En studie for å finne ut om Enfortumab Vedotin gitt sammen med Pembrolizumab hjelper personer med muskelinvasiv blærekreft til å beholde blæren

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har histologisk bekreftet MIBC, stadium cT2-T4aN0M0 eller T1-T4aN1M0. MERK: Uroteliale karcinomer (UC) som ikke stammer fra blæren (f.eks. øvre urinveier [urinledere, nyrebekken], urinrør) er ikke kvalifisert. UC som invaderer prostatastromat uten histologisk muskelinvasjon er tillatt, forutsatt at sykdomsomfanget er bekreftet via bildeundersøkelse.
• Deltakeren har overveiende UC-histologi (≥ 50 %). MERK: Deltakere med blandet histologi er kvalifisert forutsatt at urotelialkomponenten er ≥ 50 % (deltakere hvis svulster inneholder overveiende [≥ 50 %] plasmacytoid variant er ikke kvalifisert). Deltakere hvis svulster inneholder noen nevroendokrin histologi er ikke kvalifisert.
• Deltakeren anses kvalifisert for radikal cystektomi og bekkenlymfeknuteutryddelse.
• Deltakeren har tilgjengelig arkivsvulstvev fra primærsvulsten, hvor kilde og tilgjengelighet er bekreftet før studieintervensjon. Hvis ingen arkivsvulstvev er tilgjengelig, vil deltakeren få en biopsi for å få tak i svulstvev før studieintervensjon.
• Deltakeren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
• Har gjennomgått transuretral reseksjon av en blæresvulst innen 60 dager (+14 dager) før screening (fra dato for signering av informert samtykkeerklæring).

Eksklusjonskriterier:

• Deltakeren har tidligere sensorisk eller motorisk nevropati Grad ≥ 2.
• Deltakeren har ≥ N2 sykdom eller metastatisk sykdom (M1) identifisert av bildeundersøkelse.
• Deltakeren har en historie med ukontrollert diabetes mellitus innen 3 måneder før screening. Ukontrollert diabetes (innen 3 måneder før første dose) er definert som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % eller HbA1c mellom 7 % og < 8 % med tilhørende diabetesymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke ellers kan forklares. Den laveste HbA1c under screeningsperioden vil bli brukt for å fastslå kvalifikasjon.
• Deltakeren har en annen malignitet diagnostisert innen 3 år før første dose av studieintervensjon, eller noe tegn på resterende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet. Deltaker med ikke-melanom hudkreft, lokal prostatakreft behandlet med kurativ intensjon uten tegn på progresjon, lavrisiko eller svært lavrisiko (ifølge standard retningslinjer) lokal prostatakreft under aktiv overvåking/vente og se uten intensjon om behandling, eller carcinoma in situ av enhver type (hvis fullstendig reseksjon ble utført) er tillatt.
• Deltakeren har kjent aktiv keratitt eller hornhinnesår. Deltaker med overfladisk punktert keratitt er tillatt hvis tilstanden behandles tilfredsstillende.
• Deltakeren har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD) som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/ILD.
• Deltakeren har en historie med idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni, medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt på screening bryst-CT-skanning.
• Deltakeren har en diagnose med immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (i dosering over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studieintervensjon. Inhalerte eller topiske steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Fysiologiske erstatningsdoser av kortikosteroider er tillatt for deltakere med binyreinsuffisiens.

• Deltakeren har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive legemidler).

  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
  • Kortvarig (< 7 dager) bruk av systemiske kortikosteroider er tillatt når bruken anses som standard behandling.
  • Deltaker med vitiligo, psoriasis, type 1 diabetes mellitus, hypotyreose, eller løst barneastma/atopi vil ikke bli ekskludert.
  • Deltaker som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider, eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert.
  • Deltaker med hypotyreose som er stabil med hormonerstatningsterapi eller Sjögrens syndrom vil ikke bli ekskludert.
• Deltakeren har mottatt tidligere terapi med et anti-programmert celledødprotein 1 (PD-1), anti-programmert dødsligand 1 (PD-L1), eller anti-programmert dødsligand 2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller medhemmende T-celle reseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Deltakeren har mottatt tidligere systemisk antikreftbehandling for MIBC/ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC), eller mottatt tidligere systemisk antikreftbehandling inkludert forsøksmidler (inkludert enfortumab vedotin eller andre monometyl auristatin E-baserte antistoff-legemiddelkonjugater) innen 3 år før screening.

MERK: Tidligere behandling for NMIBC med intravesikal instillasjonsterapi som Bacillus Calmette-Guérin eller intravesikal kjemoterapi er tillatt. Tidligere systemisk behandling (inkludert, men ikke begrenset til, anti-PD-1/PD-L1-behandling med pembrolizumab, etc.) mottatt for NMIBC er ikke tillatt.

• Deltakeren har gjennomgått delvis cystektomi av blæren for å fjerne noe NMIBC eller MIBC.
• Deltakeren har mottatt noen tidligere strålebehandling til blæren.