Un estudio para averiguar si el enfortumab vedotín administrado con pembrolizumab ayuda a las personas con cáncer de vejiga músculo-invasivo a conservar su vejiga

Criterios de inclusión:

• El participante tiene CIVM confirmada histológicamente, estadio cT2-T4aN0M0 o T1-T4aN1M0. NOTA: los carcinomas uroteliales (CU) que no se originan en la vejiga (p. ej., tracto superior [uréteres, pelvis renal], uretra) no son elegibles. Se permiten los CU que invaden el estroma prostático sin invasión muscular histológica, siempre que la extensión de la enfermedad se confirme mediante imágenes.
• El participante tiene histología predominante de CU (≥ 50%). NOTA: Los participantes con histología mixta son elegibles siempre que el componente urotelial sea ≥ 50% (los participantes cuyos tumores contengan la variante plasmocitoide predominante [≥ 50%] no son elegibles). Los participantes cuyos tumores contengan cualquier histología neuroendocrina no son elegibles.
• Se considera que el participante es elegible para cistectomía radical y disección de ganglios linfáticos pélvicos.
• El participante tiene tejido tumoral archivado accesible del tumor primario, cuya fuente y disponibilidad se han confirmado antes de la intervención del estudio. Si no hay tejido tumoral archivado disponible, el participante se someterá a una biopsia para obtener tejido tumoral antes de la intervención del estudio.
• El participante tiene un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Haber sido sometido a una resección transuretral de un tumor de vejiga dentro de los 60 días (+14 días) previos al cribado (desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado).

Criterios de exclusión:

• El participante tiene neuropatía sensorial o motora preexistente de grado ≥ 2.
• El participante tiene enfermedad ≥ N2 o enfermedad metastásica (M1) identificada por imágenes.
• El participante tiene antecedentes de diabetes mellitus no controlada dentro de los 3 meses previos al cribado. La diabetes no controlada (dentro de los 3 meses antes de la primera dosis) se define como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8% o HbA1c entre 7% y < 8% con síntomas asociados de diabetes (poliuria o polidipsia) que no se explican de otro modo. Se utilizará la HbA1c más baja durante el período de cribado para determinar la elegibilidad.
• El participante tiene un segundo malignidad diagnosticada dentro de los 3 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una malignidad previamente diagnosticada. Se permiten participantes con cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa sin evidencia de progresión, cáncer de próstata localizado de bajo riesgo o muy bajo riesgo (según pautas estándar) bajo vigilancia activa/espera vigilante sin intención de tratar, o carcinoma in situ de cualquier tipo (si se realizó una resección completa).
• El participante tiene queratitis activa o úlceras corneales conocidas. Se permite al participante con queratitis punteada superficial si el trastorno está siendo tratado adecuadamente.
• El participante tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/EPI actual.
• El participante tiene antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) torácica de cribado.
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que exceden 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Se permiten dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides para participantes con insuficiencia suprarrenal.

• El participante tiene enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

  • La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina, terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
  • Se permite el uso breve (< 7 días) de corticosteroides sistémicos cuando su uso se considera estándar de atención.
  • No se excluirá al participante con vitiligo, psoriasis, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo o asma/atopía infantil resuelta.
  • No se excluirá al participante que requiera uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides.
  • No se excluirá al participante con hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal o síndrome de Sjögren.
• El participante ha recibido terapia previa con un agente anti-proteína 1 de muerte celular programada (PD-1), anti-ligando 1 de muerte programada (PD-L1) o anti-ligando 2 de muerte programada, o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulatorio o coinhibitorio (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
• El participante ha recibido terapia sistémica previa contra el cáncer para CIVM/cáncer de vejiga no músculo invasivo (CVMNI), o ha recibido terapia sistémica previa contra el cáncer que incluya agentes de investigación (incluido enfortumab vedotin u otros conjugados de anticuerpo-fármaco basados en monometil auristatina E) dentro de los 3 años previos al cribado.

NOTA: Se permite el tratamiento previo para CVMNI con terapia de instilación intravesical como Bacillus Calmette-Guérin o quimioterapia intravesical. No se permite el tratamiento sistémico previo (incluido, pero no limitado a, tratamiento anti-PD-1/PD-L1 con pembrolizumab, etc.) recibido para CVMNI.

• El participante ha recibido una cistectomía parcial de la vejiga para extirpar cualquier CVMNI o CIVM.
• El participante ha recibido radioterapia previa en la vejiga.