Badanie mające na celu ustalenie, czy podanie enfortumabu wedotynu z pembrolizumabem pomaga osobom z mięśniakomórkowym rakiem pęcherza moczowego zachować pęcherz

Kryteria włączenia:

• Uczestnik ma histologicznie potwierdzony MIBC, stadium cT2-T4aN0M0 lub T1-T4aN1M0.
  UWAGA: raki urotelialne (UC) niepochodzące z pęcherza moczowego (np. górne drogi moczowe [moczowody, miedniczka nerkowa], cewka moczowa) nie są kwalifikowalne.
  Dopuszcza się UC naciekające na zrąb gruczołu krokowego bez inwazji histologicznej mięśni, pod warunkiem, że zakres choroby został potwierdzony w badaniach obrazowych.
• Uczestnik ma przeważającą histologię UC (≥ 50%).
  UWAGA: Uczestnicy z mieszaną histologią są kwalifikowalni, pod warunkiem, że składnik urotelialny wynosi ≥ 50% (uczestnicy, których guzy zawierają przeważający [≥ 50%] wariant plazmocytoidalny, nie są kwalifikowalni).
  Uczestnicy, których guzy zawierają jakąkolwiek histologię neuroendokrynną, nie są kwalifikowalni.
• Uczestnik jest uznany za kwalifikującego się do radykalnej cystektomii i limfadenektomii miedniczej.
• Uczestnik ma dostępną archiwalną tkankę guza pierwotnego, której źródło i dostępność zostały potwierdzone przed interwencją badawczą.
  Jeśli archiwalna tkanka guza nie jest dostępna, uczestnikowi zostanie wykonana biopsja w celu uzyskania tkanki guza przed interwencją badawczą.
• Uczestnik ma stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Przeprowadzenie przezcewkowej resekcji guza pęcherza w ciągu 60 dni (+14 dni) przed badaniem przesiewowym (od daty podpisania formularza świadomej zgody).

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnik ma istniejącą wcześniej neuropatię czuciową lub ruchową stopnia ≥ 2.
• Uczestnik ma chorobę ≥ N2 lub przerzutową (M1) zidentyfikowaną w badaniach obrazowych.
• Uczestnik ma w wywiadzie niekontrolowaną cukrzycę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  Niekontrolowana cukrzyca (w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką) jest definiowana jako hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8% lub HbA1c między 7% a < 8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (wielomocz lub wzmożone pragnienie), które nie są inaczej wyjaśnione.
  Najniższa wartość HbA1c w okresie badań przesiewowych zostanie użyta do określenia kwalifikowalności.
• Uczestnik ma drugi nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką interwencji badawczej lub jakiekolwiek oznaki choroby resztkowej z wcześniej zdiagnozowanego nowotworu złośliwego.
  Dopuszcza się uczestników z nieczerniakowym rakiem skóry, zlokalizowanym rakiem prostaty leczonym z intencją wyleczenia bez oznak progresji, z niskim lub bardzo niskim ryzykiem (zgodnie ze standardowymi wytycznymi) zlokalizowanym rakiem prostaty pod aktywnym nadzorem/czujnym wyczekiwaniem bez intencji leczenia lub z rakiem in situ dowolnego typu (jeśli wykonano całkowitą resekcję).
• Uczestnik ma znane aktywne zapalenie rogówki lub owrzodzenia rogówki.
  Dopuszcza się uczestników z powierzchownym punkcikowym zapaleniem rogówki, jeśli zaburzenie jest odpowiednio leczone.
• Uczestnik ma w wywiadzie (niezakaźne) zapalenie płuc/chorobę śródmiąższową płuc (ILD), które wymagało stosowania steroidów lub ma obecnie zapalenie płuc/ILD.
• Uczestnik ma w wywiadzie idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym klatki piersiowej za pomocą tomografii komputerowej (TK).
• Uczestnik ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
  Dopuszcza się steroidy wziewne lub miejscowe przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  Dopuszcza się fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów dla uczestników z niewydolnością nadnerczy.

• Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

  • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina, fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
  • Krótkie (< 7 dni) stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych jest dozwolone, gdy ich użycie jest uważane za standard opieki.
  • Uczestnik z bielactwem, łuszczycą, cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy lub przebytymi w dzieciństwie astmą/atopią nie zostanie wykluczony.
  • Uczestnik wymagający sporadycznego stosowania leków rozszerzających oskrzela, steroidów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie zostanie wykluczony.
  • Uczestnik z niedoczynnością tarczycy stabilną dzięki terapii zastępczej hormonami lub zespołem Sjögrena nie zostanie wykluczony.
• Uczestnik otrzymał wcześniejszą terapię lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekiem skierowanym przeciwko innemu receptorowi komórek T stymulującemu lub ko-hamującemu (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Uczestnik otrzymał wcześniejszą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w leczeniu MIBC/nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC) lub otrzymał wcześniejszą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane (w tym enfortumab vedotin lub inne koniugaty przeciwciało-lek oparte na monometyloaurystatynie E) w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.

UWAGA: Dopuszcza się wcześniejsze leczenie NMIBC za pomocą terapii dopęcherzowej, takiej jak Bacillus Calmette-Guérin lub chemioterapia dopęcherzowa.
Nie dopuszcza się wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (w tym, ale nie tylko, leczenia anty-PD-1/PD-L1 z pembrolizumabem itp.) otrzymanego w leczeniu NMIBC.

• Uczestnik przeszedł częściową cystektomię pęcherza w celu usunięcia jakiegokolwiek NMIBC lub MIBC.
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą radioterapię pęcherza.