Egy tanulmány annak megállapítására, hogy az Enfortumab Vedotin és a Pembrolizumab együttes alkalmazása segít-e a húgyhólyagrák miatt izominvazív daganattal küzdő betegeknek megtartani a húgyhólyagukat
Nyílt címkéjű, egykarú, 2. fázisú vizsgálat az enfortumab vedotin és a pembrolizumab kombinációjának értékelésére a húgyhólyag megőrzése érdekében, izomdaganatos húgyhólyagrákkal (EV-209) érintett résztvevőknél
Az izominvazív hólyagrák nevű hólyagrák típusban szenvedő embereknél a rák átterjedt a hólyag izomfalára. A szokásos kezelés kemoterápiából áll, amelyet követ a hólyag teljes eltávolítására irányuló műtét. Ennek jelentős hatása van az érintettekre, hosszú távon életmódjukat megváltoztató következményekkel. Korlátozott lehetőségek állnak rendelkezésre azok számára is, akik nem kaphatnak kemoterápiát, vagy nem akarják eltávolíttatni a hólyagukat.
A tanulmányok azt mutatják, hogy az enfortumab vedotin, amikor pembrolizumabmal együtt adják, segíthet a fejlett hólyagrákban szenvedőknek. Ez a kezelés jól működött az izominvazív hólyagrákban szenvedő embereknél is, akik nem kaphatnak kemoterápiát, amikor a kezelést a hólyageltávolító műtét előtt és után alkalmazták. Azonban vannak, akik nem kaphatják meg vagy nem akarják ezt a műtétet. Továbbra is szükség van új kezelésekre, amelyek lehetővé teszik, hogy az emberek megtartsák a hólyagukat. Ez különösen fontos azok számára, akik jól reagálnak az enfortumab vedotinra, amikor pembrolizumabmal együtt adják, és akik a műtét helyett a tanulmányi kezelés folytatásából profitálhatnak.
A tanulmány fő célja annak ellenőrzése, hogy hányan reagálnak továbbra is jól az enfortumab vedotinra pembrolizumabmal együtt, és hányan marad érintetlen a hólyaguk 2 év után.
A tanulmányban részt vevők felnőttek lesznek, akik izominvazív hólyagrákban szenvednek és képesek a hólyag eltávolítására irányuló műtétre.
Nem vehetnek részt azok, akik idegkárosodással (érzékszervi vagy motoros neuropátiával) küzdenek, akiknek bizonyos más rákjaik voltak, akiknek nem kontrollált cukorbetegségük van, vagy akik átültetésen estek át.
A résztvevők infúzióban kapják az enfortumab vedotint a 3 hetes (21 napos) ciklusok 1. és 8. napján. Pembrolizumabet is kapnak minden 3 hetes ciklus 1. napján. Minden látogatáskor biztonsági ellenőrzések lesznek, és néhány látogatáskor a daganatok ellenőrzése. Az orvosok a tanulmány során folyamatosan figyelik az orvosi problémákat.
A résztvevők tovább kapják a tanulmányi kezelést, kivéve, ha a rákuk nem javul a tanulmányi kezelés 9 ciklusa után, vagy amíg a rákuk rosszabbodik, nem tolerálják a tanulmányi kezelést, más rákkezelést kezdenek, ők vagy az orvos úgy dönt, hogy a személynek le kell állnia a tanulmányi kezeléssel, vagy sajnos elhunynak.
Azok, akiknél a rák rosszabbodik vagy nem javul 9 ciklus után, szükségük lehet hólyagműtétre, sugárkezelésre vagy kemoterápiára. A résztvevők klinikára látogatnak a tanulmányi kezelés leállítása után, ahol megkérdezik őket az esetleges orvosi problémákról és egészségügyi ellenőrzést végeznek. Ezután a résztvevők továbbra is 12 hetente (3 havonta) kapnak szkennereket az első 2 évben, amíg a rájuk nem rosszabbodik. Ezután, ha a rájuk nem rosszabbodik, továbbra is 24 hetente (6 havonta) kapnak szkennereket akár 5 évig, hogy ellenőrizzék a rájukban bekövetkező változásokat. Miután a résztvevők rája rosszabbodik, nem kapnak több szkennert, de telefonos egészségügyi ellenőrzéseket kapnak 3 havonta.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Astellas Pharma Global Development, Inc.
- Telefonszám: 800-888-7704
- E-mail: Astellas.registration@astellas.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gyeonggi-do, Dél -Korea
- Toborzás
- Site KR82007
-
Seoul, Dél -Korea
- Toborzás
- KR82008
-
Seoul, Dél -Korea
- Toborzás
- Site KR82003
-
Seoul, Dél -Korea
- Toborzás
- Site KR82001
-
Seoul, Dél -Korea
- Toborzás
- Site KR82005
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Dél -Korea
- Toborzás
- Site KR82002
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Dél -Korea
- Toborzás
- Site KR82004
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Site GB44005
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72211
- Toborzás
- Arkansas Urology Associates
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Toborzás
- University of Illinois College of Medicine - UIC Cancer Center
-
Lisle, Illinois, Egyesült Államok, 60532
- Toborzás
- Accellacare of Duly
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Egyesült Államok, 48073
- Toborzás
- Profound Research LLC at Michigan Hematology and Oncology Consultants
-
-
New Jersey
-
Cherry Hill, New Jersey, Egyesült Államok, 08002
- Toborzás
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC) Cherry Hill
-
Washington Township, New Jersey, Egyesült Államok, 08080
- Toborzás
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCC) Washington Township
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10017
- Toborzás
- NYU Langone Urology Associates
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19004
- Toborzás
- Centers for Advanced Urology, LLP
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Toborzás
- Thomas Jefferson University
-
Willow Grove, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19090
- Toborzás
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer - Asplundh Cancer Pavilion
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Egyesült Államok, 29572
- Toborzás
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Toborzás
- Urology San Antonio
-
-
-
-
-
Kyoto, Japán
- Toborzás
- Kyoto University Hospital
-
Osaka, Japán
- Toborzás
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
-
Gifu
-
Gifu, Gifu, Japán
- Toborzás
- Gifu University Hospital
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japán
- Toborzás
- Kobe City Hospital Organization - Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japán
- Toborzás
- University of Tsukuba Hospital
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japán
- Toborzás
- St. Marianna University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japán
- Toborzás
- Institute of Science Tokyo Hospital
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japán
- Toborzás
- Tokyo Metropolitan Hospital Organization-Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
-
Koto-ku, Tokyo, Japán
- Toborzás
- The Cancer Institute Hospital-Japanese Foundation for Cancer
-
-
Yamaguchi
-
Ube, Yamaguchi, Japán
- Toborzás
- Yamaguchi University Hospital - Center For Clinical Research
-
-
-
-
-
Herne, Németország
- Toborzás
- Site DE49009
-
-
-
-
-
Granada, Spanyolország
- Toborzás
- Site ES34011
-
Ourense, Spanyolország
- Toborzás
- Site ES34002
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- A résztvevőnek hisztológiailag igazolt MIBC-je van, cT2-T4aN0M0 vagy T1-T4aN1M0 stádiumban. MEGJEGYZÉS: a húgyhólyagon kívülről származó urothelialis karcinómák (pl. felső húgyutak [húgyvezető, vesemedence], húgycső) nem jogosultak. A prosztata stromájába invadáló, hisztológiailag izominváziónélküli UC megengedett, feltéve, hogy a betegség kiterjedését képalkotással igazolják.
- A résztvevőnek domináns UC hisztológiája van (≥ 50%). MEGJEGYZÉS: Vegyes hisztológiájú résztvevők akkor jogosultak, ha az urothelialis komponens ≥ 50% (azok a résztvevők, akiknek daganatában domináns [≥ 50%] plazmasejtes variáns van, nem jogosultak). Azok a résztvevők, akiknek daganatában neuroendokrin hisztológia van, nem jogosultak.
- A résztvevő alkalmasnak minősül radikális cisztectómiára és medencei nyirokcsomó-diszsekcióra.
- A résztvevőnek hozzáférhető archív daganatszövet áll rendelkezésre a primer daganatból, amelynek forrását és rendelkezésre állását a vizsgálati intervenció előtt igazolták. Ha nincs archív daganatszövet, a résztvevőnek a vizsgálati intervenció előtt biopsziája lesz daganatszövet nyerésére.
- A résztvevő Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi státusza 0 és 2 között van.
- Átmenő húgycsői hólyagdaganat-reszekció a szűrés előtt 60 napon belül (+14 nap) (a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásának dátumától).
Kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek már meglévő érzékelési vagy motoros neuropathiája van, amely legalább 2-es fokozatú.
- A résztvevőnek ≥ N2 betegsége vagy metasztatikus betegsége (M1) van, amit képalkotással azonosítottak.
- A résztvevőnek ellenőrizetlen cukorbetegségének előzménye van a szűrés előtti 3 hónapban. Ellenőrizetlen cukorbetegség (az első adag előtti 3 hónapban) azt jelenti, hogy a hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8% vagy HbA1c 7% és < 8% között van, társított cukorbetegség-tünetekkel (poliuria vagy polidipszia), amelyeket másként nem lehet megmagyarázni. A szűrési időszak alatt mért legalacsonyabb HbA1c-értéket fogják használni a jogosultság meghatározásához.
- A résztvevőnek másodlagos malignitása van, amelyet a vizsgálati intervenció első adagja előtt 3 éven belül diagnosztizáltak, vagy bármilyen maradványbetegsége van korábban diagnosztizált malignitásból. Nem melanóma bőrrák, lokalizált prosztatarák, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, progresszió jele nélkül, alacsony kockázatú vagy nagyon alacsony kockázatú (szabványos irányelvek szerint) lokalizált prosztatarák aktív megfigyelés/figyelő várakozás alatt kezelési szándék nélkül, vagy bármilyen típusú carcinoma in situ (ha teljes reszekciót végeztek) esetén megengedett.
- A résztvevőnek ismert aktív keratitis vagy szaruhártya-fekélye van. Felszínes pontszerű keratitis esetén megengedett, ha a rendellenességet megfelelően kezelik.
- A résztvevőnek (nem fertőző eredetű) pneumonitis/intersticiális tüdőbetegség (ILD) előzménye van, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg pneumonitis/ILD-je van.
- A résztvevőnek idiopathiás tüdőfibrózis, szerveződő pneumónia, gyógyszer-indukált pneumonitis, idiopathiás pneumonitis előzménye van, vagy aktív pneumonitis jelei vannak a szűrési mellkas számítógépes tomográfiás (CT) felvételen.
- A résztvevőnek immunhiányos állapot diagnózisa van, vagy krónikus szisztémás szteroidterápiát kap (napi 10 mg prednizolon-egyenértéknél nagyobb dózisban), vagy bármilyen más formájú immunszuppresszív terápiát a vizsgálati intervenció első adagja előtt 7 napon belül. Inhalált vagy topikális szteroidok megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában. Fiziológiás pótló adagú kortikoszteroidok megengedettek mellékvese-elégtelenségű résztvevők számára.
A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pl. betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek használatával).
- A pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin, fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenségre) nem számít szisztémás kezelésnek, és megengedett.
- Rövid (< 7 nap) szisztémás kortikoszteroid használat megengedett, ha a használatot standard kezelésnek tekintik.
- A résztvevőt nem zárják ki vitiligóval, pikkelysömörrel, 1-es típusú cukorbetegséggel, hipotireózissal vagy feloldódott gyermekkori asztmával/atópiával.
- A résztvevőt nem zárják ki, ha időszakos bronchodilatátor, inhalált szteroid vagy lokális szteroid injekció használatra van szüksége.
- A résztvevőt nem zárják ki, ha hipotireózisa stabil hormonpótló terápiával vagy Sjögren-szindrómával.
- A résztvevő korábban anti-programmed cell death protein 1 (PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) vagy anti-programmed death-ligand 2 szerrel, vagy más stimuláló vagy koinhibitóris T-sejtreceptorra irányuló szerrel (pl. CTLA-4, OX-40, CD137) kapott kezelést.
- A résztvevő korábban szisztémás rákellenes terápiát kapott MIBC/nem izominvazív húgyhólyagrák (NMIBC) kezelésére, vagy korábban szisztémás rákellenes terápiát kapott, beleértve kísérleti szereket (beleértve enfortumab vedotint vagy más monometil auristatin E-alapú antitest-gyógyszer konjugátumokat) a szűrés előtti 3 éven belül.
MEGJEGYZÉS: Korábbi NMIBC kezelés intraveszikális instillációs terápiával, mint Bacillus Calmette-Guérin vagy intraveszikális kemoterápia megengedett. Korábbi szisztémás kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan, anti-PD-1/PD-L1 kezelést pembrolizumabmal stb.) NMIBC-re nem megengedett.
- A résztvevő részleges cisztectómián esett át a húgyhólyagon bármilyen NMIBC vagy MIBC eltávolítására.
- A résztvevő korábban bármilyen sugárkezelést kapott a húgyhólyagra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Enfortumab Vedotin Pembrolizumab-szal kombinálva
A résztvevők minden 21 napos ciklus 1. és 8. napján enfortumab vedotint, valamint minden 21 napos ciklus 1. napján pembrolizumot kapnak.
|
IV
Intravénás infúzió (IV)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A húgyhólyagot megkímélő eseménymentes túlélés (BI-EFS) aránya azon résztvevőknél, akik cRC-t érnek el a 9 kezelési ciklus után enfortumab vedotin és pembrolizumab kombinációjával, a vizsgálóorvos által értékelve
Időkeret: 2 év
|
A BI-EFS arány azt a résztvevők arányát jelenti, akiknek nem volt megfigyelt BI-EFS eseményük az első adag beadását követő 2 évben. A BI-EFS az első adag beadásától a hisztológiailag igazolt visszatérő izominvazív hólyagrák (MIBC), a betegség progressziója, a cisztectomia vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időtartamát jelenti. |
2 év
|
|
Overall clinical complete response (cCR) rate after treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab as assessed by investigator
Időkeret: Up to 27 weeks
|
cCR rate is defined as the proportion of participants having cCR after treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab. cCR is defined as no visible tumor detected on cystoscopy or no residual tumor on transurethral resection of bladder tumor (TURBT); no evidence of malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and no radiographic evidence of residual or metastatic disease on imaging (magnetic resonance urogram [MRU] or computed tomography urogram [CTU] if contraindicated). Bladder wall thickening on imaging is acceptable if not associated with malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and negative urine cytology. |
Up to 27 weeks
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
BI-EFS arány azon résztvevőknél, akik az enfortumab vedotin és a pembrolizumab kombinációjával történő 4 ciklusos kezelés után cCR-t érnek el, az értékelés a vizsgáló véleménye alapján történik
Időkeret: 2 év
|
A BI-EFS arányt azon résztvevők arányaként határozzuk meg, akiknél a BI-EFS esemény nem következett be 2 évvel az első adag beadása után. A BI-EFS-t az első adag beadásától a hisztológiailag igazolt visszatérő MIBC, a betegség progressziója, a cisztectómia vagy bármilyen okból bekövetkező halál időtartamaként határozzuk meg. |
2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
|
Az OS a teljes túlélési időt jelenti, amely az első adag beadásától számítva bármilyen okból bekövetkezett halálig tart azon résztvevőknél, akik akár 9 ciklus enfortumab vedotin és/vagy pembrolizumab befejezése után cCR-t érnek el.
|
Akár 5 év
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS) a vizsgálatvezető által értékelve
Időkeret: Legfeljebb 5 év
|
A DFS a cCR-től számított idő, amíg az enfortumab vedotin és/vagy pembrolizumab legfeljebb 9 ciklusának befejezése után cCR-t elérő résztvevőknél először fordul elő radiologikusan vagy patológiailag igazolt lokális vagy távoli recidíva, vagy bármilyen okból bekövetkező halál.
|
Legfeljebb 5 év
|
|
Metasztázismentes túlélés (MFS) a vizsgálatvezető által értékelve
Időkeret: Akár 5 évig
|
Az MFS a kezelés első adásától számított időt jelenti, amely az első alkalommal bekövetkező, radiologikusan vagy patológiailag igazolt távoli áttétig, vagy bármilyen okból bekövetkező halálig tart azoknál a résztvevőknél, akik a legfeljebb 9 ciklus enfortumab vedotin és/vagy pembrolizumab kezelés befejezése után cCR-t érnek el.
|
Akár 5 évig
|
|
Résztvevők száma mellékhatásokkal (AE-k)
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Az AE-k a MedDRA segítségével lesznek kódolva.
Az AE bármilyen kóros orvosi eseményt jelent a betegben vagy a klinikai vizsgálat résztvevőjében, amely időben összefügg a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekintik-e vagy sem.
|
Akár 12 hónapig
|
|
A laboratóriumi értékek rendellenességeivel és/vagy mellékhatásokkal (AE) járó résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 11,5 hónap
|
A résztvevők száma potenciálisan klinikailag jelentős laboratóriumi értékekkel.
|
Legfeljebb 11,5 hónap
|
|
A mellékhatások miatti kezelés megszakításának aránya
Időkeret: Legfeljebb 12 hónap
|
A kezelés abbahagyásának aránya azon résztvevők számaként van meghatározva, akik mellékhatások miatt hagyták abba a kezelést.
|
Legfeljebb 12 hónap
|
|
Overall cCR rate after 4 cycles of treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab as assessed by investigator
Időkeret: Up to 12 weeks
|
cCR rate is defined as the proportion of participants having cCR after completing 4 cycles of enfortumab vedotin and/or pembrolizumab. cCR is defined as no visible tumor detected on cystoscopy or no residual tumor on TURBT; no evidence of malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and no radiographic evidence of residual or metastatic disease on imaging (MRU or CTU if contraindicated). Bladder wall thickening on imaging is acceptable if not associated with malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and negative urine cytology. |
Up to 12 weeks
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7465-CL-0209
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .