재발성 교모세포종 환자의 치료에 Dovitinib(TKI258) (TKI258)

포함 기준:

• 피험자, 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18세
• 조직학적으로 확인된 교모세포종의 1차 또는 2차 재발
• Karnofsky의 성능 척도 > 60%, ECOG ≤ 2 또는 WHO < 2
• 환자는 기본 MRI 스캔 전 최소 5일 동안 스테로이드를 사용하지 않았거나 안정적인 스테로이드 용량을 유지해야 합니다.
• 방사선 요법 및 테모졸로마이드를 통한 사전 치료 및 최대 2개의 사전 화학 요법이 허용됩니다.
• 이전 테모졸로마이드의 경우 연구 포함 최소 4주 전, 니트로소우레아 또는 미토마이신 이전의 경우 6주 전에 화학 요법을 완료해야 합니다. c.
• 진행 진단 전 4주 이내에 방사선 요법 없음.
• 이전의 저분자 분자인 경우 연구에 포함되기 최소 30일 전에, 이전 항체(예: 베바시주맙)
• 환자는 재발을 위해 수술을 받았을 수 있습니다. 수술 후 잔여 및 측정 가능한 질병이 필요하지 않은 경우 수술 후 재발이 확인되어야 합니다. MRI는 수술 후 48시간 이내에 이용 가능해야 합니다.
• 연구가 포함되기 최소 2주 전에 수술이 완료되었으며 환자는 완전히 회복되어야 합니다.
• 개두술 또는 두개내 생검 부위는 배액 또는 봉와직염 없이 적절하게 치유되어야 하며, 기본 두개골 성형술은 연구 포함 시점에 온전한 것으로 나타나야 합니다.

• 아래에 설명된 적절한 기관 기능:

  • 적절한 골수 보존: ANC ≥ 1.5 x 10^9/L, 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 > 9g/dL
  • 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자 제외), ALT 및 AST ≤ 3.0 x ULN
  • 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 수술을 받지 않은 환자의 경우 재발성 질환은 최소 직경 10mm의 MRI 스캔으로 명확하게 정의된 경계가 있는 이차원적으로 측정 가능한 조영 증강 병변이 최소 하나 이상이어야 하며 MRI에 기반하여 5mm 간격으로 2개 이상의 축 방향 슬라이스에서 볼 수 있어야 합니다. 연구가 포함되기 전 2주 이내에 수행된 스캔.
• 항경련제 치료가 필요한 환자는 비효소 유도 항경련제(non-EIAED)를 복용해야 합니다. 이전에 EIAED를 투여받은 환자는 비EIAED로 전환해야 하며 연구 포함 최소 2주 전에 안정적이어야 하며 일정한 투여량에서 안정해야 합니다.
• 연구 포함 전 4주 이내에 비종양 관련 수술 또는 기타 침습적 절차(대수술 절차, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상)가 없거나 연구 치료 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상됨.
• 무작위화 전 7일 이내에 핵심 생검 또는 기타 경미한 수술 절차가 없습니다. 연구 치료제 투여 최소 5일 전에 수행되는 경우 중심 혈관 접근 장치(CVAD)의 배치가 허용됩니다.
• 환자 연구 포함 및 연구 관련 절차(표준 치료의 일부로 수행되지 않았을 것임) 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 연구 지시를 따를 수 있고 필요한 모든 방문에 참석하고 완료할 가능성이 있는 피험자

제외 기준:

일반 제외 기준:

• 동의할 수 없는 피험자
• 본 임상시험의 성격, 범위, 의의 및 결과를 이해할 수 없는 법적 능력이 없는 피험자
• 연구 약물 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대한 과민증의 알려진 병력
• 다른 임상시험에 동시에 참여하거나 임상시험 시작 전 30일 이내에 시험용 의약품의 투여를 수반하는 임상시험에 참여
• 연구자의 재량에 따라 대상을 위험에 빠뜨리거나, 시험 결과를 혼동시키거나, 본 임상 시험에 대상의 참여를 방해할 수 있는 신체적 또는 정신적 상태가 있는 대상
• 약물, 약물 또는 알코올의 알려진 또는 지속적인 남용

적응증 특정 제외 기준:

• MRI에 의한 현재/활성 종양 내 출혈의 증거
• 2회 이상의 재발
• 보정된 QT 시간(QTc)의 연장 > 450ms(남성 환자) 및 ≥ 460ms(여성 환자)
• 연구자의 재량에 따라 참여를 배제해야 하는 임상적으로 중요한 의학적 또는 외과적 상태가 있는 환자 - 즉, 중증 신장 질환, 중증 췌장 질환, 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 통제되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 만성 간 질환(간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염) - 간 기능 검사가 정상인 B형 또는 C형 간염 바이러스 보균자가 포함될 수 있습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자:

  • 조절되지 않는 심각한 심실성 부정맥의 병력 또는 존재
  • 서맥(<60/min): i) 임상적으로 의미 있는 휴식 중 서맥(=> 40/min)과 실신 또는 만성 수축 부전 또는 ii) 심박수가 < 40/min 및/또는 심실 박동 정지 > 3인 무증상 서맥 에스
  • 2-D 심초음파(ECHO)로 평가한 LVEF < 50% 또는 정상 하한(둘 중 높은 값)

• TKI258 시작 전 6개월 이내에 다음 중 하나:

  • 심근경색(MI),
  • 중증/불안정 협심증,
  • 관상동맥우회술(CABG),
  • 울혈성 심부전(CHF),
  • 뇌혈관 사고(CVA),
  • 일과성 허혈 발작(TIA)
• 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 SBP ≥ 160mmHg 및/또는 DBP ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. Dovitinib(TKI258)을 시작하기 전에 항고혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됩니다.
• TKI258(예: 심한 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 광범위한(>1m) 소장 절제술, 경구 약물을 삼킬 수 없음). 이전 부분 위절제술은 제외 기준이 아닙니다.
• 이전에 완전 위절제술을 받은 환자
• 절대 호중구 수 ≤1.5 x 109 /L 또는 혈소판 수 ≤ 100 x 109 /L 또는 헤모글로빈 > 9g/dL을 유지하기 위해 정기적인 수혈이 필요한 부적절한 골수 보존
• 혈청 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULRR(길버트 증후군의 알려진 문서화된 사례가 있는 환자 제외)
• ALT 또는 AST ≥ 2.5 x ULRR.
• 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULRR 또는 Cockcroft-Gault로 계산한 크레아티닌 청소율 ≤ 50 mL/min
• 미해결 독성 > 탈모증을 제외한 이전 항암 요법(방사선 요법 포함)의 CTCAE 등급 1(해당되는 경우)
• 연구 약물을 시작하기 전 3년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자(적절하게 치료된 자궁경부의 제자리 암종 또는 완전히 절제된(R0 절제) 기저 또는 편평 세포 암종 제외) 피부
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단. HIV 검사는 의무 사항이 아닙니다.
• 스테로이드를 제외한 기타 병용 항암 요법
• 현재 치료 용량의 와파린 또는 동등한 항응고제(예: 쿠마딘, 리바록사반, 아픽사반, 다비가트란)로 항응고 치료를 받고 있거나 항혈소판제(예: 고용량 아스피린 또는 클로피도그렐 또는 기타)를 받고 있거나 INR >1.5인 환자. 매일 아세틸살리실산 100mg으로 치료하거나 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용이 허용됩니다.
• 대수술을 받은 환자(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내) TKI258 시작 전 4주 이하이거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 지난 6개월 이내에 폐색전증(PE) 또는 치료받지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT) 병력이 있는 환자
• MRI를 받을 수 없음
• 연구 프로토콜 및 후속 예정된 방문(조사자의 재량에 따라) 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족, 사회학적 또는 지리적 조건

여성에 대한 특별 제한에 관한 제외 기준:

• 현재 또는 계획된 임신 또는 수유 중인 여성
• IMP를 받기 전 양성 임신 검사(혈액 검사)
• 전체 연구 기간 동안 의학적으로 매우 신뢰할 수 있는 피임 방법(예: 주사 가능, 이식 가능 피임 도구 또는 자궁 내 피임 장치)을 사용하지 않거나 사용할 의사가 없는 가임 여성 개별 사례에서 연구자가 충분히 신뢰할 수 있는 것으로 간주되는 기타 기준
• 외과적으로 정관절제술을 받지 않는 한 전체 연구 기간 동안 장벽 개념의 효과적인 형태(예: 남성 콘돔)를 사용하지 않거나 사용하지 않거나 사용할 의향이 없는 남성. 개별 사례.