Studie zaměřená na zjištění, zda podání enfortumabu vedotinu s pembrolizumabem pomáhá pacientům s invazivním svalovým karcinomem močového měchýře zachovat si vlastní močový měchýř

Kriteria zařazení:

• Účastník má histologicky potvrzený MIBC, stadia cT2-T4aN0M0 nebo T1-T4aN1M0. POZNÁMKA: Uroteliální karcinomy (UC) nepocházející z močového měchýře (např. horní trakt [močovody, ledvinová pánvička], močová trubice) nejsou způsobilé. UC invadující do prostatického stromatu bez histologické invaze svaloviny je povolen, pokud je rozsah onemocnění potvrzen zobrazovacími metodami.
• Účastník má převládající uroteliální histologii (≥ 50 %). POZNÁMKA: Účastníci se smíšenou histologií jsou způsobilí, pokud uroteliální složka je ≥ 50 % (účastníci, jejichž nádory obsahují převládající [≥ 50 %] plasmacytoidní variantu, nejsou způsobilí). Účastníci, jejichž nádory obsahují jakoukoli neuroendokrinní histologii, nejsou způsobilí.
• Účastník je považován za způsobilého pro radikální cystektomii a pánevní lymfadenektomii.
• Účastník má dostupný archivovaný nádorový materiál z primárního nádoru, u kterého byl zdroj a dostupnost potvrzeny před zahájením studie. Pokud není k dispozici archivovaný nádorový materiál, bude účastníku provedena biopsie k získání nádorové tkáně před zahájením studie.
• Účastník má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
• Provedena transuretrální resekce nádoru močového měchýře do 60 dnů (+14 dnů) před screeningem (od data podepsání informovaného souhlasu).

Kriteria vyloučení:

• Účastník má předchozí senzorickou nebo motorickou neuropatii stupně ≥ 2.
• Účastník má ≥ N2 onemocnění nebo metastatické onemocnění (M1) zjištěné zobrazovacími metodami.
• Účastník má anamnézu nekontrolovaného diabetes mellitus do 3 měsíců před screeningem. Nekontrolovaný diabetes (do 3 měsíců před první dávkou) je definován jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % nebo HbA1c mezi 7 % a < 8 % s přidruženými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nelze jinak vysvětlit. Nejnižší hodnota HbA1c během screeningového období bude použita k určení způsobilosti.
• Účastník má druhé maligní onemocnění diagnostikované do 3 let před první dávkou studie, nebo jakýkoli důkaz reziduálního onemocnění z dříve diagnostikované malignity. Účastník s nemelanomovým karcinomem kůže, lokalizovaným karcinomem prostaty léčeným s kurativním záměrem bez známek progrese, nízkorizikovým nebo velmi nízkorizikovým (podle standardních směrnic) lokalizovaným karcinomem prostaty pod aktivním sledováním/pozorováním bez léčebného záměru, nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu (pokud byla provedena kompletní resekce) je povolen.
• Účastník má známou aktivní keratitidu nebo ulcerace rohovky. Účastník s povrchovou punktátní keratitidou je povolen, pokud je porucha adekvátně léčena.
• Účastník má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění (ILD), která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/ILD.
• Účastník má anamnézu idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, pneumonitidy vyvolané léky, idiopatické pneumonitidy, nebo důkazy aktivní pneumonitidy na screeningovém CT hrudníku.
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii (v dávce přesahující 10 mg denně ekvivalentu prednizonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studie. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Fyziologické náhradní dávky kortikosteroidů jsou povoleny pro účastníky s adrenální insuficiencí.

• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím modifikujících chorobu látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků).

  • Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin, fyziologická náhradní kortikosteroidní terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za formu systémové léčby a je povolena.
  • Krátkodobé (< 7 dnů) použití systémových kortikosteroidů je povoleno, pokud je použití považováno za standard péče.
  • Účastník s vitiligem, psoriázou, diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou nebo vyléčeným dětským astmatem/atopií nebude vyloučen.
  • Účastník vyžadující občasné použití bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokálních steroidních injekcí nebude vyloučen.
  • Účastník s hypotyreózou, která je stabilní s hormonální substituční terapií, nebo se Sjögrenovým syndromem nebude vyloučen.
• Účastník dříve dostával terapii s anti-programmed cell death protein 1 (PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) nebo anti-programmed death-ligand 2 činidlem nebo s činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo ko-inhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Účastník dříve dostával systémovou protinádorovou terapii pro MIBC/nemuskulárně invazivní karcinom močového měchýře (NMIBC), nebo dostával systémovou protinádorovou terapii včetně experimentálních látek (včetně enfortumabu vedotinu nebo jiných konjugátů protilátka-lék na bázi monomethyl auristatinu E) do 3 let před screeningem.

POZNÁMKA: Předchozí léčba NMIBC intravezikální instilační terapií jako je Bacillus Calmette-Guérin nebo intravezikální chemoterapie je povolena. Předchozí systémová léčba (včetně, ale ne omezeno na, anti-PD-1/PD-L1 léčba s pembrolizumabem atd.) podaná pro NMIBC není povolena.

• Účastník podstoupil parciální cystektomii močového měchýře k odstranění jakéhokoli NMIBC nebo MIBC.
• Účastník dříve dostával jakékoli ozařování močového měchýře.