未治療の慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫の治療を目的としたベネトクラクスとオビヌツズマブ、それに続くエプコリタマのLonGEVity試験
2026年3月11日 更新者：City of Hope Medical Center
未治療の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（LonGEVity）を対象としたベネトクラクス＋オビヌツズマブ、その後のエプコリタマの第2相試験
この第II相試験では、これまで治療を受けていない慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）患者の治療におけるベネトクラクスとオビヌツズマブ、それに続くエプコリタマブの効果を試験する。
ベネトクラクスは、B細胞リンパ腫-2（BCL-2）阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。
がん細胞の生存に必要なタンパク質であるBcl-2をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
オビヌツズマブは、がん細胞の増殖および転移能力を妨げる可能性があるモノクローナル抗体です。
モノクローナル抗体は、身体に免疫応答を引き起こす分子 (抗原) など、体内の特定の標的に結合できるタンパク質の一種です。
二重特異性モノクローナル抗体であるエプコリタマブは、T 細胞 (白血球の一種) 上に存在する CD3 と呼ばれるタンパク質に結合します。
また、B 細胞 (別の種類の白血球) や一部のリンパ腫細胞に存在する CD20 と呼ばれるタンパク質にも結合します。
これは、免疫系ががん細胞を殺すのに役立つ可能性があります。
ベネトクラクスとオビヌツズマブの併用はCLL/SLLの標準治療法であり、安全で効果的であることがわかっています。
ベネトクラクスとオビヌツズマブによる標準治療にエプコリタマブを追加すると、未治療の CLL/SLL 患者においてより深く、より長く持続する反応が得られる可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに診断された CLL/SLL 患者におけるベネトクラクスとオビヌツズマブ、その後のベネトクラクスとエプコリタマブの有効性を、12 サイクルの治療における微小残存病変 (MRD) 陰性完全奏効 (CR) 率によって評価します。
第二の目的:
I. 新たにCLL/SLLと診断された患者におけるベネトクラクスとオビヌツズマブ、その後のベネトクラクスとエプコリタマブの安全性と忍容性を評価する。
II.ベネトクラクスとオビヌツズマブ、続いてベネトクラクスとエプコリタマブを受けた新規診断CLL/SLL患者の全奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、奏効期間（DOR）、全生存期間（OS）を評価する。
探索的な目的:
I. ベネトクラクスとオビヌツズマブ、続いてベネトクラクスとエプコリタマブで治療された、新たに診断されたCLL/SLL患者のT細胞とナチュラルキラー（NK）細胞の免疫機能を検査します。
II.確立されたバイオマーカー (染色体異常、免疫グロブリン重鎖 [IGHV] 変異状態、TP53 変異状態) と臨床転帰 (ORR、PFS) との関連を調べます。
概要：
患者は、サイクル1の1、2、8、15日目とサイクル2～6の1日目にオビヌツズマブを静脈内（IV）投与され、サイクル1の22～28日目とその後のサイクルの1～28日目にベネトクラクスを1日1回経口（PO）投与（QD）し、1、8、15日目にエプコリタマブの皮下投与（SC）を受ける。およびサイクル 7 ～ 9 の 22 と 1 日目 その後のサイクル。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最大 12 サイクル繰り返されます。 12サイクルの完了後、MRD陽性でCR、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）を有する患者は、各サイクルの1日目にエプコリタマブ皮下注射を継続する。 エプコリタマブのサイクルは、疾患の進行や許容できない毒性が存在しない場合、28 日ごとに 6 サイクル繰り返されます。
すべての患者は、研究全体を通じて血液サンプルの採取とコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）も受けます。 さらに、患者は研究全体を通じて骨髄吸引および生検を受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は30日および60日後に追跡調査され、その後6か月ごと（病気の進行を経験していない患者の場合）および12か月ごと（病気の進行後）、最長5年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
33
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical center
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コンタクト：
- Alexey V. Danilov
- 電話番号：626-218-2405
- メール：adanilov@coh.org
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主任研究者：
- Alexey V. Danilov
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Irvine、California、アメリカ、92618
- 募集
- City of Hope at Irvine Lennar
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コンタクト：
- Alexey V. Danilov
- 電話番号：626-218-2405
- メール：adanilov@coh.org
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主任研究者：
- Alexey V. Danilov
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Long Beach、California、アメリカ、90813
- 募集
- City of Hope at Long Beach Elm
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コンタクト：
- Alexey V. Danilov
- 電話番号：626-218-2405
- メール：adanilov@coh.org
-
主任研究者：
- Alexey V. Danilov
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- まだ募集していません
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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コンタクト：
- Georgios Pongas
- メール：gpongas@med.miami.edu
-
主任研究者：
- Georgios Pongas
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-
Georgia
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Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- 募集
- City of Hope Atlanta Cancer Center
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コンタクト：
- Alexey V. Danilov
- 電話番号：626-218-2405
- メール：adanilov@coh.org
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主任研究者：
- Alexey V. Danilov
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- まだ募集していません
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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コンタクト：
- John P. Leonard
- メール：John.Leonard@nyulangone.org
-
主任研究者：
- John P. Leonard
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- まだ募集していません
- Medical College of Wisconsin
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主任研究者：
- Guru Subramanian Guru Murthy
-
コンタクト：
- Guru Subramanian Guru Murthy
- メール：gmurthy@mcw.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
- 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます
- 年齢：18歳以上
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 2
- 世界保健機関 (WHO) が確立した基準に基づいて、医療記録および組織学によって文書化された B-CLL/SLL の組織学的に確認された、またはフローサイトメトリーによる診断が確認された B-CLL/SLL の診断
- 自己免疫合併症を治療するためのステロイドおよび/またはリツキシマブを除いて、CLL/SLLに対する以前の治療歴がない
- CD20陽性の証拠
慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iwCLL) 2018 ガイドラインに基づく治療が必要な基準を満たす活動性疾患
以下の体質的症状の少なくともいずれか 1 つ:
- スクリーニング前の過去6か月以内に10％を超える意図しない体重減少
- 極度の疲労（仕事や通常の活動ができない）
- 感染の証拠がなく、100.5°Fを超える発熱が2週間以上続いている
- 感染の証拠がないのに寝汗が出る
- 貧血または血小板減少症の発症または悪化によって明らかになる、進行性の骨髄不全の証拠
- 大規模な（つまり、左肋骨縁から6cm以上下）、進行性または症候性の脾腫
- 巨大なリンパ節またはクラスター（つまり、最長直径が 10 cm を超える）または進行性のリンパ節腫脹
- 2か月間に50%を超える増加を伴う進行性のリンパ球増加症、または予想される倍加時間が6か月未満である
- コルチコステロイドに対する反応性が低い自己免疫性貧血または血小板減少症
- 症候性または機能的な節外病変（皮膚、腎臓、肺、脊椎など）
- 参加者は錠剤またはカプセルを飲み込める必要があります。 薬物を嚥下、保持、または吸収する能力を損なう胃腸疾患のある参加者は参加資格がありません。
骨髄関与なし: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3
- 注: 血球減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、ANC 評価後 14 日以内に増殖因子を使用することは許可されません。
骨髄病変がある場合: ANC ≥ 500/mm^3
- 注: 血球減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、ANC 評価後 14 日以内に増殖因子を使用することは許可されません。
骨髄関与なし: 血小板 ≥ 50,000/mm^3
- 注: 輸血サポートとは独立しており、活動的な出血はありません。
骨髄関与がある場合: 血小板 ≥ 30,000/mm^3
- 注: 輸血サポートとは独立しており、活動的な出血はありません。
- 直接ビリルビン ≤ 2 x 正常上限値 (ULN) (ギルバート病または CLL に直接起因する代償性溶血がある場合を除く)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 2009 式を使用した推定クレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min
- 抗凝固薬を受けていない場合: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン (PT) ≤ 1.5 x ULN
- 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません
- 抗凝固剤を受けていない場合: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN
- 抗凝固療法を受けている場合: aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 血清妊娠検査陰性
妊娠の可能性のある女性が、治療期間中、ベネトクラクスの最後の投与後少なくとも30日間、オビヌツズマブの最後の投与から18か月後、エプコリタマブの最後の投与から12か月後、トシリズマブの最後の投与から少なくとも4か月後まで、異性間の性行為を控えるか、効果的な避妊方法（失敗率が年間1%未満）を使用することに同意していること。該当します）。 女性はこの期間中は卵子提供を控えなければなりません
- 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。
- 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、卵管結紮、男性不妊手術、ホルモンインプラント、確立された経口または注射ホルモン避妊薬の併用の適切な使用、および特定の子宮内避妊具が含まれます。
- 治療期間中、およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも30日間、オビヌツズマブ、エプコリタマブまたはトシリズマブ（該当する場合）の最終投与の4か月後まで、異性愛行為を控えるか、コンドームを使用することに男性が同意すること。 妊娠中のパートナーを持つ男性は、妊娠期間中は禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意する必要があります。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません
除外基準:
- 20 mg/日のプレドニゾンまたは同等品を超えるコルチコステロイドの慢性使用
- サイクル1日目1（C1D1）前の30日以内に大手術（全身麻酔下）
- 制御不能な凝固障害または出血障害。 直接経口抗凝固薬の使用は許可されています
- C1D1発症前の30日以内に生ワクチンによるワクチン接種を受けたことがある、または治療中にそのようなワクチン接種の必要性が予想される
- CLL から進行性非ホジキンリンパ腫 (NHL) への変換 (リヒター変換)
- CLLによる中枢神経系の関与の現在の証拠
- 確認された進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
以下を除く以前の悪性腫瘍の病歴:
- 悪性腫瘍は治癒目的で治療されており、現在の研究での治療開始前2年以上に既知の活動性疾患が存在しない
- 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）
- 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内がん（例、子宮頸がん、食道がんなど）
- 無症候性前立腺がんは「様子を見て待つ」戦略で管理
- 制御されていない免疫溶血または血小板減少症（溶血または免疫介在性血小板減少症の病歴がない場合の直接抗グロブリン検査陽性は除外されません）
- 制御不能な活動性全身感染症
- C 型肝炎の陽性検査結果 (C 型肝炎ウイルス [HCV] 抗体血清学検査) および HCV リボ核酸 (RNA) の陽性検査結果が判明している。 血清学的検査が陽性の参加者は、HCV RNA 検査結果が陰性の場合に適格となります。
慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の既知の陽性検査結果（B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]陽性によって定義される）
- HBV デオキシリボ核酸 (DNA) が検出できない場合、潜在性または以前の HBV 感染症 (HBs 抗原陰性および総 B 型肝炎コア抗体陽性と定義される) を持つ参加者は、継続的な DNA 検査を受ける意思があることを条件として参加可能です。
- 抗ウイルス予防薬は施設のガイドラインに従って投与される場合があります
- HBV DNAが検出できない場合は、ワクチン接種後、またはB型肝炎以前だが治癒したB型肝炎ウイルス表面抗体（HBsAb）の防御力価を持つ参加者が含まれる可能性があります。
- HIV 感染者の参加者は、高度活性抗レトロウイルス療法 (HAART) 療法を併用中であり、HIV RNA レベルが検出不能であり、HIV 関連併存疾患 (感染症または悪性腫瘍) の証拠がなく、プロトコールで定められた他のすべての適格基準を満たしている場合に登録できます。
- 女性限定：妊娠中または授乳中の方
- 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
- 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療（オビヌツズマブ、ベネトクラクス、エプコリタマブ）
患者は、サイクル1の1、2、8、15日目とサイクル2～6の1日目にオビヌツズマブ静注を受け、サイクル1の22～28日目とその後のサイクルの1～28日目にベネトクラクスPO QDを受け、さらにサイクル7～9の1、8、15、22日目とサイクル1日目にエプコリタマブ皮下注射を受ける。その後。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最大 12 サイクル繰り返されます。
12サイクルの完了後、MRD陽性でCR、PR、またはSDを有する患者は、各サイクルの1日目にエプコリタマブ皮下注射を継続する。
エプコリタマブのサイクルは、疾患の進行や許容できない毒性が存在しない場合、28 日ごとに 6 サイクル繰り返されます。
すべての患者は、研究全体を通じて血液サンプルの採取とCTまたはMRIも受けます。
さらに、患者は研究全体を通じて骨髄吸引および生検を受ける場合があります。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
補助研究
骨髄穿刺と生検を受ける
骨髄穿刺と生検を受ける
他の名前：
与えられたSC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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微小残存病変 (MRD) 陰性完全奏効 (CR)
時間枠：周期 12 の開始時 (周期の長さ = 28 日)
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MRD 状態は、血液の ClonoSEQ® (Adaptive Biotechnologies™) を使用して評価されます (感度は 10^-4 および 10^-6)。
MRD ステータスの決定 (すなわち、
陽性と陰性) は、それぞれ 10^-6 の感度で測定可能なクロノタイプの有無として定義されます。
95% の正確な二項信頼区間とともに推定されます。
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周期 12 の開始時 (周期の長さ = 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な応答率
時間枠：プロトコール療法の開始後、疾患の進行前および/または他の抗リンパ腫療法の開始前、最長5年間評価
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応答評価可能な参加者において CR または部分応答 (PR) のいずれかの最良の応答を達成することとして定義されます。
95% の正確な二項信頼区間とともに推定されます。
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プロトコール療法の開始後、疾患の進行前および/または他の抗リンパ腫療法の開始前、最長5年間評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：プロトコール治療の開始から、疾患の再発/進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い時点まで、最長 5 年間評価されます。
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カプランとマイヤーの積極限法と標準誤差のグリーンウッド推定量を使用して推定されます。特定の時点での生存率の 95% 信頼区間は、log-log 変換に基づいて構築されます。
可能であれば、PFS 中央値が推定されます。
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プロトコール治療の開始から、疾患の再発/進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い時点まで、最長 5 年間評価されます。
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反応期間 (DOR)
時間枠：最初に PR または CR を達成してから、病気の再発/進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
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カプランとマイヤーの積極限法と標準誤差のグリーンウッド推定量を使用して推定されます。特定の時点での生存率の 95% 信頼区間は、log-log 変換に基づいて構築されます。
可能であれば DOR 中央値を推定します。
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最初に PR または CR を達成してから、病気の再発/進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
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全生存期間 (OS)
時間枠：プロトコール治療の開始から何らかの原因による死亡まで、最長 5 年間評価
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カプランとマイヤーの積極限法と標準誤差のグリーンウッド推定量を使用して推定されます。特定の時点での生存率の 95% 信頼区間は、log-log 変換に基づいて構築されます。
可能な場合は、OS の中央値が推定されます。
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プロトコール治療の開始から何らかの原因による死亡まで、最長 5 年間評価
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有害事象の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後最大60日
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 によって格付けされます。
血液毒性は、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップに従って等級付けされます。
サイトカイン放出症候群および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群は、米国移植細胞治療学会のサイトカイン放出症候群コンセンサス等級付け基準に従って等級付けされます。
観察された毒性は、種類、重症度、および原因別に要約されます。
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研究治療の最後の投与後最大60日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alexey V Danilov、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年1月7日
一次修了 (推定)
2029年6月8日
研究の完了 (推定)
2029年6月8日
試験登録日
最初に提出
2025年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年10月16日
最初の投稿 (実際)
2025年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月11日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24230 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2025-07205 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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