Dovitinibi (TKI258) potilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut glioblastooma (TKI258)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, miehet tai naiset, Ikä ≥ 18 vuotta
• Histologisesti vahvistetun glioblastooman ensimmäinen tai toinen uusiutuminen
• Karnofskyn suorituskykyasteikko > 60 %, ECOG ≤ 2 tai WHO < 2
• Potilaiden on oltava ilman steroideja tai olleet vakaalla steroidiannoksella vähintään 5 päivää ennen lähtötilanteen magneettikuvausta
• Aiempi hoito sädehoidolla ja temotsolomidilla ja enintään kaksi aikaisempaa kemoterapiaa on sallittu
• Kemoterapia on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, jos aikaisempi temotsolomidi ja 6 viikkoa ennen nitrosoureoita tai mitomysiiniä c.
• Ei sädehoitoa 4 viikon aikana ennen taudin etenemisen diagnoosia.
• Hoito tutkimuslääkkeillä on oltava saatu päätökseen vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen sisällyttämistä, jos aikaisemmat pienet molekyylit ja vähintään 30 päivää, jos aikaisemmat vasta-aineet (esim. bevasitsumabi)
• Potilas on saatettu leikata uusiutumisen vuoksi. Leikkauksen jälkeen jäännössairautta ja mitattavissa olevaa sairautta ei tarvita leikkauksen jälkeen, mutta leikkauksen on täytynyt vahvistaa uusiutuminen leikkauksen jälkeen. MRI:n pitäisi olla saatavilla 48 tunnin kuluessa leikkauksesta
• Leikkaus suoritettiin vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista, ja potilaiden pitäisi olla täysin toipuneet
• Kraniotomia- tai kallonsisäinen biopsiakohdan tulee olla riittävästi parantunut ilman drenaation tai selluliittia, ja taustalla olevan kranioplastian on näytettävä ehjältä tutkimukseen sisällytettäessä.

• Riittävä elimen toiminta alla kuvatulla tavalla:

  • Riittävä luuydinreservi: ANC ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiini > 9 g/dl
  • Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat), ALAT ja ASAT ≤ 3,0 x ULN
  • Riittävä munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Leikkauttamattomilla potilailla toistuvan taudin on oltava vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva kontrastia lisäävä leesio, jossa on selvästi määritellyt marginaalit magneettikuvauksella, jonka vähimmäishalkaisija on 10 mm ja joka näkyy kahdessa tai useammassa aksiaalisessa viipaleessa 5 mm:n etäisyydellä toisistaan, MRI:n perusteella skannaus tehdään kahden viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
• Potilaiden, jotka tarvitsevat kouristuksia ehkäisevää hoitoa, tulee käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (ei-EIAED). Aiemmin EIAED-hoitoa saaneiden potilaiden tulee olla stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, ja niiden on oltava vakaita vakioannoksella.
• Ei kasvaimeen liittyvää leikkausta tai muita invasiivisia toimenpiteitä (suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma) 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai suuren leikkauksen tarvetta tutkimushoidon aikana.
• Ei ydinbiopsiaa tai muuta pientä kirurgista toimenpidettä 7 päivää ennen satunnaistamista. Keskusverisuonipääsylaitteen (CVAD) sijoittaminen on sallittua, jos se tehdään vähintään 5 päivää ennen tutkimushoidon antamista.
• Ennen potilastutkimukseen sisällyttämistä ja tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (jotka ei olisi suoritettu osana normaalia hoitoa) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
• Koehenkilöt, jotka pystyvät noudattamaan opinto-ohjeita ja todennäköisesti osallistuvat ja suorittavat kaikki vaaditut vierailut

Poissulkemiskriteerit:

Yleiset poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt eivät voi antaa suostumusta
• Oikeuskelpoinen tutkittava, joka ei pysty ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta, merkitystä ja seurauksia
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkittavaa lääkettä 30 päivän kuluessa ennen kliinisen tutkimuksen alkamista
• Koehenkilöt, joilla on fyysinen tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan vaarantaa kohteen, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
• Tunnettu tai jatkuva lääkkeiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö

Käyttöaihekohtaiset poissulkemiskriteerit:

• Todisteet nykyisestä/aktiivisesta kasvaimen sisäisestä verenvuodosta MRI:llä
• Enemmän kuin kaksi uusiutumista
• Korjatun QT-ajan (QTc) pidentyminen > 450 ms (miespotilaat) ja ≥ 460 ms (naispotilaat), vastaavasti
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen sairaus, joka tutkijoiden harkinnan mukaan sulkee pois osallistumisen - eli vakava munuaissairaus, vaikea haimasairaus, aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes, aktiivinen tai krooninen maksasairaus (kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen sitkeä hepatiitti) - hepatiitti B- tai C-viruksen kantajat, joilla on normaalit maksan toimintakokeet, voidaan sisällyttää.

• Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiempi tai olemassa oleva vakava hallitsematon kammiorytmi-as
  • Bradykardia (<60/min): i) Kliinisesti merkitsevä lepobradykardia (=> 40/min), johon liittyy pyörtymistä tai kronotrooppista vajaatoimintaa tai ii) oireeton bradykardia, jossa syke < 40/min ja/tai kammion lyöntitaukoja > 3 s
  • LVEF arvioitu 2-D kaikukuvauksella (ECHO) < 50 % tai normaalin alaraja (kumpi on suurempi)

• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen TKI258:n aloittamista:

  • Sydäninfarkti (MI),
  • vaikea/epästabiili angina,
  • Sepelvaltimon ohitussiirre (CABG),
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF),
  • Aivoverisuonionnettomuus (CVA),
  • Ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA)
• Hallitsematon verenpaine, jonka verenpaine on ≥ 160 mm Hg ja/tai verenpaine ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen Dovitinib (TKI258) -hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa TKI258:n imeytymistä (esim. vaikeat haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai laaja (> 1 m) ohutsuolen resektio, kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä). Aiempi osittainen mahalaukun poisto ei ole poissulkemiskriteeri.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty täydellinen mahalaukun poisto
• Riittämätön luuydinvarasto, josta käy ilmi absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1,5 x 109 /l tai verihiutaleiden määrä ≤ 100 x 109 /l, tai se vaatii säännöllisiä verensiirtoja hemoglobiinin ylläpitämiseksi > 9 g/dl
• Seerumin bilirubiini ≥ 1,5 x ULRR (lukuun ottamatta potilaita, joilla tunnetaan dokumentoituja Gilbertin syndroomatapauksia)
• ALT tai AST ≥ 2,5 x ULRR.
• Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULRR tai kreatiniinipuhdistuma ≤ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan
• Ratkaisematon toksisuus > CTCAE-aste 1 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta (mukaan lukien sädehoito) paitsi hiustenlähtö (jos sovellettavissa)
• Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai kokonaan leikattua (R0-resektio) tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää iho
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi. HIV-testaus ei ole pakollista
• Muu samanaikainen syöpähoito paitsi steroidit
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä antikoagulanttihoitoa terapeuttisilla annoksilla varfariinia tai vastaavia antikoagulantteja (esim. kumadiini, rivaroksabaani, apiksabaani, dabigatraani) tai saavat verihiutaleiden estämiseen tarkoitettuja aineita (esim. suuriannoksinen aspiriini tai klopidogreeli tai muu) tai joiden INR on >1,5. Hoito asetyylisalisyylihapolla 100 mg päivässä tai pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) profylaktinen käyttö on sallittu.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, intraabdominaalinen tai lantionsisäinen) ≤ 4 viikkoa ennen TKI258-hoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon haittavaikutuksista
• Potilaat, joilla on ollut keuhkoembolia (PE) tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana
• Kyvyttömyys käydä läpi MRI
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman noudattamista ja suunniteltuja seurantakäyntejä (tutkijan harkinnan mukaan)

Poissulkemiskriteerit, jotka koskevat naisia ​​koskevia erityisrajoituksia:

• Nykyinen tai suunniteltu raskaus tai imettävä nainen
• Positiivinen raskaustesti (verikoe) ennen IMP:n saamista
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti erittäin luotettavia ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan (kuten injektoitavia tai implantoitavia ehkäisyvälineitä tai kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä), elleivät he ole kirurgisesti steriloituja / kohdunpoistoa tai muita muut kriteerit, joita tutkija pitää yksittäistapauksissa riittävän luotettavina
• Miehet, jotka eivät käytä ja/tai eivät halua käyttää tehokasta raskaudenestomenetelmää (kuten miesten kondomeja) koko tutkimuksen ajan, ellei heille ole leikattu vasektomia tai tutkijan mielestä on muita riittävän luotettavia kriteerejä. yksittäisiä tapauksia.