Een onderzoek om te bepalen of Enfortumab Vedotin gegeven met Pembrolizumab mensen met spierinvasieve blaaskanker helpt hun blaas te behouden

Insluitingscriteria:

• Deelnemer heeft histologisch bevestigd MIBC, stadium cT2-T4aN0M0 of T1-T4aN1M0.
  OPMERKING: urotheliale carcinomen (UC's) die niet afkomstig zijn van de blaas (bijv. bovenste urinewegen [ureters, nierbekken], urethra) komen niet in aanmerking.
  UC's die het prostaatstroma binnendringen zonder histologische spierinvasie zijn toegestaan, mits de omvang van de ziekte via beeldvorming is bevestigd.
• Deelnemer heeft een overheersende UC-histologie (≥ 50%).
  OPMERKING: Deelnemers met gemengde histologie komen in aanmerking mits de urotheelcomponent ≥ 50% is (deelnemers van wie de tumoren een overheersende [≥ 50%] plasmacytoïde variant bevatten, komen niet in aanmerking).
  Deelnemers van wie de tumoren neuro-endocriene histologie bevatten, komen niet in aanmerking.
• Deelnemer wordt geacht in aanmerking te komen voor radicale cystectomie en bekkenlymfeklierdissectie.
• Deelnemer heeft toegankelijk archief tumormateriaal van de primaire tumor, waarvan de bron en beschikbaarheid vóór de studie-interventie zijn bevestigd.
  Indien geen archief tumormateriaal beschikbaar is, krijgt de deelnemer vóór de studie-interventie een biopsie om tumormateriaal te verkrijgen.
• Deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
• Een transurethrale resectie van een blaastumor binnen 60 dagen (+14 dagen) vóór screening (vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring).

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie Graad ≥ 2.
• Deelnemer heeft ≥ N2-ziekte of gemetastaseerde ziekte (M1) zoals geïdentificeerd door beeldvorming
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes mellitus binnen 3 maanden vóór screening.
  Ongecontroleerde diabetes (binnen 3 maanden vóór de eerste dosis) wordt gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8% of HbA1c tussen 7% en < 8% met geassocieerde diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet anders verklaard worden.
  De laagste HbA1c tijdens de screeningsperiode zal worden gebruikt om de geschiktheid te bepalen.
• Deelnemer heeft een tweede maligniteit gediagnosticeerd binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van de studie-interventie, of enig bewijs van restziekte van een eerder gediagnosticeerde maligniteit.
  Deelnemer met niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve intentie zonder bewijs van progressie, laag-risico of zeer laag-risico (volgens standaardrichtlijnen) gelokaliseerde prostaatkanker onder actieve surveillance/watchful waiting zonder behandelingsintentie, of carcinoma in situ van elk type (indien volledige resectie werd uitgevoerd) zijn toegestaan.
• Deelnemer heeft bekende actieve keratitis of cornea-ulcera.
  Deelnemer met oppervlakkige punctate keratitis is toegestaan indien de aandoening adequaat wordt behandeld.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD) die steroïden vereiste of heeft huidige pneumonitis/ILD.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, geneesmiddel-geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis op screening thorax computertomografie (CT)-scan.
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïdentherapie (in doseringen hoger dan 10 mg dagelijks prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie.
  Geïnhaleerde of topische steroïden zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
  Fysiologische vervangingsdoseringen van corticosteroïden zijn toegestaan voor deelnemers met bijnierinsufficiëntie.

• Deelnemer heeft actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

  • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, fysiologische corticosteroid vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
  • Kort (< 7 dagen) gebruik van systemische corticosteroïden is toegestaan wanneer gebruik als standaardzorg wordt beschouwd.
  • Deelnemer met vitiligo, psoriasis, type 1 diabetes mellitus, hypothyreoïdie, of opgeloste kinderastma/atopie zal niet worden uitgesloten.
  • Deelnemer die intermitterend gebruik van bronchusverwijders, geïnhaleerde steroïden, of lokale steroïdeninjecties vereist, zal niet worden uitgesloten.
  • Deelnemer met hypothyreoïdie die stabiel is met hormoonvervangende therapie of syndroom van Sjögren zal niet worden uitgesloten.
• Deelnemer heeft eerdere therapie ontvangen met een anti-programmed cell death protein 1 (PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1), of anti-programmed death-ligand 2 middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-inhiberende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Deelnemer heeft eerdere systemische anti-kankertherapie voor MIBC/niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) ontvangen, of eerdere systemische anti-kankertherapie ontvangen inclusief onderzoeksmiddelen (inclusief enfortumab vedotin of andere op monomethyl auristatin E-gebaseerde antilichaam-geneesmiddelconjugaten) binnen 3 jaar vóór screening.

OPMERKING: Eerdere behandeling voor NMIBC met intravesicale instillatietherapie zoals Bacillus Calmette-Guérin of intravesicale chemotherapie is toegestaan.
Eerdere systemische behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, anti-PD-1/PD-L1-behandeling met pembrolizumab, enz.) ontvangen voor NMIBC is niet toegestaan.

• Deelnemer heeft een partiële cystectomie van de blaas ondergaan om NMIBC of MIBC te verwijderen.
• Deelnemer heeft eerdere radiotherapie aan de blaas ontvangen.