Исследование по определению того, помогает ли энфортумаб ведотин в комбинации с пембролизумабом пациентам с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря сохранить мочевой пузырь

Критерии включения:

• У участника гистологически подтвержденный МИПМ (мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря), стадия cT2-T4aN0M0 или T1-T4aN1M0.ПРИМЕЧАНИЕ: уротелиальные карциномы (УК), не исходящие из мочевого пузыря (например, верхних мочевых путей [мочеточники, почечная лоханка], уретры), не подходят.Допускаются УК, инвазирующие в строму простаты без гистологического поражения мышц, при условии подтверждения распространенности заболевания с помощью визуализации.
• У участника преобладает гистология УК (≥ 50%).ПРИМЕЧАНИЕ: Участники со смешанной гистологией допускаются, если уротелиальный компонент составляет ≥ 50% (участники, у которых опухоли содержат преобладающий [≥ 50%] плазмоцитоидный вариант, не допускаются).Участники, у которых опухоли содержат любую нейроэндокринную гистологию, не допускаются.
• Участник признан подходящим для радикальной цистэктомии и тазовой лимфаденэктомии.
• У участника имеется доступный архивный опухолевый материал из первичной опухоли, источник и наличие которого подтверждены до начала исследования.Если архивный опухолевый материал недоступен, участнику будет проведена биопсия для получения опухолевой ткани до начала исследования.
• У участника статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет от 0 до 2.
• Проведена трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря в течение 60 дней (+14 дней) до скрининга (с даты подписания информированного согласия).

Критерии исключения:

• У участника имеется предшествующая сенсорная или моторная нейропатия степени ≥ 2.
• У участника выявлено заболевание ≥ N2 или метастатическое заболевание (M1) по данным визуализации.
• У участника в анамнезе неконтролируемый сахарный диабет в течение 3 месяцев до скрининга.Неконтролируемый диабет (в течение 3 месяцев до первой дозы) определяется как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥ 8% или HbA1c от 7% до < 8% с сопутствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия), которые не могут быть объяснены иначе.Для определения соответствия критериям будет использован самый низкий уровень HbA1c в период скрининга.
• У участника диагностирована вторая злокачественная опухоль в течение 3 лет до первой дозы исследования или имеются любые признаки остаточного заболевания от ранее диагностированной злокачественной опухоли.Допускаются участники с немеланомным раком кожи, локализованным раком простаты, пролеченным с радикальной целью без признаков прогрессирования, локализованным раком простаты низкого или очень низкого риска (согласно стандартным рекомендациям) под активным наблюдением/выжидательной тактикой без намерения лечить, или карциномой in situ любого типа (при условии полной резекции).
• У участника известно активное воспаление роговицы или язвы роговицы.Допускаются участники с поверхностным точечным кератитом, если заболевание адекватно лечится.
• У участника в анамнезе (неинфекционная) пневмония/интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), потребовавшее применения стероидов, или имеется текущая пневмония/ИЗЛ.
• У участника в анамнезе идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония, лекарственная пневмония, идиопатическая пневмония или признаки активной пневмонии на скрининговой компьютерной томографии (КТ) грудной клетки.
• У участника диагностирован иммунодефицит или он получает хроническую системную терапию стероидами (в дозе, превышающей 10 мг в день в пересчете на преднизолон) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования.Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.Физиологические заместительные дозы кортикостероидов разрешены для участников с надпочечниковой недостаточностью.

• У участника активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с применением модифицирующих болезнь агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов).

  • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин, физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
  • Кратковременное (< 7 дней) применение системных кортикостероидов разрешено, когда такое применение считается стандартом лечения.
  • Участники с витилиго, псориазом, сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом или разрешенной детской астмой/атопией не будут исключены.
  • Участники, требующие периодического использования бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены.
  • Участники с гипотиреозом, стабильным на фоне заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены.
• Участник ранее получал терапию антителом к программируемой клеточной смерти 1 (PD-1), антителом к программируемому лиганду смерти 1 (PD-L1) или антителом к программируемому лиганду смерти 2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибиторный T-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Участник ранее получал системную противоопухолевую терапию по поводу МИПМ/немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (НМИПМ) или получал какую-либо системную противоопухолевую терапию, включая исследуемые агенты (включая энфортумаб ведотин или другие конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе монометилауристатина E), в течение 3 лет до скрининга.

ПРИМЕЧАНИЕ: Разрешается предшествующее лечение НМИПМ с помощью внутрипузырной инстилляционной терапии, такой как бацилла Кальметта-Герена или внутрипузырная химиотерапия.Предшествующее системное лечение (включая, но не ограничиваясь, анти-PD-1/PD-L1 терапию пембролизумабом и т.д.), полученное по поводу НМИПМ, не разрешается.

• Участнику была проведена частичная цистэктомия мочевого пузыря для удаления любого НМИПМ или МИПМ.
• Участник ранее получал какую-либо лучевую терапию на область мочевого пузыря.