Et studie for at finde ud af, om Enfortumab Vedotin givet sammen med Pembrolizumab hjælper personer med muskelinvasiv blærekræft med at beholde deres blære

Inklusionskriterier:

• Deltageren har histologisk bekræftet MIBC, stadium cT2-T4aN0M0 eller T1-T4aN1M0. BEMÆRK: Urotheliale carcinomer (UC), der ikke stammer fra blæren (f.eks. øvre urinveje [ureterer, nyrebækken], urinrør), er ikke berettigede. UC, der invaderer prostatastroma uden histologisk muskelinvasjon, er tilladt, forudsat at sygdomsomfanget er bekræftet via billeddiagnostik.
• Deltageren har overvejende UC-histologi (≥ 50%). BEMÆRK: Deltagere med blandet histologi er berettigede, forudsat at den urotheliale komponent er ≥ 50% (deltagere, hvis tumorer indeholder overvejende [≥ 50%] plasmacytoid variant, er ikke berettigede). Deltagere, hvis tumorer indeholder neuroendokrin histologi, er ikke berettigede.
• Deltageren anses for at være berettiget til radikal cystektomi og bekkenlymfeknudedissektion.
• Deltageren har tilgængeligt arkivtumorvæv fra primærtumoren, hvor kilde og tilgængelighed er bekræftet før studieintervention. Hvis der ikke er tilgængeligt arkivtumorvæv, vil deltageren have en biopsi for at opnå tumorvæv før studieintervention.
• Deltageren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 til 2.
• Har haft en transuretral resektion af en blæretumor inden for 60 dage (+14 dage) før screening (fra datoen for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring).

Eksklusionskriterier:

• Deltageren har præeksisterende sensorisk eller motorisk neuropati af grad ≥ 2.
• Deltageren har ≥ N2-sygdom eller metastatisk sygdom (M1) identificeret ved billeddiagnostik.
• Deltageren har en historie med ukontrolleret diabetes mellitus inden for 3 måneder før screening. Ukontrolleret diabetes (inden for 3 måneder før første dosis) defineres som hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8% eller HbA1c mellem 7% og < 8% med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), der ikke ellers kan forklares. Den laveste HbA1c i screeningsperioden vil blive brugt til at bestemme berettigelse.
• Deltageren har en anden malignitet diagnosticeret inden for 3 år før første dosis af studieintervention, eller ethvert tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet. Deltagere med ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatakræft behandlet med kurativ hensigt uden tegn på progression, lav- eller meget lavrisiko (ifølge standardretningslinjer) lokaliseret prostatakræft under aktiv overvågning/afventende observation uden behandlingshensigt, eller carcinoma in situ af enhver type (hvis fuldstændig resektion blev udført) er tilladt.
• Deltageren har kendt aktiv keratitis eller korneal ulcerationer. Deltagere med overfladisk punkteret keratitis er tilladt, hvis lidelsen behandles tilstrækkeligt.
• Deltageren har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD), der krævede steroider, eller har nuværende pneumonitis/ILD.
• Deltageren har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni, lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis, eller tegn på aktiv pneumonitis på screenings bryst-CT-scanning.
• Deltageren har en diagnose med immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidterapi (i dosering over 10 mg dagligt prednisolonekvivalent) eller enhver anden form for immundæmpende terapi inden for 7 dage før første dosis af studieintervention. Inhalerede eller topikale steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider er tilladt for deltagere med binyrebarkinsufficiens.

• Deltageren har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler).

  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin, fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
  • Kortvarig (< 7 dage) brug af systemiske kortikosteroider er tilladt, når brugen anses for standardpleje.
  • Deltagere med vitiligo, psoriasis, type 1-diabetes mellitus, hypotyreose eller opløst barndomsastma/atopi vil ikke blive udelukket.
  • Deltagere, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket.
  • Deltagere med hypotyreose, der er stabil med hormonerstatningsterapi, eller Sjögrens syndrom vil ikke blive udelukket.
• Deltageren har modtaget tidligere terapi med et anti-programmed cell death protein 1 (PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) eller anti-programmed death-ligand 2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller coinhiberende T-celle-receptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Deltageren har modtaget tidligere systemisk anti-kræftbehandling for MIBC/non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC), eller har modtaget tidligere systemisk anti-kræftbehandling inklusive undersøgelsesmidler (herunder enfortumab vedotin eller andre monomethyl auristatin E-baserede antistof-lægemiddelkonjugater) inden for 3 år før screening.

BEMÆRK: Tidligere behandling for NMIBC med intravesikal instilleringsterapi såsom Bacillus Calmette-Guérin eller intravesikal kemoterapi er tilladt. Tidligere systemisk behandling (herunder, men ikke begrænset til, anti-PD-1/PD-L1-behandling med pembrolizumab osv.) modtaget for NMIBC er ikke tilladt.

• Deltageren har modtaget en partiel cystektomi af blæren for at fjerne NMIBC eller MIBC.
• Deltageren har modtaget enhver tidligere stråleterapi til blæren.