En studie för att ta reda på om Enfortumab Vedotin tillsammans med Pembrolizumab hjälper personer med muskelinvaderande urinblåsecancer att behålla sin urinblåsa
En öppen, enarms, fas 2-studie för att utvärdera enfortumab vedotin plus pembrolizumab för att bevara urinblåsan hos deltagare med muskelinvasiv urinblåsecancer (EV-209)
Personer med en typ av urinblåsecancer som kallas muskelinvasiv urinblåsecancer har cancer som har spridit sig in i urinblåsans muskellager.
Standardbehandlingen är att genomgå cellgiftsbehandling, följt av kirurgi för att helt avlägsna urinblåsan.
Detta har en betydande inverkan på personer med långvariga livsförändrande konsekvenser.
Det finns också begränsade alternativ för personer som inte kan genomgå cellgiftsbehandling eller som inte vill att deras urinblåsa ska avlägsnas.
Studier visar att enfortumab vedotin, när det ges tillsammans med pembrolizumab, kan hjälpa personer med avancerad urinblåsecancer.
Denna behandling har också fungerat bra för personer med muskelinvasiv urinblåsecancer som inte kan få cellgiftsbehandling när den gavs före och efter urinblåseavlägsnande kirurgi.
Men vissa personer kan inte genomgå eller vill inte genomgå denna kirurgi.
Det finns fortfarande ett behov av nya behandlingar som låter personer behålla sin urinblåsa.
Detta är särskilt viktigt för personer som svarar bra på enfortumab vedotin, när det ges tillsammans med pembrolizumab, och som kan dra nytta av att fortsätta denna studiebehandling istället för att genomgå kirurgi.
De huvudsakliga målen med denna studie är att kontrollera hur många personer som fortsätter att svara bra på enfortumab vedotin med pembrolizumab och hur många personer som har sin urinblåsa intakt efter 2 år.
Personer i denna studie kommer att vara vuxna som har muskelinvasiv urinblåsecancer och som är i stånd att genomgå kirurgi för att avlägsna urinblåsan.
Personer kan inte delta om de har nervskada (sensorisk eller motorisk neuropati), har haft vissa andra cancerformer, har diabetes som inte är under kontroll eller har genomgått en transplantation.
Personer kommer att få infusioner av enfortumab vedotin på den 1:a och 8:e dagen av 3-veckors (21-dagars) cykler.
De kommer också att få pembrolizumab på den 1:a dagen av varje 3-veckors cykel.
Det kommer att finnas säkerhetskontroller vid varje besök med kontroller av tumörerna vid vissa besök.
Läkarna kommer att fortsätta att kontrollera medicinska problem under hela studien.
Personer kommer att fortsätta att få studiebehandling om inte deras cancer inte förbättras efter 9 cykler av studiebehandling, eller tills deras cancer försämras, de inte tolererar studiebehandlingen, de startar annan cancerbehandling, de eller läkaren bestämmer att personen ska sluta få studiebehandling, eller tyvärr avlider.
Personer vars cancer försämras eller inte förbättras efter 9 cykler kan behöva urinblåsekirurgi, strålbehandling eller cellgiftsbehandling.
Personer kommer att besöka kliniken efter att de har avslutat sin studiebehandling, där de kommer att få frågor om eventuella medicinska problem och genomgå en hälsokontroll.
Efter detta kommer personer att fortsätta att genomgå skanningar var 12:e vecka (3 månader) under de första 2 åren tills deras cancer försämras.
Efter detta, om deras cancer inte försämras, kommer de att fortsätta att genomgå skanningar var 24:e vecka (6 månader) i upp till 5 år för att kontrollera eventuella förändringar i deras cancer.
Efter att personers cancer har försämrats kommer de inte att genomgå fler skanningar men kommer att få telefonhälsokontroller var 3:e månad.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Astellas Pharma Global Development, Inc.
- Telefonnummer: 800-888-7704
- E-post: Astellas.registration@astellas.com
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72211
- Rekrytering
- Arkansas Urology Associates
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rekrytering
- University of Illinois College of Medicine - UIC Cancer Center
-
Lisle, Illinois, Förenta staterna, 60532
- Rekrytering
- Accellacare of Duly
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
- Rekrytering
- Profound Research LLC at Michigan Hematology and Oncology Consultants
-
-
New Jersey
-
Cherry Hill, New Jersey, Förenta staterna, 08002
- Rekrytering
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC) Cherry Hill
-
Washington Township, New Jersey, Förenta staterna, 08080
- Rekrytering
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCC) Washington Township
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10017
- Rekrytering
- NYU Langone Urology Associates
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Förenta staterna, 19004
- Rekrytering
- Centers for Advanced Urology, LLP
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Rekrytering
- Thomas Jefferson University
-
Willow Grove, Pennsylvania, Förenta staterna, 19090
- Rekrytering
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer - Asplundh Cancer Pavilion
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
- Rekrytering
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Rekrytering
- Urology San Antonio
-
-
-
-
-
Kyoto, Japan
- Rekrytering
- Kyoto University Hospital
-
Osaka, Japan
- Rekrytering
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
-
Gifu
-
Gifu, Gifu, Japan
- Rekrytering
- Gifu University Hospital
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan
- Rekrytering
- Kobe City Hospital Organization - Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japan
- Rekrytering
- University of Tsukuba Hospital
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japan
- Rekrytering
- St. Marianna University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
- Rekrytering
- Institute of Science Tokyo Hospital
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
- Rekrytering
- Tokyo Metropolitan Hospital Organization-Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
-
Koto-ku, Tokyo, Japan
- Rekrytering
- The Cancer Institute Hospital-Japanese Foundation for Cancer
-
-
Yamaguchi
-
Ube, Yamaguchi, Japan
- Rekrytering
- Yamaguchi University Hospital - Center For Clinical Research
-
-
-
-
-
Granada, Spanien
- Rekrytering
- Site ES34011
-
Ourense, Spanien
- Rekrytering
- Site ES34002
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Site GB44005
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Sydkorea
- Rekrytering
- Site KR82007
-
Seoul, Sydkorea
- Rekrytering
- KR82008
-
Seoul, Sydkorea
- Rekrytering
- Site KR82003
-
Seoul, Sydkorea
- Rekrytering
- Site KR82001
-
Seoul, Sydkorea
- Rekrytering
- Site KR82005
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sydkorea
- Rekrytering
- Site KR82002
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Sydkorea
- Rekrytering
- Site KR82004
-
-
-
-
-
Herne, Tyskland
- Rekrytering
- Site DE49009
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har histologiskt bekräftad MIBC, stadium cT2-T4aN0M0 eller T1-T4aN1M0. OBS: urotheliala karcinom (UC) som inte härstammar från urinblåsan (t.ex. övre urinvägar [uretrar, njurbäcken], urinrör) är inte berättigade. UC som invaderar i prostata stroma utan histologisk muskelinvasion tillåts, förutsatt att omfattningen av sjukdomen bekräftas via bildtagning.
- Deltagaren har övervägande UC-histologi (≥ 50%). OBS: Deltagare med blandad histologi är berättigade förutsatt att den urotheliala komponenten är ≥ 50% (deltagare vars tumörer innehåller övervägande [≥ 50%] plasmacytoid variant är inte berättigade). Deltagare vars tumörer innehåller någon neuroendokrin histologi är inte berättigade.
- Deltagaren bedöms vara berättigad för radikal cystektomi och pelvic lymfkörteldissektion.
- Deltagaren har tillgängligt arkiverat tumörvävnad från primärtumören, för vilken källa och tillgänglighet har bekräftats före studieintervention. Om ingen arkiverad tumörvävnad finns tillgänglig kommer deltagaren att genomgå en biopsi för att erhålla tumörvävnad före studieintervention.
- Deltagaren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 2.
- Har genomgått transuretral resektion av en urinblåsetumör inom 60 dagar (+14 dagar) före screening (från datum för informerat samtyckesformulärsignatur).
Exklusionskriterier:
- Deltagaren har förutvarande sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥ 2.
- Deltagaren har ≥ N2 sjukdom eller metastatisk sjukdom (M1) som identifierats via bildtagning
- Deltagaren har en historia av okontrollerad diabetes mellitus inom 3 månader före screening. Okontrollerad diabetes (inom 3 månader före första dos) definieras som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8% eller HbA1c mellan 7% och < 8% med associerade diabetessymptom (polyuri eller polydipsi) som inte annars förklaras. Den lägsta HbA1c under screeningsperioden kommer att användas för att bestämma berättigande.
- Deltagaren har en andra malignitet diagnostiserad inom 3 år före första dos av studieintervention, eller något bevis på residual sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet. Deltagare med icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativt syfte utan bevis på progression, lågrisk eller mycket lågrisk (enligt standardriktlinjer) lokaliserad prostatacancer under aktiv övervakning/observation utan behandlingssyfte, eller carcinoma in situ av någon typ (om fullständig resektion utfördes) tillåts.
- Deltagaren har känd aktiv keratit eller korneala ulcerationer. Deltagare med ytlig punktkeratit tillåts om störningen behandlas adekvat.
- Deltagaren har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/ILD.
- Deltagaren har en historia av idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit, eller bevis på aktiv pneumonit vid screening bröstcomputertomografi (CT)-skanning.
- Deltagaren har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi (i dosering överstigande 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första dos av studieintervention. Inhalerade eller topikala steroider tillåts i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Fysiologiska ersättningsdoser av kortikosteroider tillåts för deltagare med binyrebrist.
Deltagaren har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel).
- Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin, fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binyre- eller hypofysbrist) betraktas inte som en form av systemisk behandling och tillåts.
- Kortvarig (< 7 dagar) användning av systemiska kortikosteroider tillåts när användningen anses vara standardvård.
- Deltagare med vitiligo, psoriasis, typ 1 diabetes mellitus, hypotyreos, eller upplöst barndomsastma/atopi kommer inte att uteslutas.
- Deltagare som kräver intermittent användning av bronkdilatorer, inhalerade steroider, eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas.
- Deltagare med hypotyreos som är stabil med hormonersättningsterapi eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas.
- Deltagaren har fått tidigare terapi med ett anti-programmerat celldödprotein 1 (PD-1), anti-programmerad död-ligand 1 (PD-L1), eller anti-programmerad död-ligand 2 medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller coinhibitorisk T-cellreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
- Deltagaren har fått tidigare systemisk anti-cancerterapi för MIBC/icke-muskelinvasiv urinblåsecancer (NMIBC), eller fått tidigare systemisk anti-cancerterapi inklusive undersökningsmedel (inklusive enfortumab vedotin eller andra monomethyl auristatin E-baserade antikropp-läkemedelskonjugat) inom 3 år före screening.
OBS: Tidigare behandling för NMIBC med intravesikal instillationsterapi såsom Bacillus Calmette-Guérin eller intravesikal kemoterapi tillåts. Tidigare systemisk behandling (inklusive, men inte begränsat till, anti-PD-1/PD-L1-behandling med pembrolizumab, etc.) som erhållits för NMIBC tillåts inte.
- Deltagaren har genomgått en partiell cystektomi av urinblåsan för att avlägsna någon NMIBC eller MIBC.
- Deltagaren har fått någon tidigare strålbehandling till urinblåsan.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enfortumab Vedotin med Pembrolizumab
Deltagarna kommer att få enfortumab vedotin dag 1 och 8 i varje 21-dagarscykel och pembrolizumab dag 1 i varje 21-dagarscykel.
|
IV
Intravenös infusion (IV)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av deltagare som uppnått cRC efter 9 behandlingscykler med enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab och som har överlevnadsfri från händelser som påverkar urinblåsan (BI-EFS), bedömd av undersökaren
Tidsram: 2 år
|
BI-EFS-takten definieras som andelen deltagare som inte har haft en observerad BI-EFS-händelse 2 år efter den första dosen. BI-EFS definieras som tiden från första dosen till antingen histologiskt bekräftad återkommande muskelinvasiv blåscancer (MIBC), sjukdomsförlopp, cystektomi eller död av vilken orsak som helst. |
2 år
|
|
Overall clinical complete response (cCR) rate after treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab as assessed by investigator
Tidsram: Up to 27 weeks
|
cCR rate is defined as the proportion of participants having cCR after treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab. cCR is defined as no visible tumor detected on cystoscopy or no residual tumor on transurethral resection of bladder tumor (TURBT); no evidence of malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and no radiographic evidence of residual or metastatic disease on imaging (magnetic resonance urogram [MRU] or computed tomography urogram [CTU] if contraindicated). Bladder wall thickening on imaging is acceptable if not associated with malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and negative urine cytology. |
Up to 27 weeks
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BI-EFS-frekvens hos deltagare som uppnår cCR efter 4 behandlingscykler med enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab enligt bedömning av utredare
Tidsram: 2 år
|
BI-EFS-frekvens definieras som andelen deltagare som inte har haft en observerad BI-EFS-händelse 2 år efter den första dosen. BI-EFS definieras som tiden från första dosen till antingen histologiskt bekräftad återkommande MIBC, sjukdomsprogression, cystektomi eller död av vilken orsak som helst. |
2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
|
OS definieras som tiden från första dos till död av vilken orsak som helst hos deltagare som uppnår cCR efter att ha genomfört upp till 9 cykler av enfortumab vedotin och/eller pembrolizumab.
|
Upp till 5 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) bedömd av undersökningsledaren
Tidsram: Upp till 5 år
|
DFS definieras som tiden från cCR till den första förekomsten av antingen radiologiskt eller patologiskt bekräftad lokal eller avlägsen återkomst, eller död från vilken orsak som helst hos deltagare som uppnår cCR efter att ha genomfört upp till 9 cykler av enfortumab vedotin och/eller pembrolizumab.
|
Upp till 5 år
|
|
Metastasfri överlevnad (MFS) bedömd av utredare
Tidsram: Upp till 5 år
|
MFS definieras som tiden från första dos till första förekomsten av antingen radiologiskt eller patologiskt bekräftad fjärrmetastas, eller död av vilken orsak som helst hos deltagare som uppnår cCR efter att ha genomfört upp till 9 cykler av enfortumab vedotin och/eller pembrolizumab.
|
Upp till 5 år
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AEs)
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Biverkningar kommer att kodas med hjälp av MedDRA.
En biverkning är varje medicinskt ofördelaktigt händelseförlopp hos en patient eller deltagare i en klinisk studie, som tidsmässigt sammanfaller med användningen av studieinterventionen, oavsett om den anses vara relaterad till studieinterventionen eller inte.
|
Upp till 12 månader
|
|
Antal deltagare med laboratorievärdesavvikelser och/eller biverkningar (AEs)
Tidsram: Upp 11,5 månader
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorievärden.
|
Upp 11,5 månader
|
|
Frekvensen av avbrutet behandling på grund av biverkningar
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Andelen avbrott i behandlingen definieras som antalet deltagare som avbryter på grund av biverkningar.
|
Upp till 12 månader
|
|
Overall cCR rate after 4 cycles of treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab as assessed by investigator
Tidsram: Up to 12 weeks
|
cCR rate is defined as the proportion of participants having cCR after completing 4 cycles of enfortumab vedotin and/or pembrolizumab. cCR is defined as no visible tumor detected on cystoscopy or no residual tumor on TURBT; no evidence of malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and no radiographic evidence of residual or metastatic disease on imaging (MRU or CTU if contraindicated). Bladder wall thickening on imaging is acceptable if not associated with malignancy, except for the presence of Ta (low grade), and negative urine cytology. |
Up to 12 weeks
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 7465-CL-0209
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .