní, měla by být provedeno testování HCV RNA. Pokud je HCV RNA negativní, subjekt je způsobilý k účasti na studii.

    • Známá infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známá anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS).
    • Syfilis pozitivní infekce.
    • Aktivní infekce tuberkulózy.
    • Další aktivní infekce vyžadující systémovou terapii do 14 dnů před první dávkou studie.
12. Přítomnost dysfagie nebo aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo hlavní gastrointestinální chirurgie, která může narušit podávání nebo absorpci vebreltinibu (např. Refrakterní nevolnost/zvracení/průjem, ulcerativní léze, syndrom malabsorpce atd.).
13. Hypersenzitivita na pertinib nebo jeho pomocné látky nebo anamnéza alergické reakce na léčiva s podobnou chemickou nebo biologickou strukturou nebo analogy jako pertinib nebo anamnézu těžké alergické reakce na pemetrexed, cisplatina, karboplatina (NCI CTCAE v5.0 ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ ≥
14. dostali jakékoli živé oslabené očkování do 30 dnů před první dávkou studie.
15. Známé poruchy psychiatrického nebo návykového zneužívání, které mohou ovlivnit dodržování studie.
16. the presence of other conditions that, in the investigator's assessment, make participation in the study inappropriate, such as participation in a study that, in the investigator's opinion, is not in the subject's best interest, or that may increase the risk of toxicity, or that may interfere with absorption, distribution, metabolism, or excretion of the study medication, or that may impair the assessment of study results, or that the subject is not able to comply with the study Protokoly a omezení studie.