Tutkimus, jolla selvitetään, auttaako enfortumab vedotiini yhdessä pembrolitsumabin kanssa lihasinvasiivista virtsarakkosyöpää sairastavia ihmisiä säilyttämään virtsarakonsa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on histologisesti varmennettu MIBC, vaihe cT2-T4aN0M0 tai T1-T4aN1M0. HUOM: virtsatie-epiteelikarsinoomat (UC), jotka eivät ole peräisin rakosta (esim. yläosa [uretrit, munuaisallikko], virtsaputki), eivät kelpaa. UC:t, jotka tunkeutuvat eturauhasen stromaan ilman histologista lihasinvasion, ovat sallittuja, mikäli sairauden laajuus on varmistettu kuvantamalla.
• Osallistujalla on pääasiassa UC-histologia (≥ 50 %). HUOM: Osallistujat, joilla on sekoitettu histologia, ovat kelvollisia, mikäli virtsatie-epiteelikomponentti on ≥ 50 % (osallistujat, joiden kasvaimet sisältävät pääasiassa [≥ 50 %] plasmasytoidivarianttia, eivät kelpaa). Osallistujat, joiden kasvaimet sisältävät mitä tahansa neuroendokriinista histologiaa, eivät kelpaa.
• Osallistuja katsotaan kelvolliseksi radikaaliin kystektomiaan ja lantion imusolmukkeiden poistoon.
• Osallistujalla on saatavilla arkistoitu kasvainkudos primaarikasvaimesta, jonka lähde ja saatavuus on varmistettu ennen tutkimushoitoa. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, osallistujalle otetaan biopsia kasvainkudoksen saamiseksi ennen tutkimushoitoa.
• Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–2.
• On suoritettu transuretraalinen rakkojen kasvaimen resektio 60 päivän (+14 päivän) kuluessa ennen seulontaa (tietoiseen suostumukseen allekirjoittamispäivästä).

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on ennalta oleva sensorinen tai motorinen neuropatia aste ≥ 2.
• Osallistujalla on ≥ N2-tauti tai metastasoiva tauti (M1), kuten kuvantaminen osoittaa.
• Osallistujalla on historia hallitsemattomasta diabetes mellitusista 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa. Hallitsematon diabetes (3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta) määritellään hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥ 8 % tai HbA1c 7 % ja < 8 % liittyvine diabetesoireineen (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten voida selittää. Seulonnan aikana mitattu alin HbA1c käytetään kelpoisuuden määrittämiseen.
• Osallistujalla on diagnosoitu toissijainen maligniteetti 3 vuoden kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta tai mitä tahansa todisteita jäännöstaudista aiemmin diagnosoidusta maligniteetista. Osallistujat, joilla on ei-melanooma ihosyöpä, paikallistunut eturauhassyöpä, joka on hoidettu parantavasti ilman etenemisen merkkejä, matalan tai erittäin matalan riskin (vakiokäytäntöjen mukaan) paikallistunut eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa/tarkkailussa ilman hoitotarkoitusta, tai minkä tahansa tyypin karsinooma in situ (jos täydellinen resektio suoritettiin), ovat sallittuja.
• Osallistujalla on tunnettu aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavaumat. Osallistujat, joilla on pintaista pistemäistä keratiittia, ovat sallittuja, mikäli häiriötä hoidetaan riittävästi.
• Osallistujalla on historia (ei-infektiöisestä) keuhkokuumeesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD), joka vaati steroideja, tai hänellä on nykyinen keuhkokuume/ILD.
• Osallistujalla on historia idiopaattisesta keuhkofibroosista, organisoivasta keuhkokuumeesta, lääkkeistä johtuvasta keuhkokuumeesta, idiopaattisesta keuhkokuumeesta tai todisteita aktiivisesta keuhkokuumeesta seulontarintakuvantamisessa (CT).
• Osallistujalla on immunipuutoksen diagnoosi tai hän saa kroonista systemaattista steroiditerapiaa (annostuksessa yli 10 mg päivässä prednisoloniekvivalenttina) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta. Inhalaatio- tai paikallissteroideja on sallittu, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta. Fysiologisia korvausannoksia kortikosteroideja on sallittu osallistujille, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta.

• Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli tautimuokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä).

  • Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini, fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona, ja se on sallittu.
  • Lyhytaikaista (< 7 päivää) systemaattisten kortikosteroidien käyttöä on sallittu, kun käyttöä pidetään standardihoidoksi.
  • Osallistujia, joilla on vitiligo, psoriaasi, tyypin 1 diabetes mellitus, hypotyreoosi tai ratkaistu lapsuuden astma/atopia, ei suljeta pois.
  • Osallistujia, jotka vaativat ajoittaista bronkodilataattorien, inhalaatiosteroidien tai paikallisten steroidien injektioiden käyttöä, ei suljeta pois.
  • Osallistujia, joilla on hypotyreoosi, joka on vakaa hormoni-korvaushoidolla, tai Sjögrenin oireyhtymä, ei suljeta pois.
• Osallistuja on saanut aiempaa hoitoa anti-programmed cell death protein 1 (PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) tai anti-programmed death-ligand 2 -aineella tai aineella, joka kohdistuu toiseen stimulatoriseen tai coinhibitoriseen T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Osallistuja on saanut aiempaa systemaattista syöpähoitoa MIBC:lle/ei-lihasinvasiiviselle rakkovakasyöville (NMIBC) tai saanut aiempaa systemaattista syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavia aineita (mukaan lukien enfortumab vedotin tai muut monometyyli auristatin E-pohjaiset vasta-aine-lääkekonjugaatit) 3 vuoden kuluessa ennen seulontaa.

HUOM: Aiempi hoito NMIBC:lle intravesikaalisella instillointihoidolla, kuten Bacillus Calmette-Guérin tai intravesikaalisella kemoterapialla, on sallittu. Aiempaa systemaattista hoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD-1/PD-L1-hoitoa pembrolizumabilla jne.), joka on annettu NMIBC:lle, ei sallita.

• Osallistuja on saanut osittaisen kystektomian rakosta minkä tahansa NMIBC:n tai MIBC:n poistamiseksi.
• Osallistuja on saanut minkä tahansa aiemman sädehoidon rakkoon.