筋層浸潤性膀胱がん患者が膀胱を温存できるかどうかを、エンフォルトゥマブ ベドチンとペンブロリズマブの併用投与で検討する研究
筋層浸潤性膀胱癌患者における膀胱温存を目的としたエンフォルトゥマブ ベドチンとペムブロリズマブ併用療法を評価する第2相オープンラベル単群試験（EV-209）
筋層浸潤性膀胱癌と呼ばれる膀胱癌の患者は、癌が膀胱の筋壁に広がっています。 標準的な治療法は、化学療法を行った後に膀胱を完全に摘出する手術を受けることです。 これは、人生を変える長期的な変化を伴い、患者に大きな影響を与えます。 また、化学療法を受けられない患者や膀胱摘出を望まない患者には、限られた選択肢しかありません。
研究によると、エンフォルツマブ ベドチンをペムブロリズマブと併用すると、進行した膀胱癌の患者に役立つ可能性があります。 この治療法は、膀胱摘出手術の前後に化学療法を受けられない筋層浸潤性膀胱癌の患者にも効果的でした。 しかし、この手術を受けられない、または受けたくない患者もいます。 患者が膀胱を温存できる新しい治療法は依然として必要です。 これは特に、エンフォルツマブ ベドチンをペムブロリズマブと併用した治療に良好に反応し、手術の代わりにこの研究治療を継続することで恩恵を受けられる可能性のある患者にとって重要です。
この研究の主な目的は、エンフォルツマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用治療に良好に反応し続ける患者数と、2年後に膀胱が温存されている患者数を確認することです。
この研究に参加するのは、筋層浸潤性膀胱癌を有し、膀胱摘出手術を受けられる成人患者です。
神経障害（感覚または運動ニューロパチー）がある患者、特定の他の癌の既往がある患者、コントロール不良の糖尿病がある患者、または移植を受けたことがある患者は参加できません。
患者は、3週間（21日）サイクルの1日目と8日目にエンフォルツマブ ベドチンの点滴投与を受けます。 また、3週間ごとのサイクルの1日目にペムブロリズマブの投与を受けます。 各来院時には安全性の確認が行われ、一部の来院時には腫瘍の検査が行われます。 医師は研究期間中を通じて医学的問題を確認し続けます。
患者は、研究治療を9サイクル行っても癌が改善しない場合、または癌が悪化した場合、研究治療に耐えられない場合、他の癌治療を開始した場合、患者または医師が研究治療を中止すべきと判断した場合、あるいは残念ながら死亡した場合を除き、研究治療を継続します。
研究治療を9サイクル行っても癌が悪化または改善しない患者は、膀胱手術、放射線療法、または化学療法が必要になる可能性があります。 患者は研究治療を中止した後に診療所を訪れ、医学的問題について質問を受け、健康診断を受けます。 その後、患者は最初の2年間は12週間（3か月）ごとに、癌が悪化するまでスキャン検査を継続します。 その後、癌が悪化しなければ、最長5年間、24週間（6か月）ごとにスキャン検査を継続し、癌の変化を確認します。 癌が悪化した後は、スキャン検査は行われませんが、3か月ごとに電話による健康確認が行われます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Astellas Pharma Global Development, Inc.
- 電話番号：800-888-7704
- メール：Astellas.registration@astellas.com
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72211
- 募集
- Arkansas Urology Associates
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- 募集
- University of Illinois College of Medicine - UIC Cancer Center
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Lisle、Illinois、アメリカ、60532
- 募集
- Accellacare of Duly
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New York
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New York、New York、アメリカ、10017
- 募集
- NYU Langone Urology Associates
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd、Pennsylvania、アメリカ、19004
- 募集
- Centers for Advanced Urology, LLP
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- 募集
- Thomas Jefferson University
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Willow Grove、Pennsylvania、アメリカ、19090
- 募集
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer - Asplundh Cancer Pavilion
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- 募集
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- Urology San Antonio
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 参加者は組織学的に確認された筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）で、病期がcT2-T4aN0M0またはT1-T4aN1M0である。
注記：膀胱以外に起源を持つ尿路上皮癌（UC）（例：上部尿路［尿管、腎盂］、尿道）は適格ではない。
画像診断により病変の範囲が確認されている場合、組織学的筋層浸潤はないが前立腺実質に浸潤しているUCは許容される。 - 参加者は主としてUCの組織型（≥ 50%）を有する。
注記：混合組織型の参加者は、尿路上皮成分が ≥ 50% である場合に適格となる（腫瘍が主として［≥ 50%］形質細胞様亜型を含む参加者は適格ではない）。
腫瘍に神経内分泌組織型をいずれか含む参加者は適格ではない。 - 参加者は根治的膀胱全摘除術および骨盤リンパ節郭清の適応と判断されている。
- 参加者は原発腫瘍からのアーカイブ腫瘍組織を利用可能であり、その出所と入手可能性は研究介入前に確認されている。
アーカイブ腫瘍組織が利用できない場合、参加者は研究介入前に腫瘍組織を採取するための生検を受ける。 - 参加者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusは0から2である。
- スクリーニング（インフォームドコンセント書面署名日から）の60日（+14日）以内に経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）を受けている。
除外基準：
- 参加者は、既存の感覚または運動ニューロパチーがGrade ≥ 2である。
- 参加者は、画像診断により ≥ N2病変または転移性病変（M1）を有すると同定されている。
- 参加者は、スクリーニング前3か月以内の管理不良の糖尿病の既往がある。
管理不良の糖尿病（初回投与前3か月以内）は、ヘモグロビンA1c（HbA1c） ≥ 8%、またはHbA1cが7%から＜ 8%の間であり、他の理由では説明できない糖尿病症状（多尿または口渇）を伴うものと定義される。
スクリーニング期間中の最低HbA1c値が適格性の判定に使用される。 - 参加者は、研究介入初回投与前3年以内に診断された二次悪性腫瘍、または以前に診断された悪性腫瘍からの残存病変のいかなる証拠を有する。
非黒色腫皮膚癌、治癒的意図で治療され進行の証拠がない限局性前立腺癌、積極的監視／経過観察下で治療意図のない低リスクまたは極めて低リスク（標準ガイドラインによる）限局性前立腺癌、または完全切除が行われたあらゆるタイプの上皮内癌（carcinoma in situ）の参加者は許容される。 - 参加者は、既知の活動性角膜炎または角膜潰瘍を有する。
表在性点状角膜炎の参加者は、その障害が適切に治療されている場合に許容される。 - 参加者は、ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎／間質性肺疾患（ILD）の既往、または現在の肺炎／ILDを有する。
- 参加者は、特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎の既往、またはスクリーニング胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンにおける活動性肺炎の証拠を有する。
- 参加者は、免疫不全の診断を受けているか、研究介入初回投与前7日以内に慢性全身性ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日10 mgを超える投与量）または他のいかなる形の免疫抑制療法を受けている。
活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドは許容される。
副腎不全の参加者には、生理的補充量のコルチコステロイドが許容される。 参加者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患を有する（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）。
- 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の形態とは見なされず、許容される。
- 全身コルチコステロイドの短期（＜ 7日）使用は、その使用が標準治療と見なされる場合に許容される。
- 白斑、乾癬、1型糖尿病、甲状腺機能低下症、または治癒した小児喘息／アトピーの参加者は除外されない。
- 気管支拡張薬、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の間欠的使用を必要とする参加者は除外されない。
- ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症またはシェーグレン症候群の参加者は除外されない。
- 参加者は、抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）、または抗プログラム細胞死リガンド2薬剤、または他の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX-40、CD137）を標的とする薬剤による事前治療を受けている。
- 参加者は、MIBC／非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）に対する事前全身抗癌療法を受けているか、またはスクリーニング前3年以内に、研究薬剤（エンフォルトゥマブ ベドチンまたは他のモノメチル アウリスタチンEベースの抗体薬物複合体を含む）を含む事前全身抗癌療法を受けている。
注記：NMIBCに対する事前治療として、BCG（Bacillus Calmette-Guérin）または膀胱内注入化学療法などの膀胱内注入療法は許容される。
NMIBCに対して受けたいかなる事前全身治療（ペムブロリズマブなどの抗PD-1／PD-L1治療を含むがこれに限らない）も許容されない。
- 参加者は、いかなるNMIBCまたはMIBCを切除するための部分膀胱切除術を受けている。
- 参加者は、膀胱に対するいかなる事前放射線療法も受けている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンフォルツマブ ベドチンとペムブロリズマブ
参加者は、21日周期ごとの1日目と8日目にエンフォルツマブ ベドチンを投与され、21日周期ごとの1日目にペムブロリズマブを投与されます。
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Ⅳ
静脈内注入 (IV)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エンフォルトゥマブ ベドチンとペンブロリズマブの併用療法後の全体臨床完全奏効（cCR）率（試験責任医師による評価）
時間枠：最大27週間
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cCR率は、エンフォルトゥマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用療法を受けた後、cCRを有する参加者の割合と定義されます。 cRCは、膀胱鏡検査で目視可能な腫瘍が認められない、または膀胱腫瘍経尿道的切除術（TURBT）で残存腫瘍が認められないこと；Ta（低悪性度）の存在を除き悪性の証拠がないこと；画像診断（禁忌の場合を除き磁気共鳴尿路造影[MRU]またはコンピュータ断層撮影尿路造影[CTU]）で残存または転移性病変の放射線学的証拠がないことと定義されます。 画像診断での膀胱壁肥厚は、悪性腫瘍に関連しておらず、Ta（低悪性度）の存在を除き、尿細胞診が陰性である場合、許容されます。 |
最大27週間
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膀胱温存イベントフリー生存（BI-EFS）率：エンフォートゥマブ ベドチンとペムブロリズマブ併用療法を9サイクル投与後にcRCを達成した参加者において、試験責任医師により評価されたもの
時間枠：2年
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BI-EFS率は、初回投与から2年後にBI-EFSイベントが観察されなかった参加者の割合と定義されます。 BI-EFSは、初回投与から、組織学的に確認された再発性筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）、疾患の進行、膀胱摘除術、またはあらゆる原因による死亡のいずれかまでの時間と定義されます。 |
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究者による評価に基づく、エンフォルトゥマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用療法を4サイクル実施後の全体的なcCR率
時間枠：最長12週間
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cCR率は、エンフォルトゥマブ ベドチンおよび／またはペムブロリズマブの4サイクルを完了した後にcCRを有する参加者の割合として定義されます。 cRCは、膀胱鏡検査で目視可能な腫瘍が検出されない、またはTURBTで残存腫瘍がないことと定義されます。Ta（低悪性度）の存在を除き、悪性の証拠がなく、画像診断（MRUまたは禁忌の場合はCTU）で残存病変または転移性疾患の放射線学的証拠がないことと定義されます。悪性に関連しない場合、画像診断での膀胱壁の肥厚は許容されますが、Ta（低悪性度）の存在を除き、尿細胞診が陰性であることが条件です。 |
最長12週間
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治験責任医師により評価された、エンフォルツマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用療法を4サイクル実施後にcCRを達成した参加者におけるBI-EFS率
時間枠：2年
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BI-EFS率は、初回投与後2年以内にBI-EFSイベントが観察されなかった参加者の割合と定義されます。 BI-EFSは、初回投与から、組織学的に確認された再発性筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）、疾患の進行、膀胱全摘除術、またはあらゆる原因による死亡までの時間と定義されます。 |
2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最大5年間
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OSは、最大9サイクルのエンフォルツマブ ベドチンおよび／またはペムブロリズマブを完了後にcCRを達成した参加者において、初回投与からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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最大5年間
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研究者により評価された無病生存期間（DFS）
時間枠：最長5年間
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DFSは、最大9サイクルのエンフォルツマブ ベドチンおよび/またはペムブロリズマブを完了後にcCRを達成した参加者において、cCRから放射線学的または病理学的に確認された局所または遠隔再発の最初の発生、またはあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
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最長5年間
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研究者が評価した転移無増悪生存期間（MFS）
時間枠：最大5年間
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MFSは、エンフォルツマブ ベドチンおよび／またはペムブロリズマブの最大9サイクルを完了した後にcCRを達成した参加者において、初回投与から放射線学的または病理学的に確認された遠隔転移の初回発生、またはあらゆる原因による死亡のいずれかが初めて発生するまでの時間と定義されます。
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最大5年間
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有害事象（AEs）を有する参加者の数
時間枠：最大12か月
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AEはMedDRAを使用してコーディングされます。
AEとは、患者または臨床研究参加者において、研究介入の使用と時間的に関連する、研究介入との関連性の有無にかかわらず発生する、あらゆる好ましくない医学的出来事です。
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最大12か月
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検査値異常および/または有害事象（AE）を有する参加者数
時間枠：最大11.5ヶ月
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臨床的に意義のある可能性がある検査値が認められた参加者数。
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最大11.5ヶ月
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有害事象による治療中止率
時間枠：12ヶ月間
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治療中止率は、有害事象により治療を中止した参加者の数として定義されます。
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12ヶ月間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7465-CL-0209
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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ペムブロリズマブの臨床試験
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