화학 요법을 받지 않은 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료에서 Durvalumab 및 Tremelimumab

포함 기준:

• 서면 동의서.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 기대 수명 >= 52주.
• 헤모글로빈 >= 11.0g/dL.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500).
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(mm^3당 >100,000).
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase (AST) (혈청 glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]/alanine aminotransferase [ALT] 혈청 glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한.
• Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 청소율(CL) > 40mL/분.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• MD Anderson 실험실 프로토콜 PA13-0291 및 LAB02-152에 동의합니다.
• 더발루맙 및 트레멜리무맙의 1차 투여 전, 더발루맙 및 트레멜리무맙의 2회 및 4회 투여 후, 2차 치료 투여 및 4차 치료 투여 후 말초 혈액 단핵 세포 및 골수 생검을 수집하고자 하는 자.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암.
• 가장 최근의 뼈 스캔, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 및/또는 자기공명영상(MRI)에서 뼈에 전이성 질환의 증거가 보입니다.
• 무증상 또는 경미한 증상이 있는 환자(전립선암 관련 통증에 마약이 필요하지 않음).
• 전립선암 실무 그룹 3(PCWG3)에 따른 전립선 특이 항원(PSA) 및/또는 방사선학적 기준에 의해 정의된 거세 수준 혈청 테스토스테론(=< 1.7nmol/L 또는 50ng/dL)으로 호르몬 요법을 받는 동안 종양 진행. 테스토스테론의 거세 수준은 연구 수행 내내 외과적 또는 의학적 수단에 의해 유지되어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용), 현재 연구에 이전 등록.
• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제 또는 트레멜리무맙을 포함한 항-CTLA4를 사용한 이전 치료.
• 다음을 제외한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력: 1) 치유 의도로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 >= 5년 전 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양. 2) 질환의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자. 3) 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종(예: 표재성 방광암).
• 간으로의 내장 전이의 증거.
• 거세 저항성 전립선암 치료를 위한 탁산계 화학요법의 사전 사용.
• 항암 요법(면역 요법, 내분비 요법[예: 아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드], 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여량을 받은 =< 첫 번째 투여 28일 전 연구 약물. (Durvalumab을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제 또는 tremelimumab을 포함한 항-CTLA4를 사용한 이전 치료는 예외입니다.)
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(조사관이 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• Fridericia의 공식(QTcF) >= 470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격. 임상적으로 유의미한 이상이 감지되면 3회의 심전도(ECG) 결과와 Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 470ms가 필요합니다.
• 다음을 제외하고, durvalumab 또는 tremelimumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우: 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하지 않음) 과민 반응(예: CT 스캔 전처치).
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 >= 2). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자;
  • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태;
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만;
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
  • 게실염 병력이 있는 피험자는 연구 의사의 상담 및 승인 후에만 포함될 수 있습니다.
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• durvalumab과 tremelimumab의 조합에 대한 과민증의 병력.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력. HBV 표면 항원(HBV sAg) 검사를 사용한 B형 간염 바이러스(HBV) 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사의 알려진 이력.
• 연수막 암종증의 병력.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
• 연구 치료 시작 전 적어도 28일 동안 무증상이거나 치료되고 안정적인 스테로이드 및 항경련제를 중단하지 않는 한 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 연구 시작 전에 뇌의 CT/MRI를 받아야 합니다.
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
• 가임 남성 환자로서 스크리닝 시점부터 마지막 ​​durvalumab + tremelimumab 병용 요법 투여 후 180일 또는 마지막 durvalumab 단일 요법 투여 후 90일 중 더 긴 기간까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 남성 환자.
• 지난 5년 이내에 방사선 요법 또는 전신 치료가 필요하거나 24개월 이내에 재발 확률이 >= 30%인 악성 종양[이 연구에서 치료된 것 이외](비흑색종 피부암 또는 Ta 요로상피암 제외)