Eine Studie zur Ermittlung, ob Enfortumab Vedotin in Kombination mit Pembrolizumab Menschen mit muskelinvasivem Blasenkrebs hilft, ihre Blase zu erhalten

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat histologisch bestätigten MIBC, Stadium cT2-T4aN0M0 oder T1-T4aN1M0.
  HINWEIS: Urothelkarzinome (UCs), die nicht von der Blase ausgehen (z. B. oberer Harntrakt [Harnleiter, Nierenbecken], Harnröhre), sind nicht zulässig.
  UCs, die in das Prostatastroma einwachsen, ohne histologische Muskelinvasion, sind erlaubt, sofern das Krankheitsausmaß durch Bildgebung bestätigt wird.
• Der Teilnehmer hat überwiegende UC-Histologie (≥ 50 %).
  HINWEIS: Teilnehmer mit gemischter Histologie sind zulässig, sofern die urotheliale Komponente ≥ 50 % beträgt (Teilnehmer, deren Tumoren überwiegend [≥ 50 %] plasmazytoide Variante enthalten, sind nicht zulässig).
  Teilnehmer, deren Tumoren jegliche neuroendokrine Histologie enthalten, sind nicht zulässig.
• Der Teilnehmer wird als geeignet für radikale Zystektomie und pelvine Lymphknotendissektion eingestuft.
• Der Teilnehmer hat zugängliches archiviertes Tumorgewebe vom Primärtumor, dessen Quelle und Verfügbarkeit vor der Studienintervention bestätigt wurden.
  Wenn kein archiviertes Tumorgewebe verfügbar ist, wird der Teilnehmer vor der Studienintervention eine Biopsie zur Gewinnung von Tumorgewebe durchführen lassen.
• Der Teilnehmer hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 bis 2.
• Hat eine transurethrale Resektion eines Blasentumors innerhalb von 60 Tagen (+14 Tage) vor dem Screening (ab dem Datum der Unterschrift des Einwilligungsformulars).

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine vorbestehende sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥ 2.
• Der Teilnehmer hat ≥ N2-Erkrankung oder metastasierte Erkrankung (M1), die durch Bildgebung identifiziert wurde.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von unkontrolliertem Diabetes mellitus innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  Unkontrollierter Diabetes (innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis) ist definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % oder HbA1c zwischen 7 % und < 8 % mit assoziierten Diabetes-Symptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anderweitig erklärt werden können.
  Der niedrigste HbA1c während des Screening-Zeitraums wird zur Bestimmung der Eignung verwendet.
• Der Teilnehmer hat eine zweite Malignität, die innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention diagnostiziert wurde, oder jegliche Hinweise auf Residualerkrankung von einer zuvor diagnostizierten Malignität.
  Teilnehmer mit nicht-melanozytärem Hautkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde und keine Anzeichen von Progression aufweist, lokalisiertem Prostatakrebs mit niedrigem oder sehr niedrigem Risiko (gemäß Standardrichtlinien) unter aktiver Überwachung/beobachtendem Abwarten ohne Behandlungsabsicht, oder Karzinom in situ jeglicher Art (wenn eine vollständige Resektion durchgeführt wurde) sind erlaubt.
• Der Teilnehmer hat bekannte aktive Keratitis oder Hornhautulzerationen.
  Teilnehmer mit oberflächlicher punktförmiger Keratitis sind erlaubt, wenn die Störung angemessen behandelt wird.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung (ILD), die Steroide erforderte, oder hat aktuelle Pneumonitis/ILD.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Hinweise auf aktive Pneumonitis im Screening-Brust-Computertomographie (CT)-Scan.
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose von Immundefizienz oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung über 10 mg täglich Prednison-Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
  Inhalative oder topische Steroide sind in Abwesenheit von aktiver Autoimmunerkrankung erlaubt.
  Physiologische Ersatzdosen von Kortikosteroiden sind für Teilnehmer mit Nebenniereninsuffizienz erlaubt.

• Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).

  • Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin, physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen und ist erlaubt.
  • Kurzzeitige (< 7 Tage) Verwendung von systemischen Kortikosteroiden ist erlaubt, wenn die Verwendung als Standardversorgung angesehen wird.
  • Teilnehmer mit Vitiligo, Psoriasis, Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose oder abgeklungener kindlicher Asthma/Atopie werden nicht ausgeschlossen.
  • Teilnehmer, die intermittierende Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, werden nicht ausgeschlossen.
  • Teilnehmer mit Hypothyreose, die unter Hormonersatztherapie stabil ist, oder Sjögren-Syndrom werden nicht ausgeschlossen.
• Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), Anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) oder Anti-Programmed Death-Ligand 2-Agenten oder mit einem auf einen anderen stimulatorischen oder coinhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) gerichteten Agenten erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine vorherige systemische Antikrebstherapie für MIBC/nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs (NMIBC) erhalten oder hat eine vorherige systemische Antikrebstherapie einschließlich Untersuchungsmitteln (einschließlich Enfortumab Vedotin oder anderen auf Monomethylauristatin E basierenden Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten) innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening erhalten.

HINWEIS: Vorherige Behandlung für NMIBC mit intravesikaler Instillationstherapie wie Bacillus Calmette-Guérin oder intravesikaler Chemotherapie ist erlaubt.
Vorherige systemische Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung mit Pembrolizumab usw.), die für NMIBC erhalten wurde, ist nicht erlaubt.

• Der Teilnehmer hat eine partielle Zystektomie der Blase zur Entfernung jeglichen NMIBC oder MIBC erhalten.
• Der Teilnehmer hat jegliche vorherige Strahlentherapie an der Blase erhalten.