천식 및 COPD 피험자에서 흡입된 AZD8871의 2부분 안전성, 내약성, 약력학 및 동역학 연구

포함 기준:파트 1

1. 투약 철회를 포함하여 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 피험자
2. 18세 이상 70세 이하의 성인 남성 피험자(둘 다 포함)
3. 스크리닝 시 체질량지수(BMI) 18~32kg/m2
4. 스크리닝 전 최소 6개월 동안 천식의 임상적 진단(Global Initiative for Asthma[GINA] 지침에 따름)
5. 필요한 휴약 기간에 따라 정보에 입각한 동의 서명 후 현재 천식 요법을 변경하고 이전에 처방된 약물을 중단할 수 있는 능력
6. 예측된 정상 값의 70% 이상의 FEV1 값 선별
7. FEV1 가역성 ≥12% 및 스페이서 장치가 있는 정량 흡입기를 통해 살부타몰 400µg(4퍼프)을 흡입한 후 30분 이내에 기준값보다 최소 200mL의 절대 증가
8. 간헐적 살부타몰을 사용하는 피험자 및/또는 안정적인 용량의 저용량 흡입 코르티코스테로이드(GINA 가이드라인에 정의된 대로)를 스크리닝 최소 4주 전에 사용하는 피험자
9. 살부타몰 흡입 전 스크리닝에서 측정된 FEV1의 ±20% 범위 내의 첫 번째 치료 기간의 Predose FEV1 값
10. 현재 흡연자 없음, 지난 12개월 동안 흡연 이력이 있는 피험자 없음 및 총 흡연 이력이 10갑년 이상인 피험자 없음
11. 다른 관련된 폐 질환이나 흉부 수술의 병력 없음
12. 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG 소견에 의해 결정된 다른 건강한 피험자
13. 정상 혈압(59세 이하 대상자의 경우 수축기 혈압[SBP] 100~140mmHg, 60세 이상 대상자의 경우 100~150mmHg, 이완기 혈압[DBP] 40~90mmHg으로 정의됨) ) 상영 시
14. 임상 실험실 테스트 결과가 임상적으로 관련이 없고 연구자가 수용할 수 있는 피험자.
15. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어(HBc) 항체(IgM), C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) I 및 II 항체에 대해 음성인 피험자
16. 스크리닝 및 입원시 약물 남용 및 알코올 검사에서 음성인 피험자
17. 스크리닝 시 American Thoracic Society(ATS) / European Respiratory Society(ERS) 2005(9) 기준에 따라 FEV1에 대해 반복 가능한 폐 기능 검사를 수행할 수 있는 피험자

포함 기준: 파트 2

1. 스크리닝 시 GOLD 가이드라인에 따라 안정적인 중등도 내지 중증 COPD의 임상 진단을 받은 40세 이상의 성인 남성 및 가임 여성 피험자
2. 여성은 임신 가능성이 없어야 하며 연구 사전 정의된 기준을 충족하여 스크리닝 시 확인되어야 합니다.
3. 살부타몰 후 FEV1 <80% 및 예상 정상 값의 ≥30% 및 살부타몰 후 FEV1/강제 폐활량(FVC) <70%
4. 스크리닝 시 BMI < 40kg/m2
5. 필요한 휴약 기간에 따라 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 현재 COPD 요법을 변경하고 이전에 처방된 약물을 중단할 수 있는 능력
6. 10갑년 이상의 흡연 이력이 있는 현재 또는 과거 흡연자
7. 임상적으로 유의한 호흡기 및/또는 심혈관 질환의 증거 없음(예: 조절되지 않는 고혈압) 또는 검사실 이상
8. 다른 관련된 폐 질환이나 흉부 수술의 병력 없음
9. 스크리닝 시 HBsAg, HBc IgM, C형 간염 항체 및 HIV I 및 II 항체가 음성인 피험자
10. 투약 철회를 포함하여 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 피험자
11. 병력은 주치의 또는 의료 종사자가 적절하게 확인해야 합니다.
12. 스크리닝 시 ATS/ERS 2005(9) 기준에 따라 FEV1에 대해 반복 가능한 폐 기능 검사를 수행할 수 있는 피험자

제외 기준(1부 및 2부):

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
2. 본 연구에서 치료의 이전 등록 또는 무작위화
3. 대상자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 임상적으로 중요하고 불안정한 질병(천식/COPD 제외) 또는 이상에 대한 현재 증거 또는 최근 병력
4. 연구 목적과 임상적으로 관련된 수술 이력이 있는 피험자
5. 피부의 국소 기저 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 치료 또는 치료받지 않은 장기 시스템의 악성 병력
6. 티오트로피움(파트 2만 해당), 인다카테롤(파트 2만 해당) 또는 제형 부형제(예: 유당) 또는 동일한 약리학적 등급의 기타 약물(파트 1 및 파트 2)에 심각한 부작용 또는 심각한 과민 반응이 있는 피험자
7. 현재 COPD 진단(파트 1만 해당) 또는 천식 병력/또는 현재 진단(파트 2만 해당)
8. 입원을 요하는 천식/COPD 악화의 최근 병력 또는 스크리닝 전 또는 무작위화 전 6주 이내에 천식/COPD에 대한 유지 치료 증가가 필요한 경우
9. 매일 산소 요법 사용 > 하루 10시간(파트 2에만 해당)
10. 스크리닝 전 6주 이내에 호흡기 이유로 전신 스테로이드 사용
11. 스크리닝 전 또는 무작위 배정 전 6주 이내의 하기도 감염
12. 스크리닝 전 또는 무작위화 전 6주 이내에 항생제가 필요한 상기도 감염
13. 결핵, 기관지 확장증 또는 기타 비특이적 폐 질환의 현재 병력
14. 심혈관 불안정에 취약할 수 있는 중대한 심혈관 질환이 있는 피험자
15. QTcF(QT 간격 보정됨, Fridericia 공식 QT[msec]/RR[s]) 간격, 스크리닝 시 또는 무작위 배정 전 남성의 경우 >450ms 및 여성의 경우 >470ms, 또는 긴 QT 증후군 병력
16. PR(파동 P의 시작부터 심실 탈분극[Q 또는 R]의 시작까지의 시간(밀리초)) 간격 > 200ms 스크리닝 시 또는 무작위화 이전(파트 1만 해당) 참고: 원격 측정으로 4~6시간의 ECG 리듬 모니터링 무작위배정 전에 임의의 임상적으로 유의미한 이상이 있을 수 있는 환자를 식별하기 위해 제1일에 수행될 것이다. 이런 일이 발생하면 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.
17. 스크리닝 시 혈청 칼륨 농도가 3.5mmol/l 미만인 피험자
18. 지난 2년 이내에 알코올을 과도하게 사용하거나 남용한 이력이 있는 피험자
19. 지난 2년 이내에 약물 남용 이력이 있는 피험자
20. 스크리닝 시 및 무작위화 이전에 남용 약물 및 알코올 검사에 대해 양성인 피험자. 일주일에 14(여성 대상자) 또는 21(남성 대상자) 단위 이상의 알코올을 소비하는 피험자
21. 스크리닝 이전 3개월 이내에 기증 또는 손실 >400ml의 혈액 및 혈장
22. 스크리닝 시 또는 무작위화 이전에 심각한 감염 또는 알려진 염증 과정이 있는 피험자
23. 스크리닝 시점 또는 무작위화 이전에 급성 위장관 증상(예: 메스꺼움, 구토, 설사, 속쓰림)이 있는 피험자
24. 스크리닝 시점 또는 무작위화 이전에 인플루엔자와 같은 급성 감염이 있는 피험자
25. 임신을 피하기 위한 지시를 따르는 데 동의하지 않는 남성 피험자
26. 이전 및 병용 약물에 대한 제한 사항을 준수할 수 없는 피험자
27. 이 프로토콜에서 허용하지 않는 병용 약물을 사용하려는 피험자 또는 특정 금지 약물에 대해 필요한 휴약 기간을 거치지 않은 피험자
28. 스크리닝 전 3개월 이내 또는 마지막 투여를 받은 후 반감기 6에 해당하는 기간 중 더 긴 기간 내에 연구용 약물을 사용한 피험자
29. 3개월 이상 전에 임상시험용 제품을 마지막으로 투여받았지만 추적 관찰 기간이 연장된 피험자
30. 연구의 요구사항에 협조할 가능성이 없는 피험자 또는 연구기관 또는 시험책임자의 지시에 따르기를 꺼리거나 할 수 없는 피험자