치료되지 않은 만성 림프구성 백혈병 및 소림프구성 림프종 치료를 위한 베네토클락스와 오비누투주맙에 이어 에프코리타맙, LonGEVity 임상시험
이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(LonGEVity)에 대한 베네토클락스 + 오비누투주맙과 에프코리타맙의 2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
주요 목표:
I. 12주기의 치료에서 최소 잔존 질환(MRD)-음성 완전 반응(CR) 비율로 평가한 바와 같이 새로 진단된 CLL/SLL 환자에서 베네토클락스와 오비누투주맙에 이어 베네토클락스와 엡코리타맙의 유효성을 평가합니다.
2차 목표:
I. 새로 진단된 CLL/SLL 환자에서 베네토클락스 및 오비누투주맙에 이어 베네토클락스 및 에코리타맙의 안전성과 내약성을 평가합니다.
II. 베네토클락스와 오비누투주맙을 투여한 후 베네토클락스와 엡코리타맙을 투여받은 새로 진단된 CLL/SLL 환자의 전체 반응률(ORR), 무진행 생존율(PFS), 반응 기간(DOR) 및 전체 생존 기간(OS)을 평가합니다.
탐색 목적:
I. 새로 진단된 CLL/SLL 환자를 베네토클락스 및 오비누투주맙에 이어 베네토클락스 및 엡코리타맙으로 치료한 환자의 T 세포 및 자연 살해(NK) 세포 면역 기능을 검사합니다.
II. 확립된 바이오마커(염색체 이상, 면역글로불린 중쇄[IGHV] 돌연변이 상태, TP53 돌연변이 상태)와 임상 결과(ORR, PFS) 사이의 연관성을 조사합니다.
개요:
환자들은 제1주기의 1일, 2일, 8일, 15일과 2~6주기의 1일에 오비누투주맙을 정맥내(IV) 투여받고, 제1주기의 22~28일과 그 이후 주기의 1~28일에 베네토클락스를 1일 1회 경구(QD) 투여받고, 1, 8, 15일 및 1일차에 에코리타맙을 피하(SC) 투여받습니다. 7-9주기 중 22번 및 주기 1일째 그 후. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 최대 12주기 동안 반복됩니다. 12주기 완료 후, MRD 양성이고 CR, 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 환자는 각 주기의 1일차에 계속해서 epcoritamab SC를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 에코리타맙 주기는 28일마다 6주기 동안 반복됩니다.
또한 모든 환자는 연구 기간 동안 혈액 샘플 수집과 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 받습니다. 또한 환자는 연구 기간 동안 골수 흡인 및 생검을 받을 수 있습니다.
연구 치료가 완료된 후, 환자는 30일과 60일에, 그 다음에는 6개월마다(질병 진행을 경험하지 않은 환자의 경우), 12개월마다(질병 진행 후) 최대 5년간 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical center
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연락하다:
- Alexey V. Danilov
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: adanilov@coh.org
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수석 연구원:
- Alexey V. Danilov
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Irvine, California, 미국, 92618
- 모병
- City of Hope at Irvine Lennar
-
연락하다:
- Alexey V. Danilov
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: adanilov@coh.org
-
수석 연구원:
- Alexey V. Danilov
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Long Beach, California, 미국, 90813
- 모병
- City of Hope at Long Beach Elm
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연락하다:
- Alexey V. Danilov
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: adanilov@coh.org
-
수석 연구원:
- Alexey V. Danilov
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- 아직 모집하지 않음
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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연락하다:
- Georgios Pongas
- 이메일: gpongas@med.miami.edu
-
수석 연구원:
- Georgios Pongas
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-
Georgia
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Newnan, Georgia, 미국, 30265
- 모병
- City of Hope Atlanta Cancer Center
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연락하다:
- Alexey V. Danilov
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: adanilov@coh.org
-
수석 연구원:
- Alexey V. Danilov
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- 아직 모집하지 않음
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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연락하다:
- John P. Leonard
- 이메일: John.Leonard@nyulangone.org
-
수석 연구원:
- John P. Leonard
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- 아직 모집하지 않음
- Medical College of Wisconsin
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수석 연구원:
- Guru Subramanian Guru Murthy
-
연락하다:
- Guru Subramanian Guru Murthy
- 이메일: gmurthy@mcw.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자 및/또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인의 문서화된 사전 동의
- 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
- 연령: ≥ 18세
- 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) ≤ 2
- 세계보건기구(WHO)가 정한 기준에 따른 조직학 및 의료 기록에 문서화된 B-CLL/SLL의 조직학적 확인 또는 유세포 분석 확인 진단
- 자가면역 합병증 치료를 위한 스테로이드 및/또는 리툭시맙을 제외하고 CLL/SLL에 대한 사전 치료 없음
- CD20 양성의 증거
만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(iwCLL) 2018 지침에 따라 치료가 필요한 기준을 충족하는 활동성 질환
다음 체질적 증상 중 최소한 하나:
- 스크리닝 전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 > 10%
- 극심한 피로(일을 하거나 일상적인 활동을 수행할 수 없음)
- 감염의 증거 없이 2주 이상 동안 100.5°F 이상의 발열
- 감염의 증거 없이 식은땀이 난다.
- 빈혈 또는 혈소판 감소증의 발병 또는 악화로 나타나는 진행성 골수 부전의 증거
- 대규모(예: 왼쪽 늑골 가장자리 아래 > 6cm), 진행성 또는 증상이 있는 비장종대
- 대규모 림프절 또는 클러스터(예: 최장 직경 > 10cm) 또는 진행성 림프절병증
- 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구 증가증 또는 예상되는 배가 시간이 6개월 미만인 경우
- 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않는 자가면역성 빈혈 또는 혈소판 감소증
- 증상이 있거나 기능적으로 림프절외 침범(예: 피부, 신장, 폐, 척추)
- 참가자는 정제나 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. 약물을 삼키거나, 보유하거나, 흡수하는 능력에 손상을 줄 수 있는 위장 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
골수 침범이 없는 경우: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm^3
- 참고: 혈구감소증이 질병 침범으로 인해 이차적이지 않은 한 ANC 평가 후 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.
골수 침범: ANC ≥ 500/mm^3
- 참고: 혈구감소증이 질병 침범으로 인해 이차적이지 않은 한 ANC 평가 후 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.
골수 침범이 없는 경우: 혈소판 ≥ 50,000/mm^3
- 참고: 수혈 지원과 무관하며 활동성 출혈이 없습니다.
골수 침범: 혈소판 ≥ 30,000/mm^3
- 참고: 수혈 지원과 무관하며 활동성 출혈이 없습니다.
- 직접 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한(ULN)(CLL에 직접적으로 기인하는 길버트병이나 보상용혈이 있는 경우는 제외)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 만성 신장 질환 전염병학 협력(CKD-EPI) 2009 공식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min
- 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) ≤ 1.5 x ULN
- 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
- 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
- 항응고제 치료를 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
- 가임기 여성(WOCBP): 음성 혈청 임신 검사
가임기 여성이 치료 기간 동안 그리고 베네토클락스 마지막 투여 후 최소 30일, 오비누투주맙 마지막 투여 후 18개월, 에코리타맙 마지막 투여 후 12개월, 토실리주맙 마지막 투여 후 최소 4개월(해당되는 경우)까지 이성애 활동을 금하거나 효과적인 산아제한 방법(연간 실패율 < 1%)을 사용하겠다는 동의. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 자제해야 합니다.
- 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기 가능성(여성만 해당)
- 연간 실패율이 1% 미만인 피임법의 예로는 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 이식, 경구 또는 주사 호르몬 피임약의 확립된 적절한 사용, 특정 자궁내 장치 등이 있습니다.
- 치료 기간 및 베네토클락스 마지막 투여 후 최소 30일, 오비누투주맙, 엡코리타맙 또는 토실리주맙(해당하는 경우) 마지막 투여 후 4개월까지 이성애 활동을 금하거나 콘돔을 사용하겠다는 남성의 동의. 임신한 파트너가 있는 남성은 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
제외 기준:
- 20 mg/day 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 코르티코스테로이드의 만성 사용
- 1일 1주기(C1D1) 전 30일 이내 대수술(전신 마취 하)
- 조절되지 않는 응고병증 또는 출혈 장애. 직접 경구용 항응고제는 허용됩니다.
- C1D1 발생 전 30일 이내에 생백신 예방접종에 노출되었거나 치료 중 그러한 예방접종이 필요할 것으로 예상되는 경우
- CLL이 공격성 비호지킨 림프종(NHL)으로 전환(리히터 전환)
- CLL에 의한 중추신경계 관련의 현재 증거
- 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력
다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:
- 현재 연구에서 치료 시작 전 2년 이상 동안 치료 목적으로 치료되었으며 알려진 활성 질환이 없는 악성종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색종(상피내 흑색종)
- 질병의 증거 없이 상피내 암종(예: 자궁경부암, 식도암 등)을 적절하게 치료합니다.
- '관찰하고 기다리기' 전략으로 관리되는 무증상 전립선암
- 조절되지 않는 면역 용혈 또는 혈소판 감소증(용혈이 없거나 면역 매개성 혈소판 감소증의 병력이 없는 직접 항글로불린 검사 양성은 제외되지 않습니다)
- 통제되지 않은 활동성 전신 감염
- C형 간염에 대한 양성 검사 결과(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 혈청학 검사)와 HCV 리보핵산(RNA)에 대한 양성 검사 결과가 알려져 있습니다. 혈청검사 결과가 양성인 참가자는 HCV RNA 검사 결과가 음성일 경우 자격이 됩니다.
만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 양성 검사 결과가 알려진 경우(B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 양성으로 정의)
- 잠재적 또는 이전 HBV 감염(HBsAg 음성 및 양성 총 B형 간염 핵심 항체로 정의됨)이 있는 참가자는 HBV 디옥시리보핵산(DNA)이 검출되지 않는 경우 지속적인 DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우 포함될 수 있습니다.
- 항바이러스 예방은 기관 지침에 따라 시행될 수 있습니다.
- 예방접종 후 또는 이전에 B형 간염이 치료되었지만 B형 간염 바이러스 표면 항체(HBsAb)의 보호 역가를 보유하고 있는 참가자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
- HIV 환자는 HAART(동시 고도 활성 항레트로바이러스 요법) 치료를 받고 있고, HIV RNA 수준이 검출되지 않고, HIV 관련 동반 질환(감염 또는 악성 종양)의 증거가 없고, 프로토콜에서 정의한 다른 모든 적격성 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
- 여성만 해당: 임신 또는 모유 수유 중인 경우
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
- 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료(오비누투주맙, 베네토클락스, 엡코리타맙)
환자들은 1주기의 1, 2, 8, 15일과 2~6주기의 1일에 오비누투주맙 IV를 투여받고, 1주기의 22~28일과 그 이후 주기의 1~28일에 베네토클락스 PO QD를 투여받고, 7~9주기의 1, 8, 15, 22일과 주기 1일에 에코리타맙 SC를 투여받습니다. 그 후.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 최대 12주기 동안 반복됩니다.
12주기 완료 후, MRD 양성이고 CR, PR 또는 SD를 보이는 환자는 각 주기의 1일차에 계속해서 epcoritamab SC를 투여받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 에코리타맙 주기는 28일마다 6주기 동안 반복됩니다.
모든 환자는 또한 연구 기간 동안 혈액 샘플 수집과 CT 또는 MRI를 받습니다.
또한 환자는 연구 기간 동안 골수 흡인 및 생검을 받을 수 있습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
보조 연구
골수 흡인 및 생검 실시
골수 흡인 및 생검 실시
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최소 잔존 질환(MRD) 음성 완전 반응(CR)
기간: 12주기 시작 시(주기 길이 = 28일)
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MRD 상태는 혈액에 대한 ClonoSEQ®(Adaptive Biotechnologies™)를 사용하여 평가됩니다(10^-4 및 10^-6의 민감도).
MRD 상태 결정(예:
양성 대 음성)은 각각 10^-6의 민감도에서 측정 가능한 클론형의 존재 또는 부재로 정의됩니다.
95% 정확한 이항 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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12주기 시작 시(주기 길이 = 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률
기간: 프로토콜 치료 시작 후, 질병 진행 및/또는 다른 항림프종 치료 시작 전, 최대 5년까지 평가
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반응 평가 가능한 참가자에서 CR 또는 부분 반응(PR)의 최상의 반응을 달성하는 것으로 정의됩니다.
95% 정확한 이항 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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프로토콜 치료 시작 후, 질병 진행 및/또는 다른 항림프종 치료 시작 전, 최대 5년까지 평가
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무진행 생존(PFS)
기간: 프로토콜 치료 시작부터 질병 재발/진행 또는 원인으로 인한 사망 시점 중 더 이른 시점부터 최대 5년까지 평가
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표준오차의 Greenwood 추정기와 함께 Kaplan과 Meier의 곱한계법을 사용하여 추정됩니다. 특정 시점에서의 생존에 대한 95% 신뢰 구간은 로그-로그 변환을 기반으로 구성됩니다.
가능한 경우 PFS 중앙값을 추정합니다.
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프로토콜 치료 시작부터 질병 재발/진행 또는 원인으로 인한 사망 시점 중 더 이른 시점부터 최대 5년까지 평가
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응답 기간(DOR)
기간: PR 또는 CR의 첫 번째 달성부터 질병 재발/진행 또는 사망 시점 중 더 빠른 시점까지 최대 5년까지 평가
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표준오차의 Greenwood 추정기와 함께 Kaplan과 Meier의 곱한계법을 사용하여 추정됩니다. 특정 시점에서의 생존에 대한 95% 신뢰 구간은 로그-로그 변환을 기반으로 구성됩니다.
가능한 경우 중앙값 DOR이 추정됩니다.
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PR 또는 CR의 첫 번째 달성부터 질병 재발/진행 또는 사망 시점 중 더 빠른 시점까지 최대 5년까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 프로토콜 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지, 최대 5년까지 평가
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표준오차의 Greenwood 추정기와 함께 Kaplan과 Meier의 곱한계법을 사용하여 추정됩니다. 특정 시점에서의 생존에 대한 95% 신뢰 구간은 로그-로그 변환을 기반으로 구성됩니다.
가능한 경우 OS 중앙값이 추정됩니다.
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프로토콜 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지, 최대 5년까지 평가
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부작용 발생률
기간: 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 60일
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국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
혈액학적 독성은 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍에 따라 등급이 매겨집니다.
사이토카인 방출 증후군 및 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군은 미국 이식 및 세포 치료 협회 사이토카인 방출 증후군 합의 등급 기준에 따라 등급이 지정됩니다.
관찰된 독성은 유형, 심각도 및 속성별로 요약됩니다.
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연구 치료제 마지막 투여 후 최대 60일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexey V Danilov, City of Hope Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 24230 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2025-07205 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
만성림프구성백혈병에 대한 임상 시험
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
자기 공명 영상에 대한 임상 시험
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Stanford University완전한
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University Hospital, Bordeaux완전한
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Biotronik SE & Co. KG완전한심장병독일, 체코 공화국, 스위스, 오스트리아, 영국
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Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Canadian Institutes of Health Research (CIHR); McGill University Health Centre/Research... 그리고 다른 협력자들모병
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Beijing Anzhen Hospital아직 모집하지 않음다혈관 관상 동맥 질환 | ST 상승 심근 경색증(STEMI) | ACS(급성 관상동맥 증후군) | 미세혈관 폐쇄(MVO)중국
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Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to...모병