Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de múltiples dosis ascendentes de AZD8871 en sujetos masculinos japoneses sanos

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluida la retirada de medicamentos.
2. Sujetos masculinos japoneses de 20 a 55 años, inclusive en la selección.
3. Índice de masa corporal (IMC) calculado como peso en kg/altura en m2 de >= 18 a <= 30 kg/m2 y peso >= 50 kg en la selección.
4. Sano, libre de cualquier enfermedad/afección clínicamente significativa (incluidas todas las afecciones cardiovasculares), según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico, los hallazgos del ECG de 12 derivaciones en la selección y la admisión a la unidad.
5. Las lecturas de espirometría (volumen espiratorio forzado en 1 segundo y capacidad vital forzada) deben ser >= 80 % del valor predicho calculado mediante ecuaciones en la selección (Quanjer et. Alabama. 2012).
6. Presión arterial (PA) normal (definida como PA sistólica >= 90 y <= 140 mmHg y PA diastólica >= 50 y <= 90 mmHg) en la selección e ingreso a la unidad, medida después de reposo en posición supina durante al menos 10 minutos .
7. Frecuencia cardíaca (FC) normal (definida como FC >= 45 y <= 90) medida después de reposo en posición supina durante al menos 10 minutos en el momento de la selección e ingreso a la unidad.
8. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (HBc) (IgM), anticuerpo de la hepatitis C y anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) I y II negativos en la selección.
9. Pruebas negativas de drogas de abuso y alcohol en la selección y al ingreso a la unidad.
10. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos y restricciones específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
2. Historial quirúrgico clínicamente relevante para el propósito del estudio o cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas previas a la selección.
3. Historia de malignidad de cualquier sistema de órganos, tratada o no tratada en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel.

4. Fumadores actuales, o un historial de tabaquismo durante los últimos 6 meses o un historial de tabaquismo total de más de 10 paquetes por año. Uso de cigarrillos electrónicos u otras formas de nicotina, uso actual o uso en los últimos 6 meses.

   Nota: Los años del paquete se calculan dividiendo la cantidad de cigarrillos fumados por día entre 20 (la cantidad de cigarrillos por paquete) y multiplicando esta cifra por la cantidad de años que una persona ha estado fumando. Por ejemplo, una persona que fumaba 40 cigarrillos al día y ha estado fumando durante 10 años tendría un historial de tabaquismo de 20 paquetes por año (40 cigarrillos por día a 20 cigarrillos por paquete = 2; 2 x 10 años de fumar = 20 paquetes). historia del año).

5. Intervalo QTcF prolongado corregido utilizando las fórmulas de Fredericia, > 450 ms en la selección o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
6. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología observada en el examen físico, ECG o registro de telemetría, antes de la aleatorización.
7. Historial de uso excesivo o abuso de alcohol en los últimos 2 años, definido como: sujetos que consumen más de 21 (sujetos masculinos) unidades de alcohol a la semana (1 unidad = 1 copa de vino (125 ml) = 1 medida de licor = la mitad pinta de cerveza).
8. Antecedentes de abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección.
9. Donación o pérdida de > 400 ml de sangre y plasma en los 3 meses previos a la Selección.
10. Antecedentes o presencia de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso a cualquier fármaco, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a los medicamentos farmacológicamente relacionados con el fármaco del estudio.
11. Acortamiento del intervalo PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular) en la selección.
12. Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 240 ms), segundo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo), o bloqueo AV de tercer grado o disociación AV en la selección.
13. Bloqueo completo de rama persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama.

14. Retraso en la conducción intraventricular con QRS (inicio de la despolarización ventricular) > 110 ms en la selección.

    Nota: Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de hipertrofia ventricular o preexcitación.

15. Sujeto que no acepta seguir instrucciones para evitar el embarazo de pareja.
16. Sujeto que no es capaz de cumplir con las restricciones de medicamentos previos y concomitantes.
17. Administrado cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis en este estudio o dentro del tiempo equivalente a 5 vidas medias de recibir la última administración de IMP, lo que sea más largo, o en un seguimiento prolongado después de recibir un IMP.
18. Sujetos incapaces de comunicarse de forma fiable con el Investigador, incluso con la ayuda de un intérprete.
19. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
20. Los sujetos que fallaron en cualquiera de los procedimientos de selección no se incluirán en el estudio.
21. Sujetos con enfermedad psiquiátrica con limitaciones para seguir instrucciones con respecto a los procedimientos del estudio.

22. Sujetos con valores de potasio sérico < 3,5 mmol/l en la selección y en pruebas repetidas.

    Nota: Se permite el reemplazo de potasio y la repetición de la prueba si la concentración de potasio sérico fue < 3,5 mmol/l en la selección.

23. Cualquier anormalidad de laboratorio o sospecha de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente relevante (en la historia o el examen), incluida la diabetes no controlada, que, en opinión del investigador, puede poner al sujeto en riesgo debido a la participación en el estudio o influir en los resultados. o la capacidad del sujeto para participar en el estudio, o cualquier otro problema de seguridad en opinión del Investigador.