건강한 일본 남성 피험자에서 AZD8871의 다중 상승 용량의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

1. 투약 중단을 포함하여 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공합니다.
2. 20세에서 55세 사이의 일본 남성 피험자(스크리닝 시 포함).
3. 체질량 지수(BMI)는 스크리닝 시 체중(kg)/신장(m2) >= 18에서 <= 30kg/m2 및 체중 >= 50kg으로 계산됩니다.
4. 병력, 신체 검사, 임상 실험실 테스트, 스크리닝 시 12-리드 ECG 소견 및 병동 입원에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의미한 질병/상태(모든 심혈관 상태 포함)가 없는 건강함.
5. 폐활량계 판독값(1초 강제 호기량 및 강제 폐활량)은 스크리닝(Quanjer et. 알. 2012).
6. 정상 혈압(BP)(수축기 혈압 >= 90 및 <= 140mmHg 및 이완기 혈압 >= 50 및 <= 90mmHg으로 정의됨) 선별검사 및 장치 입원 시, 누운 자세로 최소 10분 동안 휴식을 취한 후 측정됨 .
7. 정상 심박수(HR)(HR >= 45 및 <= 90으로 정의됨) 스크리닝 및 입원 시 최소 10분 동안 앙와위 자세로 휴식을 취한 후 측정됨.
8. 스크리닝 시 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어(HBc) 항체(IgM), C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) I 및 II 항체.
9. 스크리닝 및 입원 시 남용 약물 음성 및 알코올 검사.
10. 연구 특정 절차 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
2. 연구 목적과 임상적으로 관련된 수술 이력 또는 임상적으로 유의한 질병, 스크리닝 4주 이내의 내과/수술 또는 외상.
3. 피부의 국소 기저 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 장기 시스템의 악성 병력.

4. 현재 흡연자 또는 지난 6개월 동안의 흡연 이력 또는 총 흡연 이력이 10갑년 이상입니다. 전자 담배 또는 기타 형태의 니코틴 사용, 현재 사용 또는 지난 6개월 이내 사용.

   참고: 갑년은 하루에 피우는 담배의 수를 20(갑당 개비의 수)으로 나누고 이 수치에 사람이 흡연한 햇수를 곱하여 계산합니다. 예를 들어, 하루에 40개비의 담배를 피우고 10년 동안 담배를 피운 사람은 20갑년의 흡연력을 갖게 됩니다(하루 40개비, 갑당 20개비 =2; 2 x 10년 흡연 =20갑- 년 역사).

5. Fredericia의 공식을 사용하여 교정된 연장된 QTcF) 간격, 스크리닝 시 > 450 ms 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
6. 무작위 배정 전에 신체 검사, ECG 또는 원격 측정 기록에서 기록된 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상.
7. 지난 2년 동안 알코올을 과도하게 사용하거나 남용한 이력은 다음과 같이 정의됩니다. 일주일에 21(남성 대상) 단위 이상의 알코올을 소비하는 피험자(1 단위 = 와인 1잔(125mL) = 증류주 1량 = 절반) 맥주 한 잔).
8. 스크리닝 전 지난 2년 이내에 약물 남용 이력.
9. 스크리닝 이전 3개월 이내에 >400ml 혈액 및 혈장의 기증 또는 손실.
10. 연구자에 의해 판단되는 임의의 약물에 대한 중증 알레르기/과민증 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 병력 또는 존재 또는 연구 약물과 약리학적으로 관련된 약물에 대한 과민증의 병력.
11. 스크리닝 시 PR(PQ) 간격 단축 < 120ms(PR > 110ms이지만 < 120ms는 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 허용됨).
12. PR(PQ) 간격 연장(> 240ms), 간헐적 초(수면 중 Wenckebach 차단은 배타적이지 않음), 또는 3도 방실 차단 또는 스크리닝 시 방실 해리.
13. 지속적이거나 간헐적인 완전한 번들 분기 블록, 불완전한 번들 분기 블록.

14. 스크리닝 시 QRS(심실 탈분극 시작) > 110ms를 사용한 심실내 전도 지연.

    참고: QRS가 110ms 이상 115ms 미만인 피험자는 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 없는 경우 허용됩니다.

15. 파트너 임신을 피하기 위한 지침을 따르는 데 동의하지 않는 피험자.
16. 이전 및 병용 약물에 대한 제한 사항을 준수할 수 없는 피험자.
17. 본 연구에서 첫 번째 투약 전 3개월 이내에 또는 마지막 IMP 투여를 받은 후 5 반감기에 해당하는 시간(둘 중 더 긴 기간) 또는 IMP를 받은 후 연장된 추적 조사 기간 이내에 모든 시험용 약물을 투여했습니다.
18. 통역사의 도움을 받아도 조사자와 안정적으로 의사소통할 수 없는 피험자.
19. 예를 들어, 구금되어 있는 취약한 피험자, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수용되는 사람.
20. 스크리닝 절차에 실패한 피험자는 연구에 포함되지 않습니다.
21. 연구 절차에 관한 지침을 따르는 데 제한이 있는 정신 질환이 있는 피험자.

22. 스크리닝 및 반복 테스트에서 혈청 칼륨 값이 3.5mmol/L 미만인 피험자.

    참고: 선별 시 혈청 칼륨 농도가 3.5mmol/L 미만인 경우 칼륨 대체 및 반복 검사가 허용됩니다.

23. 조절되지 않는 당뇨병을 포함하여 임상적으로 관련된 모든 질병 또는 장애(이력 또는 검사상)에 대한 검사실 이상 또는 의심, 조사자의 의견으로는 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 결과에 영향을 미칠 수 있음 또는 피험자가 연구에 참여할 수 있는 능력, 또는 연구자가 생각하는 기타 안전 문제.