중간 위험 재발성 비근육 침습성 방광암(NMIBC)에서의 펨브롤리주맙 (PemBla)

포함 기준:

이 시험에 참여할 자격이 있으려면 피험자는 다음을 충족해야 합니다.

1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 연구 기간 동안 예정된 후속 방문 및 검사 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. TURBT 후 보조 치료가 합리적인 치료 옵션이 될 재발성 NMIBC가 있습니다.

4. 본 연구에만 해당: a. NMIBC와 일치하는 재발성 다중(최소 2개) 종양이 있습니다.

   비. 마커 병변으로 TURBT에서 절제되지 않은 상태로 남을 수 있는 임상적으로 크기가 5-10mm인 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

   씨. 최초 진단 및 모든 후속 진단에서 조직학적으로 확인된 저등급 이행 세포 NMIBC가 있어야 합니다.

5. 상부 요로가 정상이고(무작위 배정 전 2년 이내에 초음파 또는 CT 요로조영술로 입증됨) 유연성 방광경 검사에서 전립선 요도에 종양의 증거가 없습니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

7. 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

   수혈이나 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 < ULN 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5 x ULN 또는

   크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN 알부민 ≥ 25g/L INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) 및 aPTT(Activated Partial Thromboplastin Time) ≤ 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ≥ 60ml/min PT 또는 APTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 기관 표준에 따라 크레아티닌 청소율을 계산해야 합니다.

8. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
9. 가임기 남성 및 여성 피험자 모두 연구 과정 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 섹션 5.1에 약술된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

1. 골반에 대한 사전 방사선 치료를 받았습니다.
2. 상당한 요실금 또는 알려진 방광 불안정이 있습니다.

3. 주요 연구만:

   1. 현재 다음 중 3개 중 2개 이상이 존재합니다. i. ≥8 종양 ii. 크기가 3cm 이상인 종양 iii. 빈번한 재발(>1/년)
   2. T1 종양, 높은 등급/G3 종양, 상피내암종, 다발성 대형(>3cm) Ta, G1 또는 G2 종양의 이전 병력이 있습니다.
   3. 병리학적 단계 또는 등급을 알 수 없는 원발성 종양이 있었습니다.
   4. 눈에 보이는 모든 종양을 절제할 수 없는 질병이 있습니다.
4. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 시험 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 용량으로부터 28일 이내에 시험 장치를 사용했습니다.
5. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 사용이 필요한 피험자는 제외되지 않습니다.
6. 활동성 결핵(TB)의 알려진 병력이 있습니다.
7. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 방광 내 Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 치료를 받았습니다.
8. pembrolizumab 또는 그 부형제에 과민증이 있습니다.
9. 등록 전 28일 이내에 다른 항암 단일클론 항체로 치료를 받았거나 회복되지 않은 사람(즉, ≤ 1등급 또는 베이스라인에서) 4주보다 더 일찍 투여된 약제로 인한 부작용.
10. 연구 약물 투여 후 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법으로 치료를 받았거나 회복되지 않은(즉, ≤ 1등급 또는 베이스라인에서) 이전에 투여된 제제로 인한 이상 반응.
11. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
12. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
13. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
14. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
15. 전신 요법이 필요한 활동성 또는 난치성 감염이 있습니다.
16. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료하는 수사관의 의견.
17. 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
18. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
19. 이전에 항프로그래밍된 세포사 단백질 1(항PD-1), 항프로그래밍된 사멸 리간드 1(항 PD-L1) 또는 항프로그래밍된 사멸 리간드 2(항PD-L2) 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
21. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] RNA[질적]가 검출됨).
22. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.