Um Estudo para Verificar se o Enfortumab Vedotin Administrado com Pembrolizumab Ajuda Pessoas com Cancro da Bexiga Invasivo do Músculo a Manter a Sua Bexiga

Critérios de Inclusão:

• O participante tem carcinoma de células de transição (CCT) da bexiga confirmado histologicamente, estadio cT2-T4aN0M0 ou T1-T4aN1M0.
  NOTA: carcinomas uroteliais (CUs) não originários da bexiga (por exemplo, vias urinárias superiores [ureteres, bacinete renal], uretra) não são elegíveis.
  CUs que invadem o estroma prostático sem invasão histológica muscular são permitidos, desde que a extensão da doença seja confirmada por imagem.
• O participante tem histologia predominantemente de CU (≥ 50%).
  NOTA: Participantes com histologia mista são elegíveis desde que o componente urotelial seja ≥ 50% (participantes cujos tumores contenham variante plasmocitoide predominante [≥ 50%] não são elegíveis).
  Participantes cujos tumores contenham qualquer histologia neuroendócrina não são elegíveis.
• O participante é considerado elegível para cistectomia radical e dissecção de gânglios linfáticos pélvicos.
• O participante tem tecido tumoral arquivado acessível do tumor primário, cuja origem e disponibilidade foram confirmadas antes da intervenção do estudo.
  Se não houver tecido tumoral arquivado disponível, o participante fará uma biópsia para obter tecido tumoral antes da intervenção do estudo.
• O participante tem estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Ter realizado uma ressecção transuretral de um tumor da bexiga nos 60 dias (+14 dias) anteriores ao rastreio (a partir da data da assinatura do formulário de consentimento informado).

Critérios de Exclusão:

• O participante tem neuropatia sensorial ou motora pré-existente de Grau ≥ 2.
• O participante tem doença ≥ N2 ou doença metastática (M1) identificada por imagem.
• O participante tem um historial de diabetes mellitus não controlada nos 3 meses anteriores ao rastreio.
  Diabetes não controlada (nos 3 meses antes da primeira dose) é definida como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8% ou HbA1c entre 7% e < 8% com sintomas associados de diabetes (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma.
  A HbA1c mais baixa durante o período de rastreio será utilizada para determinar a elegibilidade.
• O participante tem um segundo malignidade diagnosticada nos 3 anos anteriores à primeira dose da intervenção do estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada.
  Participante com cancro de pele não melanoma, cancro da próstata localizado tratado com intenção curativa sem evidência de progressão, cancro da próstata localizado de baixo risco ou muito baixo risco (segundo diretrizes padrão) sob vigilância ativa/espera vigilante sem intenção de tratar, ou carcinoma in situ de qualquer tipo (se foi realizada ressecção completa) são permitidos.
• O participante tem ceratite ativa conhecida ou úlceras da córnea.
  Participante com ceratite puntata superficial é permitido se o distúrbio estiver a ser adequadamente tratado.
• O participante tem um historial de pneumonite/doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa) que exigiu esteroides ou tem pneumonite/DPI atual.
• O participante tem um historial de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizativa, pneumonite induzida por fármacos, pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computorizada (TC) torácica de rastreio.
• O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está a receber terapia crónica sistémica com esteroides (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
  Esteroides inalados ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  Doses de reposição fisiológica de corticosteroides são permitidas para participantes com insuficiência adrenal.

• O participante tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistémico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores).

  • Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina, terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistémico e é permitida.
  • Uso breve (< 7 dias) de corticosteroides sistémicos é permitido quando o uso é considerado padrão de cuidados.
  • Participante com vitiligo, psoríase, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo, ou asma/atopia infantil resolvida não será excluído.
  • Participante que necessite de uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inalados, ou injeções locais de esteroides não será excluído.
  • Participante com hipotiroidismo que está estável com terapia de reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não será excluído.
• O participante recebeu terapia prévia com um agente anti-proteína 1 de morte celular programada (PD-1), anti-ligando 1 de morte programada (PD-L1), ou anti-ligando 2 de morte programada ou com um agente dirigido a outro recetor de células T estimulatório ou coinibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
• O participante recebeu terapia sistémica prévia anti-cancro para CCT da bexiga/cancro da bexiga não músculo-invasivo (CBNMI), ou recebeu terapia sistémica prévia anti-cancro incluindo agentes investigacionais (incluindo enfortumab vedotin ou outros conjugados anticorpo-fármaco baseados em monometil auristatina E) nos 3 anos anteriores ao rastreio.

NOTA: Tratamento prévio para CBNMI com terapia de instilação intravesical como Bacilo de Calmette-Guérin ou quimioterapia intravesical é permitido.
Tratamento sistémico prévio (incluindo, mas não limitado a, tratamento anti-PD-1/PD-L1 com pembrolizumab, etc.) recebido para CBNMI não é permitido.

• O participante realizou uma cistectomia parcial da bexiga para remover qualquer CBNMI ou CCT da bexiga.
• O participante recebeu qualquer radioterapia prévia à bexiga.