Durvalumab a tremelimumab v léčbě pacientů dosud neléčených chemoterapií s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života >= 52 týdnů.
• Hemoglobin >= 11,0 g/dl.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3).
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (>100 000 na mm^3).
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem.
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]/alaninaminotransferáza [ALT] sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu.
• Clearance kreatininu v séru (CL) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Souhlas s laboratorním protokolem MD Anderson PA13-0291 a LAB02-152.
• Ochota nechat si odebrat mononukleární buňky periferní krve a biopsie kostní dřeně před podáním první dávky durvalumabu a tremelimumabu, po 2 dávkách a 4 dávkách durvalumabu a tremelimumabu, po podání 2. léčby a podání 4. léčby.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
• Důkazy o metastatickém onemocnění kosti pozorované na nejnovějším skenování kostí, skenování pomocí počítačové tomografie (CT) a/nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
• Asymptomatičtí nebo minimálně symptomatickí pacienti (nevyžadují narkotika pro bolest související s rakovinou prostaty).
• Progrese nádoru během hormonální terapie s kastračními hladinami sérového testosteronu (=< 1,7 nmol/L nebo 50 ng/dl) definovaných prostatickým specifickým antigenem (PSA) a/nebo radiografickými kritérii podle Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3). Kastrační hladiny testosteronu musí být udržovány chirurgickými nebo lékařskými prostředky po celou dobu provádění studie.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie), předchozí zápis do této studie.
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu nebo anti-CTLA4, včetně tremelimumabu.
• Anamnéza jiné primární malignity kromě: 1) Malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 5 let před první dávkou studovaného léku as nízkým potenciálním rizikem recidivy. 2) Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění. 3) Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (např. povrchový karcinom močového měchýře).
• Důkaz viscerálních metastáz do jater.
• Předchozí použití chemoterapie na bázi taxanu pro léčbu rakoviny prostaty rezistentní na kastraci.
• Příjem poslední dávky protinádorové léčby (imunoterapie, endokrinní léčba [např. abirateron acetát, enzalutamid], cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) =< 28 dní před první dávkou studijní lék. (s výjimkou jakékoli předchozí léčby inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu nebo anti-CTLA4, včetně tremelimumabu.)
• Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >= 470 ms. Jakékoli detekované klinicky významné abnormality vyžadují výsledky trojitého elektrokardiogramu (EKG) a střední interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >= 470 ms vypočítaných ze 3 elektrokardiogramů (EKG).
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu, s výjimkou: intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu kortikosteroidy nebo steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření).
• Jakákoli nevyřešená toxicita (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň >= 2) z předchozí protinádorové léčby. Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie).

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií;
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci;
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu;
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie;
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou.
  • Subjekty s anamnézou divertikulitidy mohou být zařazeny pouze po konzultaci a schválení lékařem studie.
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Anamnéza přecitlivělosti na kombinaci durvalumabu a tremelimumabu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutního nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Známá anamnéza pozitivního testu na virus hepatitidy B (HBV) s použitím testu povrchového antigenu HBV (HBV sAg) nebo pozitivního testu na virus hepatitidy C (HCV) s použitím HCV ribonukleové kyseliny (RNA) nebo testu na protilátky HCV indikující akutní nebo chronickou infekci.
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu nebo tremelimumabu.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nejsou asymptomatické nebo léčené a stabilní bez steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 28 dnů před zahájením studijní léčby. Pacienti s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měli před vstupem do studie podstoupit CT/MRI mozku.
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.
• Mužští pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce kombinované léčby durvalumabem + tremelimumabem nebo 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem, podle toho, která doba je delší.
• Malignita [jiná než ta, která byla léčena v této studii], která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 5 let nebo má >= 30% pravděpodobnost recidivy během 24 měsíců (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo Ta uroteliálních karcinomů)